防治畜禽巴氏杆菌感染药物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种复方磺胺氯达嗪钠粉，目的是提供一种用于防治畜禽巴氏杆菌感染的复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法。配方：磺胺氯达嗪钠60～65份、吲哚美辛钾2～4份、助悬剂10～25份、矫味剂2～4份、可接受的载体至100份；然后经分别混合粉碎后共混制成。本发明对多种动物的巴氏杆菌病有确切的疗效，适于在禽畜养殖中推广使用。本发明采用磺胺氯达嗪钠和吲哚美辛钾配伍使用，在抗菌消炎的同时吲哚美辛钾作为磺胺氯达嗪钠的抗菌增效剂，可产生协同作用增强主药的药物作用。口服、混饲、饮水吸收良好且不易产生耐药性，长期保健预防及治疗使用安全。且具有良好的适口性、流动性和混悬水溶性，保证本产品临床给药方式多样且方便。
【专利说明】防治畜禽巴氏杆菌感染药物的制备方法
[0001]本申请是申请号为:201210358062.0，专利名称为:“一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法”的发明专利的分案申请，原案申请日:2012年9月24日。
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种复方磺胺氯达嗪钠粉，也涉及防治畜禽巴氏杆菌感染的药物。
【背景技术】
[0003]磺胺氯达嗪钠抗菌谱与磺胺间甲氧嘧啶相似，是体内抗菌作用最强的磺胺药之一，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢。血药浓度高，乙酰化率低，不易产生结晶尿。
[0004]巴氏杆菌病是由多杀性巴氏杆菌引起的多种动物的一种败血性传染病。当气候、季节变化、长途运输和寄生虫感染、营养不良等因素导致动物机体抵抗力降低时，健康带菌动物呼吸道和扁桃体内所存在的巴氏杆菌就会变成强毒菌而造成内源性感染。另外可由于污染的饲料、水、空气、器具等经消化道、呼吸道、外伤而造成外源性感染。因为感染因素普遍存在，本病常急性发作，最急性型的病禽可无任何症状，突然拍动几下翅膀倒地死亡，并且发病动物以幼龄居多，较为严重，病死率极闻。
[0005]现有技术中需要一种效果更确切的防治畜禽巴氏杆菌感染的药物。同时，现有技术中也没有防治畜禽巴氏杆菌感染的磺胺氯达嗪钠粉制剂。
【发明内容】
[0006]本发明的主要目的是提供一种用于防治畜禽巴氏杆菌感染的复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法。
[0007]本发明所采用的技术方案是:一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法，其特征在于:
[0008]配方:
[0009]
磺胺氯达嗪钠60~65份
吲哚美辛钾2~4份
助悬剂10~25份
矫味剂2~4份
可接受的载体至100份
[0010]制备步骤:
[0011]a、取处方量的助悬剂进行粉碎，粉碎后过80目筛网，然后搅拌混合，检查粉质均匀度无花纹无色斑，得A粉，备用；通常混合时间约15min ；[0012]b、取处方量的磺胺氯达嗪钠、吲哚美辛钾与矫味剂进行粉碎，粉碎后过80目筛网，然后搅拌混合，检查粉质均匀度无花纹无色斑，得B粉；通常混合时间约15min ；
[0013]C、将上述B粉按等量递加法加入A粉中搅拌均匀，然后加入足量可接受的其它载体继续搅拌混合，检查粉质均匀度无花纹无色斑后过80目筛网，即得；通常混合时间约15min。
[0014]分装时，可以灌装于聚乙烯塑料瓶、聚乙烯塑料袋中，装量包括100g、200g、500g 坐寸O
[0015]进一步的，所述的矫味剂为蔗糖和/或糖精钠。
[0016]进一步的，所述的助悬剂为硅皂土、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
[0017]进一步的,所述的助悬剂为娃阜土 5~10份、柠檬酸钠5~10份、羧甲基纤维素钠3~5份的混合物。
[0018]进一步的，所述的可接受的载体为无水葡萄糖或可溶性淀粉。
[0019]本发明方法制备的产品在实践中表现出如下技术优势:
[0020]1、对多种动物的巴氏杆菌病有确切的疗效，适于在禽畜养殖中推广使用。本发明采用磺胺氯达嗪钠和吲哚美辛钾配伍使用，在抗菌消炎的同时吲哚美辛钾作为磺胺氯达嗪钠的抗菌增效剂，可产生协同作用增强主药的药物作用。口服、混饲、饮水吸收良好且不易产生耐药性，长期保健预防及治疗使用安全。
[0021]2、新型工艺技术配制的复方磺胺氯达嗪钠粉具有良好的适口性、流动性和混悬水溶性，保证本产品临床给药方式多样且方便。矫味剂可完全掩盖磺胺氯达嗪钠、吲哚美辛钾的苦味，可以直接口服；组方精选适宜粒径的辅料使成品有很好的流动性，便于均匀混合，混合饲料饲喂也非常安全；同时，本品也是干混悬剂，溶解后容易倾倒、沉降缓慢、沉降后轻轻振摇能再分散，并且溶解后的混悬微粒的大小在水中长期贮存中保持不变。这又保证了饮水使用的有效性和安全性。
[0022]本发明获得的产品的理论依据可能在于:本发明的技术方案更好的发挥了吲哚美辛钾的作用。吲哚美辛(Indomethacin)对某些抗生素或抗菌药有明显强效作用。由于肺部组织为嗜碱性组织，当肺部发生炎症时，吲哚美辛可携带某些抗生素如高剂量的磺胺类药物优先到达感染部位，并高浓度聚集于炎性组织细胞周围，吲哚美辛可使磺胺类药物在感染组织中浓度提高4~8倍，联用后抗感染药物使用量可减半甚至可仅为正常用量的1/4。这种增效机理与甲氧苄啶的作用机理不同。吲哚美辛还具有显著的消炎、解热和镇痛作用。其消炎作用是消炎药物中最强的。其对猪高热性疾病解热抗炎，鸡巴氏杆菌病胸腔感染，鸭传染性支气管炎和家禽肺炎，胸腔积液和混合性肺炎都有显著的辅助治疗效果，这可能与吲哚美辛具有明显强效和消炎作用有关。
【具体实施方式】
[0023]实施例中使用的主药磺胺氯达嗪钠(无水物计含量为99.8%)购于珠海远城医药化工有限公司；吲哚美辛钾(无水物计含量为99.1%)购于石药集团欧意药业有限公司；可溶性淀粉、无水葡萄糖、蔗糖和糖精钠购于河南领航化工产品有限公司；硅皂土、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠(AR)购于冀州市华恒生物科技有限公司。
[0024]实施例一[0025]1、配方
[0026]磺胺氯达嗪钠60g, Π引哚美辛钾2g,娃阜土 5g,柠檬酸钠5g,羧甲基纤维素钠3g,糖精钠2g，可溶性淀粉23g。
[0027]2:制备方法
[0028]第一步:取处方量的硅皂土、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠进行粉碎，粉碎后过80目筛网，然后搅拌混合15min，得无花纹无色斑的A粉；
[0029]第二步:取处方量的磺胺氯达嗪钠、吲哚美辛钾与糖精钠进行粉碎，粉碎后过80目筛网，然后搅拌混合15min，得无花纹无色斑的B粉；
[0030]第三步:将上述B粉按等量递加法加入A粉中搅拌均匀，然后加入足量可溶性淀粉继续搅拌混合15min。检查确认粉质均匀度无花纹无色斑后过80目筛网，即得复方磺胺氯达嗪钠粉。
[0031]实施例二
[0032]1、配方
[0033]磺胺氯达嗪钠62.5g，吲哚美辛钾3g，硅皂土 7.5g，柠檬酸钠7.5g，羧甲基纤维素钠4g,鹿糖3g，无水葡萄糖12.5g。
[0034]2:制备方法:与 实施例1所述法相同，仅将矫味剂糖精钠换为蔗糖、其它载体可溶性淀粉换为无水葡萄糖。
[0035]实施例三
[0036]1、配方
[0037]磺胺氯达嗪钠65g，吲哚美辛钾4g，硅皂土 10g，柠檬酸钠10g，羧甲基纤维素钠5g，鹿糖4g，无水葡萄糖2g。
[0038]2:制备方法:与实施例1所述法相同，仅将矫味剂糖精钠换为蔗糖、其它载体可溶性淀粉换为无水葡萄糖。
[0039]复方磺胺氯达嗪钠粉的稳定性试验
[0040]1、材料与方法:取实施例1-3的复方磺胺氯达嗪钠粉，按照《中国兽药典》2010年版一部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，按市售包装，在温度40±2°C、相对湿度75±5%、照度4500±500LX的药物稳定性实验箱(重庆永生实验仪器厂)中放置6个月，在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次，对粉剂的性状、含量、粒度、外观均匀度、沉降体积比、再分散性进行考察。
[0041]2、结果:由表1可知，本发明的复方磺胺氯达嗪钠粉在加速试验6个月后，性状、含量、粒度、外观均匀度、沉降体积比、再分散性均无明显变化，稳定性良好，完全符合《中国兽药典》2010年版对干混悬剂的质量指标要求。
[0042]表1、本发明的复方磺胺氯达嗪钠粉的加速实验结果
[0043]
【权利要求】
1.一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法，其特征在于: 配方按重量份为:磺胺氯达嗪钠62.5~65份
吲哚美辛钾3~4份助悬剂19~25份
矫味剂3~4份可接受的载体至100份； 制备步骤: a、取处方量的助悬剂进行粉碎，粉碎后过80目筛网，然后搅拌混合，检查粉质均匀度无花纹无色斑，得A粉，备用； b、取处方量的磺胺氯达嗪 钠、吲哚美辛钾与矫味剂进行粉碎，粉碎后过80目筛网，然后搅拌混合，检查粉质均匀度无花纹无色斑，得B粉，备用； C、将上述B粉按等量递加法加入A粉中搅拌均匀，然后加入足量可接受的其它载体继续搅拌混合，检查粉质均匀度无花纹无色斑后过80目筛网，即得。
2.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法，其特征在于:所述的矫味剂为蔗糖和/或糖精钠。
3.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法，其特征在于:所述的助悬剂为硅皂土、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的一种复方磺胺氯达嗪钠粉的制备方法，其特征在于:所述的助悬剂为娃阜土 5~7.5份、柠檬酸钠5~7.5份、羧甲基纤维素钠3~4份的混合物。
【文档编号】A61K9/14GK103536601SQ201310482347
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2012年9月24日 优先权日:2012年9月24日
【发明者】秦斌, 陈益德, 胡学全 申请人:四川联美生物药业有限公司