专利名称：治疗肝癌中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，涉及治疗和预防慢性肝病肝纤维化和肝癌中药 制剂，更具体的是抗肝纤维化的作用及其制备方法和用途。
背景技术：
肝癌起病常隐匿，多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发 现肝癌。此时病人既无症状，体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征，此期称之为亚临床期。 肝癌一旦出现症状，而来就诊者其病程大多已进入中晚期。进入中晚期临床上一般采取 西医的手术、放化疗与中药结合治疗。不同阶段的肝癌其临床表现有明显差异。肝癌的 症状肝痛，乏力，纳差，消瘦是最具特征性的临床症状。肝癌(liver cancer)是死亡率仅 次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤，初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、 乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合疗 法，但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低，因此要做到肝癌的早期发现、早期诊断、 早期治疗。肝细胞癌侵犯胆管可能有以下途径肿瘤直接浸润进入肝内胆管；癌细胞侵 人静脉或淋巴管，逆行侵人肝管；肿瘤细胞沿神经末梢的间隙侵人肝管。肿瘤细胞进入 肝内胆管后，继续生长阻塞胆总管或是脱落的肿块进入肝外胆管造成填塞。当肿瘤阻塞 一侧肝出现黄疸时，可伴有皮肤痒痒、大便间歇呈陶土色、食欲下降，少数患者可表现 为右上腹绞痛、畏寒、发热、黄疸，极个别人出现重症胆管炎的症状。肝癌患者伴发阻 塞性黄疸临床并不少见，但其临床表现并无特殊之处，因此临床上误诊率较高，可高达 75%。慢性肝病患者出现阻塞性黄疸时，要想到肝癌的可能性。部分患者的黄疸也可因 肝功损害所致，此种黄疽经保肝治后，黄疽可得到部分缓解，而癌肿所致的黄疸，保肝 治疗消退黄疸无效。
发明内容
因此，本发明的目的之一在于公开了治疗肝癌中药制剂。本发明详细的技术方案如下一种治疗肝癌中药制剂，其包括作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其 活性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括曲连6 50份 山白草6 75份 古山龙6 75份水黄花6 50份 曲连6 75份 冬葵子6 75份紫金皮6g 75份黄芪6 50份 元修菜6 50份。本发明所述的中药制剂，优选的原料药材重量份数比为曲连6 40份 山白草10 55份 古山龙10 55份水黄花6 40份 曲连6 55份 冬葵子6 55份紫金皮10 55份黄芪6 40份 元修菜6 40份。本发明所述的中药制剂，更加优选的原料药材重量份数比为
曲连9 25份 山白草10 40份 古山龙10 40份水黄花9 25份 曲连10 40份 冬葵子10 40份紫金皮15 40份黄芪9 25份 元修菜9 25份。本发明的中药制剂可以是肠道给药和非肠道给药的任何剂型，优选将原料药材 或其活性提取物与任何一种或几种药学上可接受的载体充分混合制成口服制剂。优选的 口服制剂。例如汤剂、片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂等等。例如将上述诸味药材 混合共研细末，分别装入胶囊，每次10克，日2-4次。特殊的情况可根据患者的病情适 当地加以调节。本发明所述的一种或几种药学上可接受的药用载体包括常规的稀释剂、填充 剂(如乳糖、阿司帕坦、木糖醇、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂 (如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂 (如丙二醇、乙醇)，稳定剂(EDTA_2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇 胺、碳酸氢钠)。还可以包括磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、干 淀粉、聚山梨酯-80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质等等。例如甲基纤维素、微晶纤 维素、低熔点石蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂或适量硬脂酸镁等等。在本发明的一个优选实例中，将所述的原料药材用常规溶剂提取，制成活性提 取物。优选的常规溶剂选自水，乙醇或它们的混合物。当用乙醇和水的混合物作为提取 溶剂时，乙醇的浓度为30 95% (V/V)。在本发明的另一个优选实例中，按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，浓缩至 相对密度为1.38 1.40的清膏，加入适量蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，整粒，分包， 制成颗粒剂。在本发明的还一个优选实例中，按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，减压干 燥成干浸膏，粉碎，加入少量淀粉等辅料，混勻后，装胶囊。在本发明的再一个优选实例中，按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，浓缩至 相对密度为1.38 1.40的清膏，加入淀粉等辅料，制成颗粒，干燥，整粒，加入适量硬 脂酸镁，压片，包薄膜衣。瓶装或泡罩包装。本发明还有的优选实例中丸剂按上述方法将合并的滤液，回收乙醇，浓缩至相 对密度为1.38 1.40的清膏，加入少量淀粉等辅料，混合、干燥、粉碎成细粉，用水泛 制成水丸或用蜜水泛制成水蜜丸，选丸，干燥即得。本发明另外还有的优选实例中，按上述方法将合并的滤液进一步经醋酸乙酯 和正丁醇分别萃取制得精制提取物，然后按照精制提取物与聚乙二醇重量份数比为 1 1.0 2.0的比例充分混合制成滴丸。
具体实施例方式下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方 式限制本发明，本发明实施例中的份数可以根据实际的需要加以选择为克或公斤。实施例1曲连25份、山白草15份、古山龙25份、水黄花25份、曲连35份、冬葵子25 份、紫金皮30份、黄芪25份、元修菜25份。先将山白草煎煮3小时，加入其他把八味药材(曲连、水黄花、古山龙、曲连、冬葵子、紫金皮、黄芪、元修菜)，8倍量水提取 1次，每次1小时(正交1)，将药渣晾干，用60%乙醇6倍量提取2次，每次0.5小时。 合并滤液，回收乙醇，浓缩样品液，定容至所需浓度，备用。实施例2曲连40份、山白草55份、古山龙40份、水黄花40份、曲连55份、冬葵子40 份、紫金皮55份、黄芪40份、元修菜40份。将山白草、地黄用10倍量水提取3次，每 次1小时(最佳方案)，合并滤液。将冬葵子、曲连等其他七味药材用80%乙醇提取，8 倍量提取3次，每次2小时(最佳方案)，合并滤液，回收乙醇，浓缩样品液，定容至所 需浓度，备用。实施例3曲连6份、山白草15份、古山龙6份、水黄花6份、曲连15份、冬葵子6份、 紫金皮15份、黄芪6份、元修菜6份。取山白草加适量水煎煮2小时，加入其他八味药 材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣晾干，以6倍量60%乙醇提取2次，每次0.5 小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至适量，离心，取上清液过滤，滤液灌装。实施例4曲连6份、山白草15份、古山龙10份、水黄花20份、曲连15份、冬葵子20 份、紫金皮15份、黄芪20份、元修菜20份。将山白草煎煮2小时后，加入其他八味药 材，8倍量提取提取3次，每次1小时(最佳方案)，合并滤液，将药渣晾干，用40%乙 醇6倍量提取1次，每次0.5小时(正交1)，回收乙醇，合并滤液，浓缩至相对密度为 1.38的清膏，加入10%的蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，整粒，分包，即得。实施例5曲连10份、山白草20份、古山龙10份、水黄花10份、曲连6份、冬葵子6份、
紫金皮15份、黄芪10份、元修菜20份。将山白草、地黄用8倍量水提取3次，每次2 小时，合并滤液，备用。将冬葵子、曲连等其他七味药材用65%乙醇8倍量提取3次， 每次1小时。合并滤液，回收乙醇，浓缩至适量。淀粉、糖粉等辅料粉碎、混合，取适 量以水泛制丸心，过筛，选取一定粒度的丸心，反复喷撒浓缩液，泛制成丸，选丸，干 燥即得。实施例6曲连25份、山白草15份、古山龙25份、水黄花25份、曲连8份、冬葵子20 份、紫金皮30份、黄芪20份、元修菜20份。将山白草，地黄用水8倍量提取一次，提 取时间1小时。将冬葵子，曲连等其它七味药材用50%的乙醇，6倍量提取1次，提取 时间1小时。合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40的清膏，加入适量蔗糖和糊 精，制成颗粒，干燥，整粒，分包，即得。实施例7曲连25份、山白草15份、古山龙25份、水黄花25份、曲连8份、冬葵子20 份、紫金皮30份、黄芪20份、元修菜20份。取山白草加6倍水煎煮2小时，加入其他 八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣中的药液挤干，再以6倍量60%乙醇 提取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，减压干燥成干浸膏，粉碎，加入10%淀 粉，混勻后，装胶囊。
实施例8曲连15份、山白草15份、古山龙8份、水黄花8份、曲连8份、冬葵子10份、 紫金皮30份、黄芪20份、元修菜20份。取山白草加6倍水煎煮2小时，加入其他八味 药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣中的药液挤干，以6倍量60%乙醇提取2 次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40的清膏，加入10%淀 粉，制成颗粒，干燥，整粒，加入0.5%硬脂酸镁，压片，包薄膜衣。瓶装或泡罩包装。实施例9曲连10份、山白草15份、古山龙10份、水黄花8份、曲连9份、冬葵子10 份、紫金皮20份、黄芪20份、元修菜20份。取山白草加6倍水煎煮2小时，加入其他 八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣中的药液挤干，以6倍量60%乙醇提 取2次，每次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.38 1.40的清膏， 加入20%淀粉，混合、干燥、粉碎成细粉，用水泛制成水丸或用蜜水泛制成水蜜丸，选 丸，干燥即得。实施例10曲连素25份、山白草15份、玄参25份、天花粉25份、赤芍8份、冬葵子20 份、紫金皮30份、黄芪20份、元修菜20份。先将山白草煎煮2小时，加入其他八味药 材，6倍量水提取1次，每次1小时(正交1)。将药渣晾干，用40%乙醇6倍量提取1 次，每次0.5小时(正交1)，回收乙醇，合并滤液，浓缩，定容制成2000ml的汤剂，分 2-3次/天服用。实施例11曲连琥酯25份、龟板15份、古山龙25份、姜黄25份、红花8份、延胡索20 份、半枝莲30份、黄芪20份、八月札20份。取山白草加适量水煎煮2小时，加入其他 八味药材，以6倍量水提取1小时，过滤，将药渣晾干，以6倍量60%乙醇提取2次，每 次0.5小时，合并滤液，回收乙醇，浓缩至适量，加入淀粉等辅料，制成颗粒，干燥，整 粒，加入适量硬脂酸镁，压片。实施例12银柴胡10份、山白草15份、水牛角10份、水黄花8份、曲连9份、冬葵子10 份、蒲公英20份、莪术20份、八月札20份。制法药材提取按照上述处方量用70%重量的乙醇和水混合物回流提取2 次，每次用2100ml乙醇和水的混合物提取1小时，滤液浓缩成浸膏，加250ml水，使浸 膏成混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml，萃取液过滤合并后浓 缩至干成为精制提取物。取基质24.9g聚乙二醇6000、54.2g聚乙二醇4000、6.9g甘油 置容器中，于水浴 上加热到80°C，待全部熔融后，加入精制提取物21.5g，搅拌至溶解， 均勻。将配制好的药液转移至贮液瓶中，密闭并保温在80°C，调节液滴定量阀门，滴入 25°C的甲基硅油中，将形成的滴丸浙尽并擦除甲基硅油，经干燥，即得。
权利要求
曲莲4 6%，紫金皮9 11%，元修菜14 16%榆白皮9 11%水黄花9 11%， 三白草14 16%，六谷米14 16%，冬葵子9 11%，古山龙9 11%。
1.用于治疗肝癌中药制剂，其包括作为活性成份的下列重量份数的原料药材或其活 性提取物和可药用的载体，所述原料药材包括曲连6 50份 山白草6 75份 古山龙6 75份 水黄花6 50份 曲连6 75份 冬葵子6 75份 紫金皮6g 75份黄芪6 50份 元修菜6 50份。
2.权利要求1所述的中药制剂，其中原料药材重量份数比为 曲连6 40份 山白草10 55份 古山龙10 55份 水黄花6 40份 曲连6 55份 冬葵子6 55份 紫金皮10 55份黄芪6 40份 元修菜6 40份。
3.权利要求1所述的中药制剂，其中的原料药材重量份数比为 曲连9 25份 山白草10 40份 古山龙10 40份 水黄花9 25份 曲连10 40份 冬葵子10 40份 紫金皮15 40份黄芪9 25份 元修菜9 25份。
4.权利要求1所述的中药制剂，其中的原料药材，曲连可用丹皮、赤芍、山白草或 红花代替；元修菜可用楮实子、八月札或益母草代替；曲连可用曲连素、曲连琥酯、蒿 甲醚或白薇、银柴胡、胡黄连代替；山白草可用龟板代替；古山龙可用玄参、犀角、水 牛角或枸杞代替；紫金皮可用半枝莲、半边莲、拳参、垂盆草、土茯苓、鱼腥草、蒲公 英、地锦草或夏枯草代替；水黄花可用天花粉代替；黄芪可用姜黄、冬葵子、三棱或莪 术代替；冬葵子可用平地木、黄芪、刘寄奴或延胡索代替。
5.权利要求1所述的中药制剂，其中所述的活性提取物是用水，乙醇或它们的化合物 作为溶剂提取的。
全文摘要
本发明公开了具有治疗肝癌中药制剂，它是由其包括作为活性成份的原料药材或其活性提取物和可药用的载体组成。其中曲连6～50份，山白草6～75份，古山龙6～75份，水黄花6～50份，曲连6～75份，冬葵子6～75份，紫金皮6～75份，黄芪6～50份，元修菜6～50份。本发明的制剂具有活血软坚散结、养阴凉血、清热利湿解毒的功能。药效学实验结果表明对于多种原因如慢性病毒性肝炎、血吸虫病和长期饮酒以及化学毒物中毒等所致的肝癌具有治愈率高、效果显著的特点，有很好的应用前景，值得临床上推广使用。
文档编号A61K36/60GK102008587SQ20101055979
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月26日 优先权日2010年11月26日
发明者宋德成, 郑辉杰, 高永清 申请人:天津太平洋制药有限公司