专利名称：一种兽用中西复方退热消炎药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽用中西复方退热消炎药物组合物，属于中兽药领域。
背景技术：
在畜禽受细菌、病毒、支原体、寄生虫等病原感染发病时，多数情况下均伴随高热、 疼痛、发炎等临床症状，如常见的猪圆环病毒病、猪蓝耳病、猪瘟、猪流感、猪伪狂犬病、猪传染性胸膜肺炎、猪丹毒、猪肺疫、猪弓形体病、猪附红细胞体病、牛肺疫、牛流行热，鸡新城疫、禽流感、禽霍乱、鸭瘟、兔瘟等。上述这些畜禽传染病在全世界范围内流行，造成畜禽死亡、生产性能下降以及防治花费带来的经济损失数以亿计。畜禽发病时及时使用退热消炎药缓解高热、疼痛、发炎等症状，可使病畜、禽的饮、 食欲增加，精神状态好转，对疫病的耐受力大大增强，死亡率降低，减少养殖的经济损失。因此，无论是动物福利还是从生产角度，在施用抗菌、抗病毒药物的同时进行解热消炎是必须的。目前市场上常见兽用退热消炎化药效果均不理想，作用时间短，容易反弹，而中药退热消炎作用持久但作用太过缓和，不能迅速缓解危重症状，所以临床应用受到极大的限制。安乃近是最常用的兽用退热消炎药之一，因其不但退热消炎作用迅速，而且价格非常低廉，所以常作为首选药物应用。但由于长期普遍使用，耐受性不断提高，而且其本身半衰期很短，t1/2约1 4小时，作用时间非常短。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的兽用中西复方退热消炎药物组合物。该药物具有解表清里、退热消炎镇痛的功效，对畜禽各种高热性疾病有非常好的治疗作用，疗效迅速，作用长久，实验证明解热效果可达10小时以上，且药物原料成本低廉。本发明的目的是通过如下技术方案实现的本发明提供一种兽用中西复方退热消炎药物组合物，其药物成分由柴胡、桂枝、甘草、黄芩、桅子、安乃近组成。本发明的药物组合物中各药物成分的重量份配比为柴胡10 60份、桂枝5 60 份、甘草3 50份、黄芩5 60份、桅子5 60份、安乃近10 35份。进一步，上述各药物成分的重量份配比为柴胡20 45份、桂枝15 45份、甘草 7 30份、黄芩10 30份、桅子10 30份、安乃近15 30份。更进一步，上述各药物成分的重量份配比为柴胡30份、桂枝30份、甘草10份、黄芩15份、桅子15份、安乃近25份。本发明的药物组合物可以制成其它剂型，但为更好的达到本发明的效果，本发明的药物组合物优选注射剂或口服制剂。其中，所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。本发明的药物组合物可按照常规的制剂制备方法处理各原料后制得，必要时可再加入适量的动物医学可接受的其他药用辅料。
其中，所述的辅料包括附加剂、填充剂(稀释剂)、助流剂、粘合剂、矫味剂等。所述的附加剂包括抑菌剂、增溶剂、助溶剂及PH调节剂及抗氧化剂等，附加剂可以是吐温80、苯甲醇、苯甲酸，丙二醇、乙醇、尼泊金类、盐酸、枸橼酸或氢氧化钠(钾)、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸盐、枸橼酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠等中的一种、两种或两种以上混合。所述的填充剂为乳糖、蔗糖粉、壳聚糖、滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、脱脂米糠、麦糠粉、麸皮、玉米芯粉、稻壳粉、小麦粗粉和大豆皮粉等中的一种、两种或两种以上混
I=I O所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶的一种或两种混合。所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇类辅料中的一种、两种或两种以上混合。所述的矫味剂为蔗糖、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、甜菜碱、甜蜜素、三氯蔗糖、糖精钠、 木糖醇、蛋白糖、果糖、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、槟榔籽油和大葱油、香橙粉中的一种、两种或两种以上混合。本发明的兽用中西复方退热消炎药物注射剂和口服液的制备可按如下方法进行 1)将柴胡、桂枝、桅子分别粉碎，混合，加水浸泡后提取挥发油，备用；幻在1)中的提取挥发油后的药渣、药液混合物中加入甘草，加水煎煮2 3次，合并煎液，浓缩，醇沉2次，回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；幻将黄芩加水煎煮3次，合并煎煮液，过滤，浓缩，并在80°C 时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静置过夜，滤过，沉淀加 6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇或水洗至PH值至7.0，备用；4)取适量注射用水边加热边搅拌的情况下加入3)中提取的黄芩提取物，可用适量的碱调节PH，直至黄芩苷完全溶解，再加入上述2、中制备的提取液，加入抗氧化剂溶解后，降温至40°C以下，加入1)中提取的挥发油，安乃近，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，调PH值，过滤，分装，充氮，封口，灭菌，即得注射剂和口服液。本发明的兽用中西复方退热消炎药物颗粒剂的制备可按如下方法进行1)将柴胡、桂枝、桅子分别粉碎，混合，加水浸泡后提取挥发油，在挥发油中加入辅料环糊精，制备成环糊精包合物备用；幻在提取挥发油后的药渣、药液混合物中再加入甘草，加水煎煮两次，合并煎煮液，浓缩，醇沉，过滤回收乙醇，直接喷雾干燥成干浸膏粉，或浓缩成膏后再减压真空烘干，粉碎成浸膏粉；3)将黄芩加水煎煮3次，合并煎煮液，过滤，浓缩，并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静置过夜，滤过，沉淀加 6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇或水洗至PH值至7.0，烘干备用；4)将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉、3)中制得黄芩提取物及安乃近原粉充分混合，可拌入适量的矫味剂和润湿剂，置于混合机中搅拌制成软材，然后制粒，干燥，整粒，分装，即得。本发明的兽用中西复方退热消炎药物粉剂的制备可按如下方法进行粉剂制备方法(1)按照上述制备颗粒剂的制备方法制备挥发油环糊精包合物、 浸膏粉、黄芩提取物，将三者与安乃近原粉充分混合，然后加入矫味剂、填充剂至全量，充分混勻，过50目筛，分装，即得。粉剂制备方法O)将柴胡、桂枝、甘草、黄芩、桅子分别烘干，粉碎成50 300目的粉末，加入安乃近后混合，可同时加入淀粉或微粉硅胶改善流动性，充分混勻，分装即得。与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)组方独特合理将柴胡、桂枝、甘草、黄芩、桅子同用，辛温辛凉并用，解表清里同施，宣通内外，表里双解，发汗解表，清里退热；又复方化药安乃近，疗效迅速；作用长久， 实验证明解热效果可达10小时以上；(2)成本低组方中化药安乃近价格低廉，中药为常见药材；而且中西复方制剂的用量比传统的中药用量少，施用方便，又能达到更好的效果，降低成本；(3)毒副作用小三倍剂量用药也未见毒副反应，而且在应用该组合物治疗畜禽疾病的过程中从未发现明显不良反应。通过下列实施例将更具体的说明本发明，但是应理解所述实施例仅是为了说明本发明，而不是以任何方式限制本发明的范围。
具体实施例方式实施例1本实施例药物由以下原料制得柴胡3000g、桂枝3000g、甘草1000g、黄芩1500g、 桅子1500g、安乃近2500g。制备过程如下1)将柴胡、桂枝、桅子分别粉碎，混合，加入挥发油提取器中，加入药材总重量4倍以上的水，浸泡Ia1后，煮沸回流6小时以上提取挥发油，备用；幻在1)中的提取挥发油后的药渣、药液混合物中加入甘草，加水煎煮3次，每次煎煮水的量是药材总重量的4倍以上，合并煎液，浓缩至原药材量的0. 5倍，醇沉2次，加入乙醇使醇含量分别达 60%、75%。回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；3)将黄芩加水煎煮3次，合并煎煮液，过滤， 浓缩，并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至2. 0，保温1小时，静置过夜，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7. 0，再加等量乙醇，搅拌使溶解， 滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇或水洗至PH值至7.0，备用；4)取适量注射用水边加热边搅拌的情况下加入3)中提取的黄芩提取物，可用适量的碱调节PH，直至黄芩苷完全溶解，再加入上述幻中制备的提取液，加入抗氧化剂亚硫酸钠20g溶解后，降温至40°C以下，依次加入1)中提取的挥发油、 助溶剂吐温80 50g、安乃近，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，调pH值，加入注射用水至 10000ml，过滤，分装，充氮，封口、灭菌，即得注射液。实施例2本实施例药物由以下原料制得柴胡1000g、桂枝500g、甘草300g、黄芩500g、桅子 500g、安乃近 1000g。按照实施例1制备注射液的方法制备口服液即得。实施例3本实施例药物由以下原料制得柴胡6000g、桂枝6000g、甘草5000g、黄芩6000g、 桅子6000g、安乃近!3500g。制备过程如下1)将柴胡、桂枝、桅子分别粉碎，混合，加入挥发油提取器，加入药材总重量4倍以上的水，浸泡12h后，提取挥发油他；在挥发油中加入辅料β -环糊精，制备成环糊精包合物，备用；幻将提取挥发油后的药渣、药液混合物中再加入甘草，加水煎煮两次，两次煎煮水的量为药材总重量4倍以上；合并煎煮液，浓缩至原药材总量的0. 5倍量， 加乙醇，使醇含量达60%，沉淀12h，过滤回收乙醇，直接喷雾干燥成干浸膏粉，备用；3)将黄芩加水煎煮3次，合并煎煮液，过滤，浓缩，并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH 值至1. 0 2. 0，保温1小时，静置过夜，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7. 0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2. 0， 60°C保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇pH值至7.0，烘干备用；4)将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉、3)中制得黄芩提取物及安乃近原粉充分混合，可拌入适量的乳糖至总量达12000g，置于混合机中搅拌制成软材；然后制粒，干燥，整粒，分装， 即得颗粒剂。实施例4本实施例药物由以下原料制得柴胡1000g、桂枝500g、甘草300g、黄芩500g、桅子 500g、安乃近!3500g。将上述五味中药烘干粉碎成50目的粉末，混合后再混入安乃近，充分混勻，分装， 即得粉剂。实施例5本实施例药物由以下原料制得柴胡6000g、桂枝6000g、甘草5000g、黄芩6000g、 桅子6000g、安乃近1000g。按照实施例3的制备方法制备出挥发油环糊精包合物、浸膏粉、黄芩提取物与安乃近充分混合，加入葡萄糖粉、淀粉分别作为甜味剂和填充剂至总量lOOOg，充分混勻，过 50目筛，分装，即得粉剂。实施例6本实施例药物由以下原料制得柴胡2000g、桂枝1500g、甘草700g、黄芩1000g、桅子1000g、安乃近1500g。按照实施例1的制备方法制备成注射剂。实施例7本实施例药物由以下原料制得柴胡4500g、桂枝4500g、甘草3000g、黄芩3000g、 桅子3000g、安乃近3000g。按照实施例3的制备方法制备成颗粒剂。实施例8本实施例药物由以下原料制得柴胡2000g、桂枝1500g、甘草700g、黄芩1000g、桅子1000g、安乃近3000g。将上述五味中药烘干粉碎成300目的粉末，混合，加入适量相同粒度的微粉硅胶， 改善流动性，再混入安乃近，充分混勻，分装，即得粉剂。实施例9本实施例药物由以下原料制得柴胡4500g、桂枝4500g、甘草3000g、黄芩3000g、 桅子3000g、安乃近1500g。按照实施例3的制备方法制备成颗粒剂。
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实施例10本实施例药物由以下原料制得柴胡5000g、桂枝5000g、甘草600g、黄芩5000g、桅子5000g、安乃近3000g。将上述五味药分别烘干，粉碎成100目的粉末，混合，加入适量滑石粉改善流动性，再混入安乃近，充分混勻，分装，即得。以下通过试验进一步说明本发明的有益效果试验例1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果1试验材料与方法1. 1试验药物试验药物为实施例1制备的注射剂；对照药物(1):市售的含量为 30%的安乃近注射液；对照药物O)自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的注射液，其制备方法取和实施例1处方量相同的上述5味中药，按照相同的中药提取方法提取挥发油、中药提取液和黄芩提取物，然后按照相同的方法配制成注射液，只是在配制过程中不加入安乃近。该制剂的中药含量与实施例1制备的注射剂中中药含量相同，均为 Iml lg(中药材)。1. 2试验动物健康家兔32只，平均体重为2. 5 士 0. 3公斤。1. 3试验方法将家兔随机平均分为4组，每组8只。给所有试验兔背部皮下注射松节油0. 4ml/kg, 24小时后家兔体温平均升高2. 0°C左右。给第1组、第2组和第3组分别肌肉注射本发明药物、对照药物(1)和对照药物(2)0. 5ml/kg;第4组为空白对照组，肌内注射生理盐水0. 5ml/kg。给药后第0. 5h、lh、2h、3h、4h、5h、6h、12h各测一次体温。2试验结果与分析试验结果，见表1表1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果
权利要求
1.一种兽用中西复方退热消炎药物组合物，其特征在于药物成分由柴胡、桂枝、甘草、 黄芩、桅子、安乃近组成。
2.根据权利要求1所述的兽用中西复方退热消炎药物组合物，其特征在于上述各药物成分的重量份配比为柴胡10 60份、桂枝5 60份、甘草3 50份、黄芩5 60份、 桅子5 60份、安乃近10 ；35份。
3.根据权利要求2所述的兽用中西复方退热消炎药物组合物，其特征在于上述各药物成分的重量份配比为柴胡20 45份、桂枝15 45份、甘草7 30份、黄芩10 30 份、桅子10 30份、安乃近15 30份。
4.根据权利要求3所述的兽用中西复方退热消炎药物组合物，其特征在于上述各药物成分的重量份配比为柴胡30份、桂枝30份、甘草10份、黄芩15份、桅子15份、安乃近 25份。
5.根据权利要求1 4任一项所述的兽用中西复方退热消炎药物组合物，其特征在于 所述的药物组合物为注射剂或口服制剂。
6.根据权利要求5所述的兽用中西复方退热消炎药物组合物，其特征在于所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。
全文摘要
本发明涉及一种兽用中西药相结合的速效退热消炎药物组合物，属于中兽药领域。本发明的药物组合物其药物成分由柴胡、桂枝、甘草、黄芩、栀子、安乃近组成。本发明的组合物可以制成注射剂、口服液、颗粒剂和粉剂等剂型。本发明的中西复方药物组合物具有协同增效作用，比化药单方制剂和纯中药制剂的退热消炎效果都好，疗效迅速，作用长久，且药物原料成本低，有较好的市场前景。
文档编号A61P29/00GK102379945SQ20101027347
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月6日 优先权日2010年9月6日
发明者刘澜, 杜继红, 王海良, 莫云, 贠桂玲, 邓利斌 申请人:北京大北农动物保健科技有限责任公司, 北京大北农科技集团股份有限公司, 韶山大北农动物药业有限公司