专利名称：左磷右胺盐的精制方法
技术领域：
本发明涉及精细化工领域，具体涉及一种左磷右胺盐的精制方法。
背景技术：
磷霉素钠[(-)-顺-l，2-环氧丙基磷酸钠](以下简称磷霉素钠)是一种新型广谱 抗菌素，IR 2S- (_)-顺-1 ， 2-环氧丙基磷酸-R- (+) _ a _苯乙胺盐(以下简称左磷右胺盐 或者左盐)是Glamkowski法化学合成磷霉素钠过程中的一种重要的中间体。Glamkowski 法化学合成磷霉素钠路线中左磷右胺盐主要生产步骤为以丙炔醇为起始原料，经酯化、水 解、氢化、环氧化、拆分后得到粗品左磷右胺盐，然后将得到粗品左磷右胺盐进行精制以得 到精品左磷右胺盐，具体过程是将粗品左磷右胺盐溶解于乙醇中，在一定的温度下加入活 性炭，用活性炭吸附溶液中的杂质，达到脱色目的，然后过滤除去吸附了杂质的活性炭，得 到澄清的料液，经降温析出左磷右胺盐结晶，过滤分离得到左磷右胺盐湿品，干燥得到精品 左磷右胺盐；滤液(即母液)再用于溶解粗品左磷右胺盐，重复脱色、过滤、降温、结晶、过 滤、干燥过程，精品左磷右胺盐中的杂质含量随母液重复使用次数增加而增多，为确保精品 左磷右胺盐质量，母液一般被重复使用2 5次；由于最终的母液中尚溶解有一定量的左磷 右胺盐，因此从开批到母液套用结束左磷右胺盐的精制收率平均在75% 85%之间。
上述方法存在如下5个方面的缺陷(1)设备资源有效利用率低因左盐在乙醇中 的溶解度较小，单体设备中溶解的粗品左盐量少，导致单批产成的精品左盐量少，造成设备 资源的有效利用率低；(2)对环境有相当程度的污染在溶解、脱色过程中，物料温度将达 到68 72t:，会有相当量的乙醇挥发到空气中；冷冻结晶得到固液混合物后的分离过程中 也会有乙醇挥发到空气中，同时有液体乙醇流失；干燥过程中会有乙醇气体随真空流失。这 些都造成空气和排放水的严重污染；(3)生产环境恶劣，危害职业健康因乙醇挥发到空气 中的量较多，操作者长期处在弥漫着乙醇气体的空气环境中，对呼吸系统和肝脏存在一定 的危害；(4)存在安全隐患同样因乙醇挥发到空气中的量较多，局部空气环境中乙醇浓度 过大，一旦电气系统出现问题，将导致火灾和爆炸事故；(5)制约产品的生产成本一般左 盐精制步骤乙醇的单耗在0. 6 0. 9kg/kg之间，在左盐的原料成本中占一定的比例。
发明内容
本发明的目的是提供一种左磷右胺盐的精制方法，用蒸馏水或纯化水代替乙醇作 为左磷右胺盐精制的溶剂，该方法具有工艺简单、操作方便、安全性好、有利于职业健康、物 耗低、排污少、成本低的优点。 本发明的目的是通过以下技术方案来实现 本发明所述的一种左磷右胺盐的精制方法，包括以下步骤 1)将蒸馏水或纯化水升温到30 35t:，在搅拌情况下加入粗品左盐，其中所述的
粗品左盐折干与所述蒸馏水或纯化水的质量比为1 : 4. 2135 5. 3571 ; 2)继续升温到40 45°C ，加入活性炭，继续升温到65 75°C ，保温，其中所述的粗品左盐折干与活性炭的质量比为1 : 0. 0169 0. 0214 ;
3)过滤除炭，用蒸馏水或纯化水洗涤炭饼，得到滤液； 4)将步骤3)获得的所述滤液降温到_8 _21:，有结晶析出，过滤分离固液混合 物，得湿品左盐，干燥得精品左盐，其中对分离固液混合物得到的母液可用于再次溶解粗品 左盐，继续使用；或者将步骤3)获得的所述滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。
本发明具有以下优点 1、设备资源有效利用率高因左盐在水中的溶解度约是在同体积乙醇中溶解度的
2倍，所以采用水作为左盐精制用的溶剂，可以使单体设备的生产能力提高1倍。
2、对环境无污染采用水作为左盐精制用的溶剂，对环境无污染。
3、改善生产环境，消除危害职业健康的因素采用水作为左盐精制用的溶剂，对生
产环境无影响，对职业健康无危害。
4、实现安全生产采用水作为左盐精制用的溶剂，消除了火灾、爆炸事故的隐患，
确保了安全生产。 5、降低生产成本采用水代替乙醇作为左盐精制用溶剂，由于水的价格大大低于 乙醇，所以可以降低生产成本。
具体实施方式
实施例l: 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐35. 6g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 761g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗 涤炭饼，将得到的澄清滤液降温到_8 -21:，有结晶析出，过滤分离固液混合物，得湿品左 盐，干燥得精品左盐。过滤所得母液用于再次溶解粗品左盐，继续使用。
实施例2: 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐28. 0g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 473g活性炭，继续升温到65 75t:，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗 涤炭饼，将得到的澄清滤液降温到_8 -21:，有结晶析出，过滤分离固液混合物，得湿品左 盐，干燥得精品左盐。过滤所得母液用于再次溶解粗品左盐，继续使用。
实施例3: 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐31. 35g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗 涤炭饼，将得到的澄清滤液降温到_8 -21:，有结晶析出，过滤分离固液混合物，得湿品左 盐，干燥得精品左盐。过滤所得母液用于再次溶解粗品左盐，继续使用。
实施例4 : 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐28. 0g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗
4涤炭饼，将得到的澄清滤液降温到_8 -21:，有结晶析出，过滤分离固液混合物，得湿品左 盐，干燥得精品左盐。过滤所得母液用于再次溶解粗品左盐，继续使用。
实施例5 : 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐35. 6g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 601g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗 涤炭饼，将得到的澄清滤液降温到_8 -21:，有结晶析出，过滤分离固液混合物，得湿品左 盐，干燥得精品左盐。过滤所得母液用于再次溶解粗品左盐，继续使用。
实施例6 : 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐35. 6g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 761g活性炭，继续升温到65 75t:，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗
涤炭饼，将得到的澄清滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。
实施例7 : 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐28. 0g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 473g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗
涤炭饼，将得到的澄清滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。
实施例8: 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐31. 35g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗涤 炭饼，将得到的澄清滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。
实施例9 : 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐28. 0g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 60g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗涤 炭饼，将得到的澄清滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。
实施例10 : 在装有搅拌器、温度计的三颈瓶中，加入150g蒸馏水或纯化水，开动搅拌，升温到 30 35°C，向瓶中加入粗品左盐35. 6g(为折干后量)，继续升温到40 45。C，然后加入 0. 601g活性炭，继续升温到65 75°C ，保温10分钟，过滤除炭，用10g蒸馏水或纯化水洗 涤炭饼，将得到的澄清滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。 本发明所述的左磷右胺盐的精制方法由于采用水作为溶剂，对环境无污染，因左 盐在水中的溶解度约是在同体积乙醇中溶解度的2倍，所以采用水作为左盐精制用的溶 剂，可以使单体设备的生产能力提高1倍；该精制方法在左磷右胺盐生产中应用，使单批生 产能力提高95%，节约能源约1/3，无有机溶媒消耗，月节约乙醇45吨，月减少C0D排放90 吨，产品原料成本降低13%。
权利要求
一种左磷右胺盐的精制方法，其特征在于，包括以下步骤1)将蒸馏水或纯化水升温到30～35℃，在搅拌情况下加入粗品左盐；2)继续升温到40～45℃，加入活性炭，继续升温到65～75℃，保温；3)过滤除炭，用蒸馏水或纯化水洗涤炭饼，得到滤液。
2. 根据权利要求l所述的左磷右胺盐的精制方法，其特征在于，进一步包括将步骤3) 获得的所述滤液降温到_8 -2°〇，有结晶析出，过滤分离固液混合物，得湿品左盐，干燥得 精品左盐。
3. 根据权利要求2所述的左磷右胺盐的精制方法，其特征在于分离固液混合物得到 的母液用于再次溶解粗品左盐，继续使用。
4. 根据权利要求l所述的左磷右胺盐的精制方法，其特征在于，进一步包括将步骤3) 获得的所述滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。
5. 根据权利要求1-4任一项所述的左磷右胺盐的精制方法，其特征在于在步骤2)中，所述保温时间为IO分钟。
6. 根据权利要求l-4任一项所述的左磷右胺盐的精制方法，其特征在于在步骤l)中，所述的粗品左盐折干与所述蒸馏水或纯化水的质量比为1 : 4. 2135 5. 3571。
7. 根据权利要求l-4任一项所述的左磷右胺盐的精制方法，其特征在于 在步骤2)中，所述的粗品左盐折干与活性炭的质量比为1 : 0. 0169 0.0214。
全文摘要
本发明涉及一种左磷右胺盐的精制方法，包括以下步骤1)将蒸馏水或纯化水升温到30～35℃，在搅拌情况下加入粗品左盐，粗品左盐折干与蒸馏水或纯化水的质量比为1∶4.2135～5.3571；2)继续升温到40～45℃，加入活性炭，继续升温到65～75℃，保温，粗品左盐折干与活性炭的质量比为1∶0.0169～0.0214；3)过滤除炭，用蒸馏水或纯化水洗涤炭饼，得到滤液；4)将步骤3)获得的滤液降温到-8～-2℃，有结晶析出，过滤，得湿品左盐，干燥得精品左盐；或将步骤3)获得的滤液用喷雾干燥装置处理，得到精品左盐。本发明有益效果工艺简单、操作方便、安全性好、有利于职业健康、物耗低、排污少、成本低。
文档编号C07C211/27GK101723979SQ200910249958
公开日2010年6月9日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日
发明者张庆武 申请人:张庆武