专利名称：一种治疗鸡白痢的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于鸡白痢的治疗技术领域，特别涉及一种治疗鸡白痢的药物组合物及其 制备方法。
背景技术：
鸡白痢是由鸡白痢沙门氏菌引起的一种多发性传染病，它在各种年龄鸡只都可发 生。雏鸡发病表现急性败血症经过，以发热、拉灰白色粥样或粘性液状粪便为特征。成年鸡 白痢沙门氏菌发病以损害生殖系统为主的慢性或隐性感染为特征。随着我国养禽业的发 展，鸡白痢越来越成为危害养禽业的严重传染病之一。目前，沙门氏菌细菌对抗生素的总 体耐药率在1. 4 90%之间，主要对萘啶酸、羧苄青霉素、甲氧苄氨嘧啶、复方新诺明、磺胺 甲基异噁唑以及四环素等常用抗生素产生了较高耐药性，而且对氟喹诺酮类药物如环丙沙 星、氟哌酸以及头孢类药物如头孢曲松也表现出耐药性，这给临床用药带来很大的困难。目 前，兽医临床上，在治疗沙门氏菌时，喹诺酮类如乳酸环丙沙星在临床中用量已达到推荐剂 量(1个制剂单位即1000g颗粒剂或1000ml 口服液，乳酸环丙沙星的推荐剂量一般为40 80g)的两倍，甚至有些用到三倍量才能起到一定的治疗作用，这样盲目用药不但会造成肉 食品中药物残留，而且还会影响人们的身体健康。利用中西药复方开发新的抗菌药物，使其 具有良好的抗菌活性，对解决目前日益严重的细菌耐药性问题，增强抗菌药物的抗菌活性 来说，无疑是一个新方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有良好抗菌活性的治疗鸡白痢的药物组合物；本发 明的另一目的在于提供该药物组合物的制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下一种用于治疗鸡白痢的药物组合物，由下述重量配比的各原料药制成穿心莲 600 800g、苦参200 400g、乳酸环丙沙星40 80g。较好地，所述各原料药与临床上可接受的辅料制成口服液或颗粒。一种治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法取穿心莲、苦参，加6 10倍量(体积 /重量比ml/g)的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12 1. 15的 浓缩液后50 70% (体积百分比)醇沉，上清液回收乙醇后，加水补足至1000ml，加入乳 酸环丙沙星，搅拌均勻，滤过，即得药物组合物口服液制剂。较好地，真空动态提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为4 6h。较好地，醇沉时，置4°C冷藏12 24h。更好地，在加入乳酸环丙沙星之后、搅拌之前，加入0. 5 2g的防腐剂。所述防腐 剂可在本领域技术人员公知常用的防腐剂范围之内进行选择，优选苯甲酸钠、山梨酸钾或
苯甲酸。
一种治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法取穿心莲、苦参，加6 10倍量(体积 /重量比ml/g)的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12 1. 15的 浓缩液后50 70% (体积百分比)醇沉，上清液回收乙醇后，浓缩至70 75°C时相对密 度为1. 20 1. 25的浸膏，加入乳酸环丙沙星，辅料补足至1000g，混勻，制粒，即得药物组合 物颗粒制剂。较好地，真空动态提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为4 6h ；醇沉时，置4°C冷藏12 24h。较好地，所述辅料由糊精和蔗糖组成，其中糊精100 300g，余量为蔗糖。更好地，辅料分两次添加获得浸膏后，先添加糊精100 300g，蔗糖补足至900g， 混勻，加入乳酸环丙沙星后，再加蔗糖补足至lOOOg。本发明中各原料药作用穿心莲味苦、性寒，归心、肺、大肠、膀胱经，清热解毒， 凉血，消肿，燥湿；苦参味苦、性寒，归肝、肾、大肠、小肠经、心、膀胱经，清热燥湿、祛风杀 虫；乳酸环丙沙星为喹诺酮类抗菌药，喹诺酮是一类由喹啶酸发展起来的全合成抗菌药， 具有独特的作用机制、优秀的药物动力学性能和抗菌活性，多年来已成为广受欢迎的临床 治疗用药。本发明药物组合物的使用方法兑水后供鸡自由饮用，每天给药一次，连用3 5 天。兑水量为1L水兑本发明口服液1 2ml，或者1L水兑本发明颗粒0. 5 2g，优选1 2g。本发明的有益效果(1)药材来源广泛，价格低廉；以水为提取溶媒，成本较低。(2)乳酸环丙沙星因其具有独特的作用机制、优秀的药物动力学性能和抗菌活性， 多年来已成为广受欢迎的临床治疗用药，但随之而来的一个潜在问题即此类药物在兽医临 床上的广泛应用，尤其是滥用，致使细菌耐药性迅速增加，尤其是多重细菌对常见药物的耐 药性处于上升状态，且多重耐药菌株增多，按照推荐的给药剂量(1个制剂单位即1000g颗 粒剂或1000ml 口服液，乳酸环丙沙星的推荐剂量一般为40 80g)很难达到治疗的作用。 乳酸环丙沙星常用于鸡沙门氏菌的治疗，但就目前兽医临床需要加大药物剂量1 2倍，甚 至更高才能起到治疗效果，造成养殖成本增加，药物残留，从而影响人类的健康。而本发明 中乳酸环丙沙星直接按推荐剂量添加，即可与穿心莲、苦参一起起到很好的治疗鸡白痢的 作用，具备良好的抗菌活性，解决了目前日益严重的细菌耐药性问题。(3)本发明药物对鸡的安全性良好。(4)能有效控制人工感染鸡白痢鸡只的临床症状，明显降低鸡的死亡率。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明的技术方案做进一地详细介绍，但本发明的保护范 围并不局限于此实施例1一种用于治疗鸡白痢的药物组合物，由下述各原料药制成穿心莲700g、苦参 300g、乳酸环丙沙星40g。口服液制剂的制备方法取穿心莲、苦参，加8L水真空动态提取(真空动态提取温
4度为60°C，真空度为0. IMpa，时间为4h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 12(70°C)的浓缩 液后加入95%乙醇至含醇量为70% (体积百分比)，置4°C冷藏18h，上清液减压蒸馏回收 乙醇后，加纯化水补足至1000ml，加乳酸环丙沙星、苯甲酸钠lg，搅拌均勻，滤过，灌装，灭 菌，即得药物组合物口服液制剂。颗粒制剂的制备方法取穿心莲、苦参，加8L水真空动态提取(真空动态提取温度 为60°C，真空度为0. IMpa，时间为4h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 12(70°C)的浓缩液 后加入95%乙醇至含醇量为70% (体积百分比)，置4°C冷藏18h，上清液通过减压蒸馏回 收乙醇后，浓缩至相对密度为1. 2 (70°C )的浸膏后，加入糊精200g，蔗糖补足至900g，混勻， 加入乳酸环丙沙星后，再加蔗糖补足至1000g，混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制剂。实施例2一种用于治疗鸡白痢的药物组合物，由下述各原料药制成穿心莲600g、苦参 200g、乳酸环丙沙星80g。口服液制剂的制备方法取穿心莲、苦参，加4. 8L水真空动态提取(真空动态提取 温度为50°C，真空度为O.OSMpa，时间为6h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 13(70°C )的 浓缩液后加入95%乙醇至含醇量为50% (体积百分比)，置4°C冷藏12h，上清液减压蒸馏 回收乙醇后，加纯化水补足至1000ml，加乳酸环丙沙星、山梨酸钾0. 5g，搅拌均勻，滤过，灌 装，灭菌，即得药物组合物口服液制剂。颗粒制剂的制备方法取穿心莲、苦参，加4. 8L水真空动态提取(真空动态提取温 度为50°C，真空度为0. 08Mpa,时间为6h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 13(70°C )的浓 缩液后加入95%乙醇至含醇量为50% (体积百分比)，置4°C冷藏12h，上清液减压蒸馏回 收乙醇后，浓缩至相对密度为1.23(75°C )的浸膏后，加入糊精100g，蔗糖补足至900g，混 勻，加入乳酸环丙沙星后，再加蔗糖补足至1000g，混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制 剂。实施例3一种用于治疗鸡白痢的药物组合物，由下述各原料药制成穿心莲800g、苦参 400g、乳酸环丙沙星60g。口服液制剂的制备方法取穿心莲、苦参，加12L水真空动态提取(真空动态提取 温度为80°C，真空度为0. 09Mpa,时间为5h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15(70°C )的 浓缩液后加入95%乙醇至含醇量为60% (体积百分比)，置4°C冷藏24h，上清液减压蒸馏 回收乙醇后，加水补足至1000ml，加乳酸环丙沙星、苯甲酸2g，搅拌均勻，滤过，灌装，灭菌， 即得药物组合物口服液制剂。颗粒制剂的制备方法取穿心莲、苦参，加12L水真空动态提取(真空动态提取温 度为80°C，真空度为0. 09Mpa,时间为5h)，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15(70°C )的浓 缩液后加入无水95%乙醇至含醇量为60% (体积百分比)，置4°C冷藏24h，上清液通过减 压蒸馏回收乙醇后，浓缩至相对密度为1. 25(75°C )的浸膏后加入糊精300g，蔗糖补足至 900g，加乳酸环丙沙星后，再加蔗糖补足至1000g，混勻，制粒，干燥，即得药物组合物颗粒制 剂。本发明药物组合物的临床安全性试验试验药品实施例1制备的颗粒。
试验分组情况健康罗曼蛋鸡，3周龄，随机分为4组，每组30只，第1、2、3组为用 药组，第4组为对照组。给药方式第1、2、3用药组，分别以lg兑水lL、3g兑水lL、5g兑水1L混饮给药， 第4组给予饮用水作为对照组；试验组和对照组均是一天给药一次，让鸡自由饮水，连续给 药5日。试验方法按照临床安全性试验要求进行试验，每天观察鸡只反应情况(精神状 态、进食量、行为活动、眼睛和鼻孔分泌物)等，连续观察至第19日，停止给药后和观察结 束时，分别从各剂量组中随机挑选6只鸡处死，进行详细的系统尸检，记录实质性脏器的色 泽、质地、肿块、空腔脏器的黏膜完整性及色泽等。试验结果，见表1 3:表1鸡只反应情况 表2停止给药后剖检症状
表3观察结束后剖检症状
上述结果表明各用药组鸡的精神状态、进食量、行为活动、眼睛和鼻孔分泌物、剖 检症状与对照组比较未见异常，说明临床按1 5g兑水1L混饮给药，连用5d，对鸡的安全 性良好。本发明药物组合物对雏鸡人工感染沙门氏菌的治疗试验供试菌耐药沙门氏菌(salmonella)GXS0014，该菌是发明人从临床上采集病料 后，参照《药品微生物检验手册》，临床分离出来的常规沙门氏菌；耐药性检测参照根据美国 NCCLS抗微生物药物敏感性试验执行标准中肠杆菌科的抑菌环直径解释标准和相对应的最 低抑菌浓度(MIC)折点值，结果见表4。表4沙门氏菌GXS0014耐药性检测结果 注S 表示敏感；I 表示中敏；R 表示耐药攻毒剂量0.2mL, 2. 1 X 108CFU/mL。试验分组及给药方式选用2周龄健康SPF罗曼蛋鸡300只，随机分为6组，每组 50只，具体如下试验1组空白对照组，不染毒，不给药，隔离饲养。试验2组阴性对照组，染毒后，不给药，隔离饲养。试验3 5组为治疗组，剂量分别为第3组，实施例1制备的颗粒0. 5g兑水1L ； 第4组，实施例1制备的颗粒lg兑水1L ；第5组，实施例1制备的颗粒2g兑水1L ；治疗组 的给药方式为混饮，每天给药一次，连用3日。药物对照组乳酸环丙沙星可溶性粉组，山东省康派伟业生物科技有限公司生产， 规格100 2，即每100g乳酸环丙沙星可溶性粉含2g有效成分乳酸环丙沙星，剂量2g乳酸 环丙沙星可溶性粉兑水1L，混饮，每天给药一次，连用3日。给药及观察待80%以上鸡只出现明显的发病症状时，连用3天，给药结束后继续 观察至第17日，每天观察鸡只症状，实验结束后，以死亡率、治愈率、有效率、相对增重率判 定指标对结果进行统计并评价。疗效判定标准治愈临床症状完全消失，粪便成形、肛门无污染、精神状态、采食、饮水等生理状 况完全恢复正常者均为“治愈”。治愈数占该组试验总数的百分比为“治愈率”。有效攻毒经给药治疗后，没有死亡者均为“有效”，包括未发病、完全治愈、有临床 症状表现且症状减轻者。有效数占该组试验总数的百分比为“有效率”。死亡在试验期间，出现典型症状并死亡，经剖检有典型的病变特征，并从病料中 分离培养出鸡白痢沙门氏杆菌者，记录为感染死亡。死亡数占该组试验总数的百分比为“死 亡率”。相对增长率各试验组与健康对照组的增重比，其中健康对照组设为100%。试验结果观察并记录各组鸡的临床症状，并对病死鸡进行剖检及细菌分离，按生物统计方法进行数据的显著性检验，其中死亡率、有效率及治愈率用卡方检验，结果见表5。表5临床治疗试验结果统计 注* 与药物对照组比较，ρ < 0. 05，# 与药物对照组比较ρ < 0. 01。从表5可以看出各给药组鸡的死亡率与阴性对照组相比明显降低(P < 0. 01)，说 明实施例1制备的颗粒能降低人工感染沙门氏菌鸡的死亡率。以死亡率比较，该颗粒高剂 量组与药物对照组有显著差异(p<0.05)；以治愈率比较，高、中剂量组明显高于药物对 照组，有极显著性差异(ρ <0.01)；以有效率比较，高剂量组与药物对照组有显著差异(ρ <0.05)；各给药组相对增重率高于阴性对照组。说明该颗粒中、高剂量组具有较好的的治 疗鸡白痢的作用。
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权利要求
一种用于治疗鸡白痢的药物组合物，其特征在于由下述重量配比的各原料药制成穿心莲600～800g、苦参200～400g、乳酸环丙沙星40～80g。
2.如权利要求1所述的用于治疗鸡白痢的药物组合物，其特征在于所述各原料药与 临床上可接受的辅料制成口服液或颗粒。
3.一种制备如权利要求1所述的治疗鸡白痢的药物组合物的方法，其特征在于取穿 心莲、苦参，加6 10倍量的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12 1. 15的浓缩液后50 70%醇沉，上清液回收乙醇后，加水补足至1000ml，加入乳酸环丙沙 星，搅拌均勻，滤过，即得药物组合物口服液制剂。
4.如权利要求3所述的治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法，其特征在于真空动态 提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为4 6h。
5.如权利要求4所述的治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法，其特征在于醇沉时，置 4 °C冷藏12 24h。
6.如权利要求3 5之任意一项所述的治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法，其特征 在于在加入乳酸环丙沙星之后、搅拌之前，加入0. 5 2g的防腐剂。
7.一种制备如权利要求1所述的治疗鸡白痢的药物组合物的方法，其特征在于取穿 心莲、苦参，加6 10倍量的水真空动态提取，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 12 1. 15的浓缩液后50 70%醇沉，上清液回收乙醇后，浓缩至70 75 °C时相对密度为 1. 20 1. 25的浸膏，加入乳酸环丙沙星，辅料补足至lOOOg，混勻，制粒，即得药物组合物颗 粒制剂。
8.如权利要求7所述的治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法，其特征在于真空动态 提取温度为50 80°C，真空度为0. 08 0. IMpa,时间为4 6h ；醇沉时，置4°C冷藏12 24h。
9.如权利要求7或8所述的治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法，其特征在于所述 辅料由糊精和蔗糖组成，其中糊精100 300g，余量为蔗糖。
10.如权利要求9所述的治疗鸡白痢的药物组合物的制备方法，其特征在于辅料分两 次添加获得浸膏后，先添加糊精100 300g，蔗糖补足至900g，混勻，加入乳酸环丙沙星 后，再加蔗糖补足至lOOOg。
全文摘要
本发明属于鸡白痢的治疗技术领域，公开了一种治疗鸡白痢的药物组合物及其制备方法。药物组合物由下述重量配比的各原料药制成穿心莲600～800g、苦参200～400g、乳酸环丙沙星40～80g。本发明中乳酸环丙沙星直接按推荐剂量添加，即可与穿心莲、苦参一起起到很好的治疗鸡白痢的作用，具备良好的抗菌活性，解决了目前日益严重的细菌耐药性问题；本发明药物药材来源广泛，价格低廉；以水为提取溶媒，成本较低；对鸡的安全性良好；能有效控制人工感染鸡白痢鸡只的临床症状，明显降低鸡的死亡率。
文档编号A61K9/16GK101926846SQ20101026920
公开日2010年12月29日 申请日期2010年9月1日 优先权日2010年9月1日
发明者焦黎 申请人:河南新正好生物工程有限公司