专利名称：一种治疗胃病的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药，特别是一种治疗胃病的药物。它是一种复方中成药，用于 治疗慢性胃炎、消化性溃疡。
背景技术：
慢性胃炎、消化性溃疡是一种消化道常见病，其临床表现主要为上腹饱胀不适，无 规律性腹痛、嗳气、泛酸、恶心、呕吐等。该种病病程较长，症状复杂，且发病率及复发率较 高，对人们的生活造成明显的影响。目前，用于治疗慢性胃炎及消化性溃疡的药物很多，如 促胃动力药、胃粘膜保护剂、铋剂及各种复方西药制剂、以及中成药三九胃泰、温胃舒、养胃 舒、舒肝健胃丸等，这些药物虽然在治疗胃病方面有一定的疗效，但是，这些药物对肝、肾功 能有不同程度的毒副作用，并且，价格昂贵，从而影响和限制了这些药物的临床应用范围和 治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗胃病的药物，它能够克服已有技术的不足，该药 物具有清热燥湿、活血化瘀、和胃止痛、消炎生肌之功能，并且对肝、肾功能无毒副作用，对 胃肠道无刺激反应，能有效地治疗慢性胃炎及消化性溃疡。本发明的活性成分由下列组分及其重量配比组成。其具体组分按重量计算如下黄连155-165g、乌贼骨 155_165g、浙贝母 75_85g、制元胡 75_85g、丹参 62_66g、厚 朴 38-42g、砂仁 38-42g、白芨 75_85g、大黄 38_42g。按配方规定量称取原料药材，将乌贼骨、白芨粉碎制成细粉、过医用筛，备用；取砂 仁、厚朴提取挥发油，再蒸馏制得水溶液另器收集，备用；将黄连、丹参、制元胡、浙贝母、大 黄采用水提取工艺制成水提取溶液，而后与上述备用水溶液合并，减压、浓缩至相对密度为 1. 25-1. 30 ；再与上述备用细粉混合均勻，制成稠膏，再低温干燥，粉碎制成细粉，过医用筛， 再与上述备用的挥发油混勻，装入胶囊，即可制成胶囊剂。慢性胃炎、消化性溃疡是一种消化道常见病，其病程较长，病因病机复杂。该病主 要是由于饮食不节、情志失调以及寒热诸邪等损伤脾胃，脾虚不运，湿浊内生，胃气不和，气 机郁滞；病程日久，则湿郁化热，热伤胃络，内腐为疡，是本病的主要原因。因此，清热解毒， 消炎生肌，活血化瘀，健脾和胃是本病的基本治则。本发明配方中的黄连可清热燥湿、坚阴，乌贼骨制酸、止痛、收敛，二药协同，为君 药；丹参、元胡能活血化瘀、改善局部粘膜微循环、抑制炎性反应，有利于组织修复和再生， 促使溃疡愈合，为臣药；佐以白芨祛腐生肌，敛疮收口 ；以砂仁、厚朴健脾和胃、行气化湿、 消胀满为使；大黄善于汤涤胃肠、积滞，逐腐通络，与黄连合用，对HP有较强的杀灭作用，有 利于溃疡愈合，降低复发率。上述诸药合用，具有清热燥湿、活血化瘀、和胃止痛、消炎生肌 之功效。本发明采用上述技术方案，从对该药物的稳定性、药效学、毒理学试验及临床疗效观察可以看出，本发明药物性能稳定，具有抗炎、镇痛、制酸及促进溃疡愈合的作用，又无 明显的毒性作用，并且，对肝、肾功能也无毒副作用，又对胃肠道无刺激。临床应用安全可 靠，且又便于携带，服用方使。对于治疗慢性胃炎及消化性溃疡疗效确切，能迅速的改善临 床症状，远期疗效好，且复发率低，有较好地临床治疗效果，其治愈率为67. 2 %，显效率为 26. 4%，总有效率达99.2%。
附图为一种治疗胃病的药物的工艺流程图。
具体实施例方式下面结合实施例详细描述本发明的具体实施方式
。实施例1按配方称取原料黄连160g、乌贼骨160g、浙贝母80g、制元胡80g、丹参64g、厚朴 40g、砂仁40g、白芨80g、大黄40g。先将上述称取的乌贼骨和白芨粉碎，过医用筛，制成细粉，备用；取上述称取的砂 仁、厚朴提取挥发油，而后蒸馏成水溶液，备用，而药渣排放掉；将上述称取的黄连、浙贝母、 制元胡、丹参、大黄，置于溶器中，加入上述原料重10倍量的水，温浸0. 5h，再煎煮2. 5h，取 出煎液再加入10倍量的水，第二次煎煮1. 5h，将2次煎液合并，滤过，药渣排放掉，而滤液与 上述备用的蒸馏后的水溶液合并，经减压浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的药液，此相对密 度的检测是在温度为60°C的条件下进行的。再加入上述备用的细粉，混合均勻，制成稠膏， 移至干燥器中低温干燥后，再粉碎成细粉，过医用筛，加入上述提取挥发油，混合均勻，装入 胶囊中，制成1000粒胶囊剂，包装成成品。每粒0.3g，相当于生药0.7g。服用方法口服， 每次5粒，每日3次。本发明药物制成胶囊剂，其内容药物为褐白色的粉末，气微香、味苦。上述诸原料药材在市场上均有售，易购。实施例2按配方称取原料黄连155g、乌贼骨160g、浙贝母85g、制元胡85g、丹参66g、厚朴 38g、砂仁42g、白芨75g、大黄42g。其它均同实施例1。实施例3按配方称取原料黄连165g、乌贼骨165g、浙贝母75g、制元胡75g、丹参62g、厚朴 42g、砂仁38g、白芨85g、大黄38g。其它均同实施例1。实施例4按配方称取原料黄连165g、乌贼骨163g、浙贝母83g、制元胡83g、丹参60g、厚朴 40g、砂仁40g、白芨80g、大黄38g。其它均同实施例1。鉴别试验取本发明药物，进行薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验鉴别和 用薄层扫描法测定的试验方法进行测量，并对本发明药物的各项检查指标如装量差异、溶 解时限、水份、微生物限度等均进行检验，符合中国药典附录药品标准的规定，结果显示，本 发明药物质量稳定。试验例
1、药效学试验观察本发明药物是否具有抗炎、镇痛、制酸、促进溃疡面愈合作用，并与三九胃泰 或阿司匹林片进行药效学对比，为临床用药提供实验依据。①对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响利用昆明雄性小鼠40只，体重22 28g，随机分为4组，每组10只，分别设蒸馏水 对照组(等容积)，阿司匹林对照组(0. 2g/kg)，本发明药物高剂量组4. Og/kg(相当于生药 0. 7g)，低剂量组1. Og/kg(相当于生药0. 7g)，按0. 2mL/10g，每天1次灌胃给药，连续给药 7d，于末次给药后lh，每只小鼠右耳均勻涂布二甲苯30 μ L致炎，涂致炎剂3h后处死小鼠， 取双侧相对应部位耳片，称重，以左、右耳片重量之差为肿胀度，计算肿胀抑制率，进行统计 学处理，结果表明，本发明高、低剂量组药物对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。见 表1。②对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的影响取大鼠40只、体重200 士 20g雄性，随机分为4组，按上述①项相同的方法分别设 蒸馏水对照组，阿司匹林对照组及本发明药物高、低剂量组，并按0. 2mL/100g，每天1次灌 胃给药，给药后lh，于大鼠左、右足趾下注入角叉菜胶0. ImL/只，致炎后lh、2h、3h、4h， 分别测定足趾容积，根据致炎后容积与致炎前容积之差，计算肿胀值，并进行t检验，结果 表明能明显抑制角叉菜胶所引起大鼠足趾肿胀，作用可持续4h，以本发明药物高剂量组 作用为好，优于本发明药物低剂量组。见表2。③对小鼠扭体反应的影响利用昆明小鼠40只、体重22_28g雄性，随机分为4组，每组10只，按上述①项相 同的方法分别设蒸馏水对照组，阿司匹林对照组及本发明药物高、低剂量组，按0. 2mL/10g, 每天一次灌胃给药，连续给药3d，于末次给药30min后腹腔注射0. 3%醋酸溶液0. 2mL/10g, 观察每只小鼠20min内扭体次数，见表3。结果表明，本发明药物能明显减少化学刺激引起 小鼠扭体次数。④对小鼠总酸量的影响利用昆明小鼠40只、体重22_28g，雌雄各半，随机均勻分为4组，分别设为蒸馏水 对照组(等容积)，三九胃泰对照组(2. Og/kg)，本发明药物高剂量组4. Og/kg相当于生药 0. 7g，低剂量组1. Og/kg相当于生药0. 7g，按0. 2mL/10g每天1次灌胃给药，连续给药7d， 于第6d小鼠禁食不禁水12h，在末次给药后lh，处死动物，立即解剖，进行酚酞指示剂试验， 结果见表4。结果表明，本发明药物能减少胃总酸量，具有制酸作用。⑤对小鼠胃蛋白酶活力的影响利用昆明小鼠40只、体重22_28g，雌雄各半，随机均勻分为4组，按上述④项相同 的方法分设蒸馏水对照组，三九胃泰对照组及本发明药物高、低剂量组，并按相同的给药方 法，连续给药7d，于第6d小鼠禁食不禁水12h，在末次给药后lh，处死动物，立即解剖，采用 蛋白管试管的方法进行胃蛋白酶活力的测定试验，结果见表5。结果表明，本发明药物能明 显抑制胃蛋白酶活力。⑥对大鼠醋酸型胃溃疡的影响利用ffistar大鼠40只，体重200 士 20g，随机均勻分为4组，按上述④项相同的方 法分别设为蒸馏水对照组，三九胃泰对照组及本发明药物高、低剂量组，试验动物禁食不禁水12h，麻醉下手术，于幽门上方Icm处粘膜下层注入5%醋酸0. lmL。缝合腹壁2d后，每组 试验动物按0. 2mL/10g分别每天1次灌胃给药，连续给药14d后，在解剖显微镜下观察溃疡 程度，计算溃疡面积，结果见表6。结果表明，本发明药物能明显减小胃溃疡面积。上述药效学试验结果显示，本发明药物具有较强的抗炎、镇痛、制酸作用，能明显 抑制胃蛋白酶活力，明显减少胃溃疡面积，并且有促进溃疡愈合的作用。2、毒理学试验<1>急性毒性试验按规定量取本发明药物1粒0. 3g(相当于生药0. 7g)，用0. 3% CMC-Na溶液制成 浓度为25%的混悬液，备用。试验方法及结果利用昆明小白鼠30只体重22_28g，雌雄兼用，随机分为给药组及对照组2组，每 组15只。给药组用上述25%的混悬液，按0. 4mL/10g体重灌胃给药，上、下午各1次，灌胃 前禁食10h，禁水6小时；对照组灌胃同容量的0. 3% CMC-Na溶液。观察给药后7d内各组 小鼠的活动、饮水、粪便、毛色、体重等变化，7d后解剖观察小鼠的心、肝、脾、肾等主要脏器 的变化。结果显示，2组动物在饮水、毛色、体重、粪便及心、肝、脾、肾等主要脏器的形态、大 小、光滑度诸方面均无明显差异。2组动物体重见表7。因本发明药物经预试做不出LD50， 只能做日最大耐受量。最大耐受量试验结果为20g/kg，为人日用量的133倍。人日用量为 4. 5g，体重按60kg计。给药7d内2组动物未见死亡及其它异常反应。实验结果提示，本发 明药物对小白鼠无明显的急性毒性作用。<2>慢性毒性试验将本发明药物用0. 5% CMC-Na水溶液制成含药0. 20g/mL和0. 005g/mL的混悬 液。对Wistar大鼠，体重为100-120g，雌雄兼用，进行长期毒性试验。将所述大鼠60只随 机均勻分为4g/kg的高剂量组及1. Og/kg的低剂量以及空白对照组3组，每组20只，雌雄 各半。对高、低剂量组每日定时灌胃给药一次，每次2mL/100g体重，连续给药90d ；对空白 对照组每天定时给0. 5% CMC-Na水溶液2mL/100g体重，并自由饮水、自由摄食标准块饲料。 给药90d时，将3组试验动物各取一半，做尿、粪常规检测、血液学指标检测和血液生化指标 检测，并解剖取心、肝、脾、脑、肺做病理切片检查，而剩余试验动物停药2周后，进行上述同 样的检测。检测检查结果显示，在给药期间，3组试验动物的活动、生长、饮水、摄食、粪便及 体重增长均正常，与空白对照组比较无显著差异；对用药90d和停药2周分别进行血液学指 标和血液生化指标检测，高、低剂量给药组与空白对照组比较，各项指标数值之间无显著性 差异，均在正常范围内；对3组试验动物分别作心、肝、脾、脑、肺做病理切片检查，均未见异 常。上述试验结果表明，本发明药物在对大鼠慢性毒性试验中未见蓄积毒性反应出现，有较 好的安全性。3、临床疗效观察采用本发明药物进行临床疗效观察，将符合慢性浅表性胃炎西医诊断标准及中医 辨证的患者作为观察对象。将所述患者随机双盲法分为治疗组125例，对照组62例，临床 资料见表8，经统计学处理，无显著性差异(P > 0. 05)，说明组间均衡性较好，可比性强。给药方法治疗组服用本发明药物，口服，每日3次，每次5粒；对照组服用雷尼替 丁胶囊，口服，每日2次，每次1粒。疗程2组用药时间均为4周，用药期间停用抗生素及其它抗溃疡药物。治疗结果治疗组治愈率为67. 2%，显效率为26. 4%，总有效率为99. 2%;对照组 治愈率为45. 2%，显效率为24. 2%，总有效率为80.6%。见表9、10、11。2组比较有显著差 异(P <0.01) ；2组治疗后的HP转阴比较，见表12。临床疗效观察结果表明，本发明药物治疗消化性溃疡有较好的疗效，无论在溃疡 愈合，或是在临床症状改善方面都优于对照组，对患者的HP有较好的转阴作用，治疗过程 中未发现心、肝、肾功能及血液系统损害。所述的临床治愈主症和次症全部消失，胃镜示溃疡完全消失，局部轻度充血，无 明显水肿；显效主症及次症均有明显改善，或个别主症轻度改善，但其它症状全部消失， 胃镜示，溃疡基本消失，仍有明显炎症；有效主症及次症均有改善，或主症末改善，但次症 全部消失，胃镜示，溃疡面缩小50%以上；无效主症、次症均无改善，胃镜示溃疡面缩小不 及50% ；HP阴转、以停药不到2周，胃窦活检2块尿素酶试验阴性为准，停药2周至半年复 检仍阴性为根治。所说主症为上腹饱胀不适，无规律性腹痛；所说次症为嗳气、泛酸、恶心、 呕吐。表1、本发明药物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 注与蒸馏水组比较*P < 0. 05
氺氺P < 0..01 注与蒸馏水组比较 < 0. 05
表5、本发明药物对小鼠胃蛋白酶活力的影响
注与蒸馏水组比较*P < 0. 05 < 0. 01表6、本发明药物对大鼠醋酸型溃疡的影响
47 2378 39
表9、两组治疗疗效比
. 注与蒸馏水组比较> 0. 05表8、两组间性别、年龄、病情比较 注治疗组气滞型、瘀血型与郁热型比χ' = 0. 86，17. 36 aP > 0. 05 bP < 0. 05 dP < 0. 01，瘀血型比气滞型 X2 = 11. 13，iP < 0. 05 eP > 0. 05表10、随机对照疗效比较 表11、不同部位消化性溃疡疗效对比
表12、两组治疗后HP阴转对比
权利要求
一种治疗胃病的药物，其特征在于，它的活性成分由下列组分及其重量配比组成。并将所述组分中的乌贼骨、白芨粉碎制成细粉、过医用筛，备用；取砂仁、厚朴提取挥发油，再蒸馏制得水溶液另器收集，备用；将黄连、丹参、制元胡、浙贝母、大黄采用水提取工艺制成水提取溶液，而后与上述备用水溶液合并，经减压、浓缩至相对密度为1.25 1.30；而后与上述备用细粉混合均匀，制成稠膏，再低温干燥，制成细粉，再与上述备用的挥发油混匀，装入胶囊，制成胶囊剂；黄连155 165g、乌贼骨155 165g、浙贝母75 85g、制元胡75 85g、丹参62 66g、厚朴38 42g、砂仁38 42g、白芨75 85g、大黄38 42g。
全文摘要
一种治疗胃病的药物，它的活性成分由下列组分及其重量配比组成。黄连155-165g、乌贼骨155-165g、浙贝母75-85g、制元胡75-85g、丹参62-66g、厚朴38-42g、砂仁38-42g、白芨75-85g、大黄38-42g，将上述乌贼骨、白芨制成细粉，将砂仁、厚朴提取挥发油，再蒸馏制成水溶液，将黄连、丹参、制元胡、浙贝母、大黄制成水提取溶液，与上述水溶液合并，减压、浓缩至相对密度为1.25-1.30后，与上述细粉混匀，制成稠膏，再低温干燥，制成细粉，而后与上述挥发油混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。它能有效地治疗慢性胃炎及消化性溃疡，其疗效确切，有较好地临床治疗效果，总有效率达99.2％。
文档编号A61K35/56GK101926955SQ20101026274
公开日2010年12月29日 申请日期2010年8月26日 优先权日2010年8月26日
发明者刘志刚, 王新春, 赵志军, 陈景涛, 韩大正 申请人:河南大学消化病研究所