专利名称：治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂及其制备方法。
背景技术：
颈椎病又称颈椎综合症，常见于中老年人，是颈部椎间盘、骨骼、软骨、韧带发生退 行性变化、继发性刺激或压迫周围或邻近的脊髓、神经根、血管、软组织、交感神经等组织结 构，并由此而引起各种不适的一组证候。红包患者轻则常常感到头、颈、肩及臂麻木，重则导 致肢体酸软无力，甚至出现大小便失禁及瘫痪等。颈椎病在中医学中属于“痹症”范畴，主要 病机为外邪侵淫，气血瘀滞，经络痹阻。由于该病潜伏期长，故常表现为本虚标实之证。治疗 上以活血通络、祛邪止痛为主要原则。常用的成药有木瓜丸、风湿痹痛片、换骨丹、养血荣 筋丸、桐丸、颈复康颗粒等。常用的方剂有四物止痛汤、独活寄生汤、桃红四物汤、骨刺汤、 伸筋活血汤，蠲痛丸等。调查显示，目前我国大约有7%至10%的人患有颈椎病；50至60岁颈椎病患者成 倍增加，患病率达20%至30%;60至70岁年龄段的发病率更高达50%。不容忽视的是，颈 椎病近年出现年轻化趋势。2002年“我国青少年颈椎发展现状报告”显示80%以上的青少 年颈椎处于亚健康状态。因此积极研究开发治疗手段非常必要。目前临床上颈椎病的治疗包括非手术疗法和手术疗法两大类。其中手术治疗针对 晚期或症状严重的患者；非手术疗法应用更为广泛，又分为药物治疗和物理治疗。其中药物 治疗包括药物内服与外敷，口服药物治疗最为普遍，但存在服用剂量大、胃肠道刺激性强、 到达病变组织浓度低等缺点。外敷贴膏对于治疗该类局部症状具有明显优势。对颈椎病流 行病学调查显示，需外敷中药治疗者，仅据上海瑞金医院骨伤科急诊一处统计，每年约3000 余名。但传统膏药具有含铅量高、药容量少、透皮效果差、刺激性大、易过敏、无法反复揭贴、 粘度不可控制等不足之处，因此改革传统外敷中药剂型，研究开发有效、方便的新型外用中 药贴膏十分必要。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶 膏剂及其制备方法，其载药量大、透皮效果良好、刺激性小、致敏性小、可反复揭贴、粘度可 控制。本发明公开一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂，其原料药及重量份数比是黄 芪10-50份，党参15-35份，丹参10-35份，白芍10-40份，生地黄10-35份，石决明15-60 份，威灵仙10-35份，花蕊石(煅)10-35份，葛根10-60份，黄柏15-60份，秦艽10-35份， 王不留行(炒)10-60份，川弯10-50份，苍术10-35份，羌活10-35份，桃仁(去皮)10-30 份，乳香(制)10-30份，没药(制)10-35份，红花15-40份，地龙(酒炙)10-40份，土鳖虫 (酒炙)10-35份、薄荷醇0. 5-2份，杜香萜烯0. 5-3份，香叶醇0. 5-3份。上述治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂的原料药及重量份数比是黄芪25份，党参
330份，丹参25份，白芍20份，生地黄20份，石决明30份，威灵仙25份，花蕊石(煅)30份， 葛根25份，黄柏25份，秦艽20份，王不留行(炒)30份，川芎15份，苍术20份，羌活25份， 桃仁(去皮)15份，乳香(制)20份，没药(制)20份，红花25份，地龙(酒炙)30份，土鳖 虫(酒炙)20份、薄荷醇1份，杜香萜烯1. 5份，香叶醇0. 5份。本发明还公开一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂制备方法，其包括以下步骤 以川芎、乳香、没药、羌活、苍术五味药，加4-8倍水，蒸馏提取挥发油3-6小时，待用；将蒸 馏提取挥发油后的水提液与余下16味药水提液(6倍水提2次，2小时/次)合并混勻，滤 过，减压浓缩至密度为1. 28 (50 0C )的浸膏，备用；另将聚丙烯酸钠和甘油混合均勻，加入适 量水，再加入已溶胀的羧甲基纤维素钠，然后依次加入适量明胶液、高岭土、山梨酸、浸膏、 薄荷醇，杜香萜烯，香叶醇和挥发油，充分搅拌，混勻，涂布，盖衬、固化成型，切割成片，得膏 体厚度约为100 μ m的中药贴膏。本发明载药量大、透皮效果良好、刺激性小、可反复揭贴、粘度可控制，具备成本 低，疗效好的优点。
具体实施例方式下面给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。凝胶膏剂(Cataplasma)系指将药物溶解或混合于水溶性高分子材料基质中，摊 涂于裱背材料上，供皮肤贴敷的外用剂型。相对于其它外用贴膏，凝胶膏剂具有以下优点 (1)与传统橡胶硬膏剂相比，凝胶膏剂主要以水溶性高分子材料为基质，对皮肤无过敏、刺 激反应；剥离时无疼痛感和残留。(2)对低离子强度和水溶性组分承载能力强；(3)生产过 程中不使用有机溶剂，对环境无污染；(4)较高的含水量可加强皮肤的水合作用，促进药物 从贴布向皮肤释放。并且水分在蒸发时会带走皮肤上的热量，带来凉爽感。本发明采用黄芪、党参、丹参、白芍、生地黄、石决明、威灵仙、花蕊石(煅)、葛根、 黄柏、秦艽、王不留行(炒)、川芎、苍术、羌活、桃仁(去皮)、乳香(制)、没药(制)、红花、 地龙(酒炙)、土鳖虫(酒炙)等原料药，制备治疗颈椎病的凝胶膏剂。其中主药葛根祛风 发表解肌，羌活祛风止痛，乳香、没药活血止痛，土鳖虫破血逐瘀，丹参活血止痛，川芎活血 行气、祛风止痛，地龙通络止痛，白芍养血止痛。上方配伍，具有活血通络、祛风止痛功效，可 改善微循环及血凝状态，调整体液免疫和细胞免疫，消除炎症反应；同时可消除颈椎病引起
的脑供血不足、头晕、颈项僵硬、肩背酸痛、手臂麻木等症。
实施例1
处方按重量份数配比为
黄芪125g党参150g丹参125g
白芍IOOg生地黄IOOg石决明150g
威灵仙125g花蕊石(煅)150g葛根125g
黄柏125g秦艽IOOg王不留行(炒)150g
川芎75g苍术IOOg羌活125g
桃仁(去皮)75g乳香(制)IOOg没药(制)IOOg
红花125g地龙(酒炙)150g土鳖虫(酒炙)IOOg
薄荷醇IOg杜香萜烯15g香叶醇5g
4
本发明治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂制备方法如下以川芎、乳香、没药、羌活、 苍术五味药，加4-8倍水，蒸馏提取挥发油3-6小时，待用。然后，其水提液与余下16味药水 提液(6倍水提2次，2小时/次)合并混勻，滤过，减压浓缩至密度为1.28(50°C)的浸膏， 备用。另将聚丙烯酸钠和甘油混合均勻，加入适量水，再加入已溶胀的羧甲基纤维素钠，然 后依次加入适量明胶液、高岭土、山梨酸、前述中药浸膏、薄荷醇，杜香萜烯，香叶醇和挥发 油，充分搅拌，混勻，涂布，盖衬、固化成型，切割成片，得膏体厚度约为100 μ m的中药贴膏。实施例2 黄芪50g 党参60g丹参50g白芍40g 生地黄40g 石决明60g威灵仙50g花蕊石(煅)60g葛根50g黄柏50g 秦艽40g王不留行(炒)60g川芎30g 苍术40g羌活50g桃仁(去皮)30g乳香(制)40g 没药(制)40g
红花50g地龙(酒炙)60g 土鳖虫(酒炙)40g薄荷醇4g杜香萜烯4g 香叶醇2g制备工艺以川芎、乳香、没药、羌活、苍术五味药，加8倍水，提5h挥发油，待用。 然后，其水提液与余下16味药水提(6倍水提2次，1.5h/次)后的液体混合，滤过，减压浓 缩至密度为1. 15 (600C )的浸膏，在聚丙烯酸钠7s和药用甘油混合均勻后加入适量的水， 再加入卡波姆UlO ；最后依次加入高岭土、丙二醇、柠檬酸、乙醇、三氯化铝、中药处方浸膏 和挥发油，充分搅拌，搅勻后取出，涂布，盖衬，切割成片，得膏体厚度约为100 μ m的中药贴 膏。其中基质配比为卡波姆UlO 聚丙烯酸钠7s 药用甘油丙二醇高岭土 柠檬酸
乙醇JΞ氯化铝=0. 5 6. 5 27 7 1.6 0. 2 8 0.4
实施例3
黄芪55g党参65g丹参55g
白芍35g生地黄35g石决明55g
威灵仙55g花蕊石(煅)55g葛根45g
黄柏45g秦艽35g王不留行(炒)65g
川芎35g苍术45g宪活55g
桃仁(去皮)30g乳香(制)35g没药(制)35g
红花45g地龙(酒炙)55g土鳖虫(酒炙)45g
薄荷醇4g杜香萜烯2g香叶醇4g
制备工艺以川芎、乳香、没药、羌活、苍术五味药，加8倍水，提5h挥发油，待用
然后，其水提液与余下16味药水提(6倍水提2次，1. 5h/次)后的液体混合，滤过，减压 浓缩至密度为1. 15 (600C )的浸膏，在聚丙烯酸钠(PANA)和丙二醇混合均勻后加入适量 的水，再加入已溶胀好的羧甲基纤维素钠；最后依次加入明胶、PVP K-30、高岭土、山梨醇、 PEG400、中药处方浸膏、薄荷醇、杜香萜烯、香叶醇和挥发油，充分搅拌，搅勻后取出，涂布， 盖衬，切割成片，得膏体厚度约为IOOym的中药贴膏。其中基质配比为明胶CMC Na PVP K-30 PANA 高岭土 丙二醇PEG400 山梨醇=1 4 7 0. 5 4 3. 5 10 2
本发明治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂质量评价如下所述
本研究就凝胶膏剂的透皮性能、赋形性、黏附性、皮肤刺激等方面进行考察。赋形性试验按照《中国药典》2010版附录II测定。试验方法取供试品1片，置 37°C，相对湿度64%的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上， 钢板与水平面的倾角为60°，放置24小时，膏面无流滴现象。黏附性试验照《中国药典》 2010版附录XII E第一法测定。测定法试验前，将供试品不重叠在室温放置2小时以上。 取供试品3片，置于(按各品种项下规定的倾斜角15°或30° )倾斜板中央，膏面向上，斜 面上部IOcm及下部15cm用0. 025mm厚的涤沦薄膜覆盖，中间留出5cm膏面，将钢球自斜面 顶端自由滑下。供试品中3片应有2片或2片以上能在测试断上粘住钢球，如有一片不能 粘住，再用较小一号的钢球试验，应能粘住，如只有一片能粘住钢球，而另两片只能粘住较 小一号的钢球，则应取3片复试，3片均应能粘住钢球为符合规定。本发明治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂各项指标均满足药典要求。通过实验，我们优选基质配比为10%明胶液高岭土 羧甲基纤维素钠甘 油聚丙烯酸钠山梨酸为100 13 16 81 12 0.4。处方按重量最佳配比为黄芪25份 党参30份丹参25份白芍20份 生地黄20份 石决明30份
威灵仙25份花蕊石(煅)30份葛根25份黄柏25份秦艽20份王不留行(炒)30份川弯15份苍术20份羌活25份桃仁(去皮)15份乳香(制)20份 没药(制)20份红花25份地龙(酒炙)30份 土鳖虫(酒炙)20份薄荷醇1份杜香萜烯1.5份 香叶醇0.5份以下通过试验进一步阐述本发明治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂的有益效果1.本发明治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂豚鼠皮肤过敏性实验方法动物分组将白色豚鼠8只，雌雄各半，体重250 300g随机分为给药组和阳性对 照组，每组4只。给药前24h，用脱毛剂脱豚鼠背部两侧毛(3cmX3cm)。致敏接触取中药 凝胶膏剂2cmX 2cm敷贴给药组豚鼠左侧脱毛区，胶布固定，分笼饲养，使药物持续接触6h， 隔日致敏1次，共3次；用2,4- 二硝基氯苯0. 2ml涂抹阳性对照组豚鼠左侧脱毛区，蜡 纸覆盖，纱布和胶布固定。激发接触末次致敏后14d，取中药凝胶膏剂2cmX2cm敷贴给药 组豚鼠右侧脱毛区；用0. 2,4- 二硝基氯苯0. 2ml涂抹阳性对照组豚鼠右侧脱毛区，蜡 纸覆盖，纱布和胶布固定。6h后去除受试物，即刻、24h、48h、72h按表1记数并计算致敏率， 按表2评级。 表1皮肤过敏反应评分标准
权利要求
一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂，其特征在于，所述治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂的原料药及重量份数比是黄芪10 50份，党参15 35份，丹参10 35份，白芍10 40份，生地黄10 35份，石决明15 60份，威灵仙10 35份，花蕊石(煅)10 35份，葛根10 60份，黄柏15 60份，秦艽10 35份，王不留行(炒)10 60份，川芎10 50份，苍术10 35份，羌活10 35份，桃仁(去皮)10 30份，乳香(制)10 30份，没药(制)10 35份，红花15 40份，地龙(酒炙)10 40份，土鳖虫(酒炙)10 35份，薄荷醇0.5 2份，杜香萜烯0.5 3份，香叶醇0.5 3份。
2.一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂制备方法，其特征在于，包括以下步骤以川 芎、乳香、没药、羌活、苍术五味药，加4-8倍水，蒸馏提取挥发油3-6小时，待用；将蒸馏提 取挥发油后的水提液与余下16味药水提液(6倍水提2次，2小时/次)合并混勻，滤过， 减压浓缩至密度为1.28(50°C )的浸膏，备用；另将聚丙烯酸钠和甘油混合均勻，加入适量 水，再加入已溶胀的羧甲基纤维素钠，然后依次加入适量明胶液、高岭土、山梨酸、浸膏、薄 荷醇，杜香萜烯，香叶醇和挥发油，充分搅拌，混勻，涂布，盖衬、固化成型，切割成片，得膏体 厚度约为100 μ m的中药贴膏。
全文摘要
本发明公开一种治疗颈椎病的中药经皮凝胶膏剂及其制法，其凝胶最佳基质配比为10％明胶液∶高岭土∶羧甲基纤维素钠∶甘油∶聚丙烯酸钠∶月桂氮卓酮∶山梨酸为100∶13∶16∶81∶12∶1.6∶0.4。其原料药分别为黄芪，党参，丹参，白芍，生地黄，葛根，黄柏，秦艽，川芎，苍术，羌活，桃仁(去皮)，乳香(制)，没药(制)，红花，地龙(酒炙)，薄荷醇，杜香萜烯，香叶醇等药物。本发明具有疗效好、稳定性高、局部刺激性小且成本低的优点。
文档编号A61K31/045GK101979011SQ20101052563
公开日2011年2月23日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日
发明者丁竟鹏, 李子樵, 练子富, 许清芳 申请人:上海蓝怡科技有限公司