注射用磷霉素钠组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用磷霉素钠组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：磷霉素钠7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒7.02～8.97份，注射用水81.38～87.10份。本发明的优点是：1）对肺炎克雷伯菌有良好的抗菌作用，敏感率为89.9%，在产ESBLs肺炎克雷伯菌中的优势明显；2）对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定性增加，体内分布好；3）活性的增强使患者用药周期缩短，降低了磷霉素钠蓄积引起不良反应发生的可能性；4）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。
【专利说明】注射用磷霉素钠组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及ー种注射用磷霉素钠组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。近年临床应用中出现其对革兰阴性菌产生的(6-内酰胺酶不稳定，对肺炎克雷伯菌的敏感性降低等问题。
[0003]壳聚糖是ー种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱こ酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的こ酰氨基代替了羟基，这个こ酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.ー种注射用磷霉素钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 磷霉素钠7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒 7.02~8.97份 注射用水81.38~87.10份。
2.—种权利要求1所述注射用磷霉素钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1こ酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖こ酸溶液；
3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖こ酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径< IOOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用磷霉素钠组合物冻干粉针的制备: 1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 2)加入处方量的磷霉素钠并搅拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调PH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 y m和0.22 y m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按磷霉素钠计姆瓶80mg计算装量； 4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至_5°C~0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K47/36GK103550176SQ201310482173
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 李珠珠 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司