专利名称：一种用于防治禽肌胃糜烂病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，具体地说涉及一种用于防治鸡肌胃糜烂病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
禽肌胃糜烂是由多种致病因素引起的禽的肌胃类角质膜糜烂、溃疡的一种消化道疾病，是一种与哺乳动物和人的胃肠溃疡出血相类似的非传染性疾病。禽肌胃糜烂主要发生于肉鸡，其次为蛋鸡和鸭，发病日龄在2周龄到2. 5月龄。禽肌胃糜烂临床诊断特征为食欲减少，精神倦怠，严重病例会呕吐黑色物，贫血消瘦，因而又曾称为“黑色呕吐病”。一、诱发因素本病发现初期，对其病因尚不十分明了。直至20世纪70年代，经过长期研究证明，本病的发生与使用鱼粉过量有关。试验证明，肉用仔鸡日粮中含有大量鱼粉时(12% 25%)即可引起肌胃糜烂、溃疡和坏死。但后来的研究发现，并非所有的鱼粉都会引起肌胃糜烂。有试验证实，鱼粉经高温处理是增加肌胃黏膜损伤可能性的因素，但试图通过向日粮中添加维生素或氨基酸以克服这一问题却未能奏效，表明此症并非由一种已知营养成分在体内遭受破坏所致。20世纪80年代初，人们通过一系列的化学分析，鉴定出了一种特异的毒性物质，这种毒性物质存在于加热处理过的鱼粉中，并将其命名为肌胃糜烂素。试验证明，将这种物质添加到鸡的日粮中饲喂10天后即可引起肌胃糜烂症。近来的研究还表明， 鱼粉的变质是引起本病的直接诱因，霉菌毒素也与本病有关。二、临床症状病禽厌食羽毛松乱，闭眼缩颈喜蹲伏，消瘦贫血，生长发育停滞。用手触诊嗉囊或倒提病鸡，从口内流出黑褐色粘液。病禽的喙和腿脚黄色素消失，排稀便或黑褐色软便，发病率10% 20%，突然死亡，死亡率较低，多数伴发营养缺乏症、代谢病和寄生虫病。三、剖检变化及诊断剖检病死鸡可见肌肉苍白，嗉囊扩张，嗉囊、腺胃、肌胃和十二指肠内容物呈棕黑色、黏稠。腺胃扩张，胃壁迟缓，黏膜脱落。有些病例在剪断食道与腺胃连接处时，可见纵向排列的血管扩张，血管周围组织充血、出血。肌胃畸形，柔软无紧缩感，胃壁变薄，角质膜颜色变深，呈暗绿色或黑色，表面粗糙，呈树皮样，严重者顺皱壁呈裂纹样糜烂，用刀背轻刮或用力漂洗，角质膜会不同程度的脱落，黏膜出血、溃疡、糜烂。腺胃与肌胃交界处稍下方至肌胃中区及肌胃后区常见不同程度的糜烂或溃疡，溃疡灶深部有出血斑。有的病例肌胃出现穿孔，穿孔多位于腺胃与肌胃连接处和肌胃与十二指肠连接处之间，穿孔处周围浆膜有出血斑，腹腔内有血凝块。肌胃内容物呈暗绿色或黑褐色并混有多量的黑褐色水样物。十二指肠、盲肠肠壁变薄或增厚，黏膜上皮脱落，并有充血或出血，表面可见坏死灶。小肠后段、 盲肠和直肠有轻度炎症。心、肝、脾色泽苍白、萎缩，胆囊扩张，呈暗绿色。输尿管扩张，管腔内有白色尿酸盐沉积。肾多肿胀、出血。胸腺及法氏囊萎缩，有的胸腺有出血斑。泄殖腔黏膜充血。盲肠扁桃体可见不同程度的出血。根据临床症状和剖检变化，尤其是肌胃病变率(100% )，结合鱼粉的使用情况即可作出诊断。四、防治措施本病应以预防为主，主要采取有针对性措施即可收到较好的效果。对有食欲、嗉囊内容物未变成褐色的病鸡，可采用0. 2% 0. 4%碳酸氢钠溶液饮水，每日早晚各1次，连续2天。对病重鸡可取维生素K3和止血敏分别按0. 5 1. Omg/只和50 IOOmg/只的用
量肌注，每日2次，连用4天。对大群鸡，可在饲料中添加维生素~、维生素C和维生素K3用量分别为3 7mg/ kg、30 50mg/kg 禾口 2 3mg/kg。由于肌胃糜烂素必须通过组胺才能起作用，故可在饲料中添加西米替丁进行预防。加强舍内通风，以保持空气清新；采取合理的饲养密度，进雏时为40只/平方米， 以后每周降低20% ；舍内温差切忌过大，一般不超过士2°C，饲料随拌随喂，不滥用药物等， 均有助于预防本病的发生。目前市场上尚无专门用于防治禽肌胃糜烂的针对性药物组合物。主要是当地兽医根据以往的经验针对疾病进行治疗和预防，往往存在主观性强，治疗不彻底的问题。
发明内容
基于上述原因，本发明主要提供一种用于防治禽肌胃糜烂的药物组合物。1、本发明的一个目的是提供一种用于防治鸡肌胃糜烂的药物组合物，该药物组合
物由下列组分组成白及5-10 份改性纳米蒙脱石5-20份西咪替丁0.1-2份蛋氨酸0. 1-1份药用辅料67-89. 8份上述组分中各成分是基于总重量计算的。2、上述所述白及可以用等量的槐花、地榆中的一种替代；3、上述组合物中改性纳米蒙脱石为钠基改性蒙脱石，改性蒙脱石X-射线衍射特征谱线Dtltll应在1.2nm 1.3nm之间；改性蒙脱石可以采用悬浮液法、陈化法(堆场法)、挤压法等方法获得；4、上述组合物中蛋氨酸可以用等量的氯化胆碱、水飞蓟素替代；5、上述组合物中药用辅料选自麦芽糊精、低聚木糖、低聚壳聚糖、半乳甘露寡糖、 果寡糖、甘露寡糖、低聚果糖、葡萄糖、淀粉中的一种或组合。本发明的另一个目的是提供一种防治禽肌胃糜烂病的方法。及使用上述组合物后能有效降低鸡肌胃糜烂病的发病率，对发病初期的鸡具有较好的治疗作用。本发明的有益效果是1、组方中蒙脱石可以有效吸附受细菌、霉菌毒素污染的饲料内的毒素和肠道内的毒素，同时在胃肠道内形成一层保护膜，使毒素不会损害胃肠道粘膜。
2、加入西咪替丁防止肌胃糜烂素通过组胺作用，使胃酸分泌过多；3、止血中药粉末的加入，有效防止消化道出血，促进疾病的痊愈；4、氯化胆碱、蛋氨酸、水飞蓟素调理肝肾功能，减少尿酸盐生成，促进尿酸盐排泄；3、拌料使用，使用方便；4、原料易于获取，适于扩大化生产。
具体实施例方式结合以下实施例可以观察到本发明的有益效果，这些实施例是说明性的，不会对本发明构成限制。实施例1、组方白及5kg
改性纳米蒙脱石20kg
西咪替丁0. Ikg
蛋氨酸Ikg
无水葡萄糖73. 9kg制备方法1、取无水葡萄糖粉碎，过80目筛；2、取白及饮片，拣选后，干燥、粉碎，过80目筛；3、用无水葡萄糖等量递加稀释法稀释蛋氨酸三次，过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物；用无水葡萄糖等量递加稀释法稀释西咪替丁六次，过60目精筛，得到另外一种基本混合均勻的混合物。4、上述混合物与剩余其他成分、无水葡萄糖加入混合机中，混合30分钟，即得。实施例2、组方白及8kg改性纳米蒙脱石12kg西咪替丁0. 5kg蛋氨酸0. Ikg淀粉79. 4kg制备方法1、取白及饮片，拣选后，干燥、粉碎，过80目筛；2、用淀粉等量递加稀释法稀释蛋氨酸六次、过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物。3、用淀粉等量递加稀释法稀释西咪替丁六次，过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物。4、上述两种混合物与剩余其他成分、淀粉加入混合机中，混合30分钟，即得。实施例3、组方白及IOkg改性纳米蒙脱石5kg
西咪替丁蛋氨酸低聚木糖
2kg 0. 5kg 74. 5kg制备方法1、取白及饮片，拣选后，干燥、粉碎，过80目筛；2、用低聚木糖等量递加稀释法稀释蛋氨酸三次，过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物。3、上述混合物与剩余其他成分、淀粉加入混合机中，混合30分钟，即得。实施例4、组方槐花IOkg改性纳米蒙脱石5kg西咪替丁2kg水飞蓟素0. 5kg低聚果糖74. 5kg制备方法1、取槐花饮片，拣选后，干燥、粉碎，过80目筛；2、用低聚果糖等量递加稀释法稀释水飞蓟素三次，过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物。3、上述混合物与剩余其他成分、淀粉加入混合机中，混合30分钟，即得。实施例5、组方地榆8kg改性纳米蒙脱石12kg西咪替丁0. 5kg氯化胆碱0. Ikg果寡糖79. 4kg制备方法1、取地榆饮片，拣选后，干燥、粉碎，过80目筛；2、用淀粉等量递加稀释法稀释氯化胆碱六次，过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物。3、用淀粉等量递加稀释法稀释西咪替丁三次，过60目精筛，得到一种基本混合均勻的混合物。4、上述混合物与剩余其他成分、淀粉加入混合机中，混合30分钟，即得。实施例6、本发明组合物防治鸡肌胃糜烂病的效果试验(1)试验动物5日龄AA肉鸡360羽，均选自同一鸡场。(2)试验设计及方法随机选择该鸡场病鸡分为6组，试验一组为实施例一药品组(混饲，每Ikg饲料， 本品Ig)，自由采食，连用五天；试验二组为实施例二药品组(混饲，每Ikg饲料，本品Ig)， 自由采食，连用五天；试验三组为实施例三药品组(混饲，每Ikg饲料，本品0.5g)自由采食，连用五天；试验四组为实施例四药品组(混饲，每Ikg饲料，本品0. 5g)；自由采食，连用五天；试验五组为常规用药组，选用西咪替丁预防(混饲，每Ikg饲料，本品0. Olg)，自由采食，连用五天；试验六组为阳性对照组，饲喂与试验一到五同样的饲料，但不使用任何药物。(3)选用含有10%鱼粉的饲料，并有轻微的霉变。常规饲养。十天后观察。(4)疗效判定标准鸡群中出现厌食羽毛松乱，闭眼缩颈喜蹲伏，消瘦贫血，生长发育停滞。用手触诊嗉囊或倒提病鸡，从口内流出黑褐色粘液。病禽的喙和腿脚黄色素消失，排稀便或黑褐色软便，等临床症状。剖检病死鸡可见肌肉苍白，嗉囊扩张，嗉囊、腺胃、肌胃和十二指肠内容物呈棕黑色、黏稠。腺胃扩张，胃壁迟缓，黏膜脱落。有些病例在剪断食道与腺胃连接处时，可见纵向排列的血管扩张，血管周围组织充血、出血。肌胃畸形，柔软无紧缩感，胃壁变薄，角质膜颜色变深，呈暗绿色或黑色，表面粗糙，呈树皮样。根据鸡的精神状态及剖检结果即可作出判断。表I本发明药物对鸡肌胃糜烂防治试验分组
权利要求
1.一种用于防治禽肌胃糜烂病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由下列组分 组成白及粉末5-10份改性纳米蒙脱石 5-20份 西咪替丁0. 1-2份蛋氨酸0. 1-1份药用辅料67-89. 8份上述组分中各成分是基于总重量计算的。
2.根据权利要求1所述的一种用于防治禽肌胃糜烂病的药物组合物，其特征正在于， 所述白及粉末可以用等量的槐花粉末、地榆粉末中的一种替代。
3.根据权利要求1所述的一种用于防治禽肌胃糜烂病的药物组合物，其特征正在 于，所述改性纳米蒙脱石为钠基改性蒙脱石，改性蒙脱石X-射线衍射特征谱线DOOl应在 1.2nm 1.3nm之间；改性蒙脱石可以采用悬浮液法、陈化法(堆场法)、挤压法等方法获 得。
4.根据权利要求1所述的一种用于防治禽肌胃糜烂病的药物组合物，其特征正在于， 所述蛋氨酸可以用等量的氯化胆碱、水飞蓟素替代。
5.根据权利要求1所述的一种用于防治禽肌胃糜烂病的药物组合物，其特征正在于， 所述药用辅料选自麦芽糊精、低聚木糖、低聚壳聚糖、低聚果糖、半乳甘露寡糖、果寡糖、甘 露寡糖、葡萄糖、淀粉中的一种或组合。
全文摘要
本发明涉及一种用于防治禽肌胃糜烂病药物组合物，本发明药物组合物主要由下列组分组成白及粉末、改性纳米蒙脱石、西咪替丁、蛋氨酸、药用辅料。本发明组合物具有保护胃粘膜，促进粘膜修复，阻止有害物质对粘膜的损害，增加肝肾功能、凉血止血、祛瘀生肌的作用，并为工业化生产提供了可行性途径。
文档编号A61K31/4164GK102397469SQ20101027985
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月13日 优先权日2010年9月13日
发明者刘桂兰, 刘爱玲, 夏雪林, 王爱萍 申请人:瑞普(天津)生物药业有限公司