专利名称：一种治疗肝癌的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种治疗肝癌的药品。
背景技术：
肝癌(Liver, carcinoma)是常见的恶性肿瘤之一，按临床分型可分为原发 性肝癌、继发性肝癌。近数十年肝癌的发病率和死亡率都有明显增高的趋势， 肝癌的发病率和死亡率正在迅速上升，这是一个世界性趋势，癌中之王的头衔 一时下不来，在上海、江浙地区，肝癌的死亡率、发病率乃居恶性肿瘤的第二 位，每年30万中国人死于肝癌，肝癌的5年生存率仍未超过2. 7%。
肝癌的治疗手段主要有手术、放疗、化疗及新近出现的分子靶向治疗和传 统中医中药的辅助治疗，但迄今为止肝癌的治疗效果仍然十分令人不满意。当 然市面上充斥着各式各样治疗肝癌的药物，但大多都是哗然取宠，夸大其词， 却没有真正功效的药物。这些药物的出现，不但会混淆肝癌患者的视听，更甚 者还会对患者造成危害。
国内外研究概况
用中国肝癌权威汤钊猷的话说，肝癌迄至目前，诊断水平有所提高，治疗 手段有所改进，但经治后5年以上生存率仍未超过10%。凡要求中医药治疗的， 大多是各种原因失去其它治疗机会或其它疗法效果不好的中晚期病人。此刻癌 毒蔓延无制，阴血精液几被耗尽，治疗殊感棘手，癌中之王，怎不令人咋舌！
目前国内治疗肝癌的方法有手术、化疗、介入化疗及放疗。外科手术一直 是肝癌综合治疗的最重要的手段之一。主要用于局部治疗，特别对于早期小肝 癌，亚临床期小肝癌，单独手术治疗能达到CR的70%以上。虽然技术及方式进 步很快，但是对提高生存率的作用有限，仍然免不了复发，因为癌症是基因病。 放疗对于相对较早，而又不能耐受手术治疗或肿瘤长在一些特殊的、难以切除 的部位是一种很好的局部替代治疗手段。化疗是一种全身治疗的对于潜在转移 病灶杀灭的方法，但由于化疗药、毒副作用大，指导思想是多重拳，杀尽癌细 胞而后生还之，这种国外理念"务尽而后快"往往将人的免疫力除尽了，还能快返吗？往往使众多病人，半途而返，人财两空。中医将肝癌看作是全身性疾 病的一个局部表现，治疗上强调全面调正人体机能，通过辨证论治。由于肝癌 的病机复杂，目前尚未制定出一套公认的辨证分型标准，大多学者仍各自的认 识角度辨证分型和租方用药，综合肝癌证型，目前大多倾向于分脾虚气滞、湿 热蕴阻、气滞血瘀、阴虚内热、肝肾亏虚等证型，具体有疏肝理气、活血化瘀、 攻补兼施法等。由于近几年来中医药在治疗肝癌上有所长足的发展，使得中西 医治疗肝癌有较大的发展。中医药能配合放疗、化疗减毒增效，在手术后应用 能加快术后康复，减轻病痛，提高生存质量。
全世界每年有100万人患肝癌，中国占45%。国外对肝癌的治疗，除了手术、
放疗、化疗、生物疗法等，进展不大。所以美国哈佛大学的詹姆斯讲，西方医 药在癌症上已无所作为，而寄希望于传统医学的中医中药理。
鉴于上述，本发明作者积三十余年之临床，认为本发明治疗肝癌的得世生
命液103号取效显著，应该纳入正轨，救病人于水火之中。
发明内容
本发明的目的在于提出 一种以中药材为原料制取的治疗肝癌的一种治疗 肝癌的药物。
本发明的目的在于提出一种以中药材为原料制取的治疗肝癌的一种治疗
肝癌的药物的配方。
本发明的另一目的在于提出--种一种治疗肝癌的药物的制备方法。 本发明的再一目的在于提出- -种以中药材为原料制取一种治疗肝癌的药
物产品用途。
本发明的一种治疗肝癌的药物，其特征在于为包括以下中药组成的提取
物，以重量计，柴胡5—51份，枳壳5—51份，赤芍10—30份，甘草30—90 份，白术10—30份，上芪30—90份，五味子5—15份，平地木10—30份，半 枝莲10—30份，蛇舌草10—60份，杏仁15—50份，川芎5—35份，红花5— 25份，当归5 —35，份，丹参10— 35份，猪苓10—45份，马鞭草10— 30份，三七5— 45份，地必虫35—55份，人参5—30份，冬虫草2—20份，灵 芝10—35份，鲜姜5—50份。
本发明的一种治疗肝癌的药物，其特征在于本发明的一种治疗肝癌的药 物处方包括以下中药组成以重量计，柴胡5—51份，枳壳5—51份，赤芍IO —30份，甘草30—90份，白术10—30份，上芪30—90份，五味子5—15份， 平地木10—30份，半枝莲10—30份，蛇舌草10—60份，杏仁15—50份，川 芎5—35份，红花5—25份，当归5—35，份，丹参10— 35份，猪苳10—45 份，马鞭草10— 30份，三七5— 45份，地必虫35—55份，人参5—30份， 冬虫草2—20份，灵芝10—35份，鲜姜5—50份。
本发明的一种治疗肝癌的药物处方，设置的基本依据、原理及功效
1、 涵三为一的理论创新
2、 技术创新，将药液直入细胞内，与病毒基因打仗，从而彻底改变了以 前所有中西药入肚后药液只在细胞外游戈的局面。
3、 服用方法创新，采取舌下含服的方式。
本发明的一种治疗肝癌的药物制备方法，其特征在于包括以下步骤
以重量计，
A、 精选地道药材按下配方以重量计，柴胡5—51份，枳壳5—51份，赤 芍10—30份，甘草30—90份，白术10—30份，上芪30—90份，五味子5—15 份，平地木10—30份，半枝莲10—30份，蛇舌草10—60份，杏仁15—50份， 川芎5—35份，红花5—25份，当归5—35，份，丹参10— 35份，猪苓10— 45份，马鞭草10— 30份，三七5— 45份，地必虫35—55份，人参5—30份， 冬虫草2—20份，灵芝10—35份，鲜姜5—50份。
B、 粉碎；
C、 氧化；
D、 蒸煮；
E、 固液分离；
F、 过滤；G、 精制；
H、 浓縮、调配；
I、 产品包装。
本发明的一种治疗肝癌的药物，用作舌下含服制剂。其不是一般的口服中药
制剂，而是一种新型舌下含服制剂，制剂中的有效成分通过患者口腔粘膜下的
毛细管吸收后直接进入体循环，因而起效快且生物利用度高。 本发明与现有技术相比具有如下优点和效果-
本发明的一种治疗肝癌的药物，是由多种具有抗癌功效的中草药组成，经 过特殊的配伍、加工、炮制而成，主要用于肝癌的治疗。其不是一般的口服中 药制剂，而是一种新型舌下含服制剂，制剂中的有效成分通过患者口腔粘膜下 的毛细管吸收后直接进入体循环，因而起效快且生物利用度高。与一般的中药 口服液比较，具有起效快、疗效好，服用方便等特点，而与一般的化学药物比 较具有毒副作用小的特点。其抗癌的功效，除了表现在有效抑制癌细胞外，还 能增强患者的免疫力，改善血液流变学指标，改变癌基表达，诱导癌细胞凋亡， 抑制癌细胞增值，而且能降低患者在接受化疗、放疗等治疗手段时正常组织受 到的伤害，降低患者并发症的发生率，从而提高肝癌患者的治愈率，降低肝癌 的死亡率。
具体实施例方式
下面结合实施例和临床试验情况，对本发明的技术方案进一步详细描述。
实施例1
以重量计，
A、精选地道药材按下配方内
柴胡51份枳壳51份 赤芍10份甘草30份 白术10份上芪30份五味子5份平地木10份 半枝莲10份蛇舌草10份杏仁15份川芎5份红花5份当归5份丹参10份猪苳10份
马鞭草10份三七5份地必虫35份人参5份 冬虫草2份灵芝10份鲜姜5份配料；
B、粉碎
C、氧化；
D、蒸煮；
E、固液分离；
F、过滤；
G、精审'J;
H、浓縮、调配;
I、产品包装。
实施例2 以重量计，
A、精选地道药材按下配方内
柴胡5份枳壳5份赤芍30份甘草90份 白术30份上芪90份五味子15份平地木30份 半枝莲30份蛇舌草60份杏仁50份川芎35份 红花25份当归35份丹参35份猪苳45份 马鞭草30份三七45份地必虫55份人参30份 冬虫草20份灵芝35份鲜姜50份配料；
B、 粉碎
C、 氧化；
D、 蒸煮；
E、 固液分离；
F、 过滤；
G、 精制；
H、 浓縮、调配；I、 产品包装。 实施例3
A、 精选地道药材按下配方
柴胡25份，枳壳25份，赤芍15份，甘草60份，白术15份，上芪60份， 五味子10份，平地木20份，半枝莲15份，蛇舌草30份，杏仁30份，川芎25 份，红花15份，当归25，份，丹参25份，猪苓35份，马鞭草20份，三七25 份，地必虫45份，人参20份，冬虫草10份，灵芝25份，鲜姜25份。
B、 粉碎；
C、 氧化，
D、 蒸煮；
E、 固液分离；
F、 过滤；
G、 精制；
H、 浓縮、调配；
I、 产品包装。
本发明的上述治疗肝癌的药物，其商品取名为"得世生命液103号"，其 相关研究如下 药效学研究
包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。体外试验选用10—15株人肝癌细 胞株，按常规细胞培养法进行培养，以溶媒作阴性对照，药物与细胞共培养72 小时，使用四氮唑盐MTT还原法测定药物的抗癌作用，以同一样品不同浓度对 肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓
体内抗肿瘤试验选用三种肿瘤模型，其中一种为人肝癌裸小鼠移植模型。 实验方法如下材料与方法 3. 1.动物
C57BL纯系小鼠，雌雄各半。雄性体重18 22g;雌性体重17 21g。 3.2药物
得世生命液103号。小鼠口服给药剂量选择临床等效剂量0.6g/kg/d、 1.2g/kg/d。西药阳性对照药环磷酰胺口服给药30mg/kg/d。 3. 3.瘤株
Lewis肝癌荷瘤小鼠。 3. 4.主要仪器
賜2135石蜡切片机(德国LE工CA公司)；BX60荧光显微镜(日本ONYPUS公 司)；美国Diagnostic Instruments Inc. SPOT—II数码成相系统及Universal Imaging Corporation. MetaMorph图像分析系统。
3. 5.方法
(1) 动物移植性肿瘤实验法。
取接种于C57BL纯系小鼠右前肢腋下约12d的Lewis肝癌实体肿瘤(约 2.5g/只)，无菌条件操作，剔除包膜和坏死部分，选取完好的瘤块，置于玻璃 匀浆器内，剪碎，加入适量生理盐水，研磨制成细胞悬液，细胞数为(广2) X 107ml。细胞悬液接种于同种异体小鼠右前肢腋皮下，0. 2ml/只，含Lewis肝癌 细胞(2~4) 106/只。
接种Liver肝癌后第一天，将动物称体重随访分为5组(10只/组)正常 对照组，模型组，西药对照组(环磷酰胺30mg/kg/d)，中药l组(得世生命液 103号1. 2/kg/d)中药2组(得世生命液103号0. 6g/kg/d)。 口服灌喂，0. 2ml/ 只，每日一次。正常对照组及模型组给等体积的生理盐水。西药组连续给药7d， 中药组连续给药10d。
(2) 统计分析各组抑瘤率
于停药后第二天，各组动物称体重，并剖取动物右前肢皮下肿瘤，称重。 统计各组动物的抑瘤率瘤重抑制率- (l一实验组瘤重/模型对照组瘤重)X 100%。记过采用SPSSIO. O软件用单因素方差分析(One-way ANOVA， LSD)统计数
据
(3)形态学观察
解剖动物取小鼠肺、肝、脾脏称重，肉眼观察其形态变化、有无转移灶， 称重后以福尔马林固定，制作石蜡切片，HE染色，显微镜观察肺转移及肝脾形 态学改变。
4.毒理学研究拟进行小鼠的急性毒性试验、大鼠的长期毒性实验，以证 明该制剂的安全性。由于本产品需长期用药，故长期毒性试验显得尤为重要， 方法如下选用犬和大鼠作为实验动物，每种动物均分成高、中、低三个剂量 组进行给药。给药后6小时用生理盐水对给药部分皮肤进行清洗，每天给药1 次。连续给药30天。30天后，对动物进行放血处死。
主要以下列指标进行观察给药期间，每日进行大体观察，包括外观体征、
行为活动、大小便性状、眼鼻分泌物、皮肤刺激性及动物死亡情况；每周称体 重和进食量实验末期均按常规进行血液学、血液生化学；处死后进行系统尸
检、脏器系统和组织学检查。血液学指标为红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HB)、 白细胞(WBC)计数及分类。血液生化指标为天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙 氨酸氨基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、总蛋白(IP)、白 蛋白(ALB)、血糖(GLU)、总胆红毒(I-BLI)、肌酐(Crea)、总胆固醇(T-CHO)。 脏器系数考察的器官为心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺。病理组织学检查 心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、十二指肠、胸腺。病理组织学检査 心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃、十二指肠、回肠、颌下淋巴结、大 脑、小脑、脑垂体、视神经、前列腺、膀胱、睾丸、附睾、子宫、卵巢、甲状 腺、皮肤。
其结果如下
研究结果提示无毒副作用，能消除癌块，抑癌率〉90%。 临床试验情况
经过几十年的研究，终于突破了 "中药耙细胞的研究"。简要讲"凡是中 西药/液，进入人体后仅在细胞外游弋，对细胞至多起到包围、渗透作用，对病毒、邪基因的猖獗，无力回天，也就不能根治疑难病，而我们用特殊工艺，特 殊方法处理后的药液，可以直接进入细胞内与病毒、基因打仗、拼搏，达到彻 底根治疾病，这是迄今医学上的空白。
采用舌下含服的新剂型舌下含服的药物吸收机制在各种给药途径中，舌 下含服的药物吸收速度和生物利用度仅次于静脉注射和吸入。舌下黏膜渗透能 力强，流经黏膜的血液经舌静脉、面静脉、后腭静脉和颈静脉直接进入循环系 统，避免了肝脏的首过效应，避开了胃肠道消化液的降解，而且消除了药物对 胃肠的剌激。且不受食物作用和胃排空状态的影响，并启用金津玉液的经络作 用增强？ ？有效。从而使本品的起效更快、作用更强。
凡通过T—S2技术处理的药液功效是原药的几百甚至几千倍，使以前之不
能为可能。
有一农妇，朱XX，女，53岁，他的侄 子是上海胸科医院教授，朱XX在1980年就诊，上海肿瘤医院、胸科医院、统 一诊断原发性肝癌，硬化型期II期，肝扫描占位〉10厘米。经得世生命液 103号(初级的)系统治疗， 一个月后占位縮小为3公分，二个月后复去肝占位 消除，胎甲球阴转，存活至今已80岁左右。就是第一炮打响后，闯开了治癌的 新记录。
另一位，殷XX，男，48岁，铁匠。1994年就诊原发性肝癌弥漫型，硬 化工I期。上海二军大在手术中发现四个佔位，最大10X12X10cm，切除了三个， 在第二肝门佔位2X2X2cm，无法切除，与血管粘合一起，关腹，主动送病人回 家。他们应募名前来，经中药得世生命液103号(初级的)系列治疗二月，肝 占位消失，三个月后恢复打铁工作，很滑稽的是XX军大电话随访时，问的第 一句话XX还活吗？……
袁XX，男，51岁，农民，在XX大医院诊 断为肝硬化失代偿型，腹围超108cm，就是无癌症的证据。第一次邀我去看后， 是找不到癌症的证据，甲胎球阴性、CTBU ( — )，当时我说了一句话，如果要问 肝腹水是那里来的，即使乙肝二对半阴性，问一个为什么，那么肝癌还是要考 虑的，先作个观察吧！二个月后，XX大医院发现肝佔位10.5X11.2cm2脾大，胰腺显示不清，胎 甲球阳性(低含量)。经得世生命液103号(中级的)系列治疗20天后作BU， 见肝右叶数枚低回声实性肿块，大者为3.1X2.0 cm、肝右后叶见数枚等均强 回声，直径为0.5X0.6，后方伴声形，再治20天(计40天)BU:肝佔位全消， 腹水消失，胎甲球(一)，肝硬化仍在，至今赴江西开什么厂去了。
张XX，男，48岁，职员，后下岗，1987年5月2日初诊， 1985年妻患食管癌亡故，自己精神紧张，于妻亡故后二个月，即1986年4月开 始进餐时食管梗阻感，衔要喝些汤，让食管润滑后方能通畅，束于经济不周， 熬病度日。1987年4月作食？片食管中殷粘？纹缺损约3cm长。病理插査找 到鳞癌细胞，BU提示肝内回声密集欠均，肝门周围光点增密增粗，呈不规则 斑块区大小约6X7.1 cm2，脾稍肿大，CEA40ng/ml， AFP50ng/ml，诊断为食管 中殷鲶癌T2N氛，转移性肝癌、硬化型。经得世生命液103号(初级的)系列治 疗，87年11月11日食管未见明显器质性病变，但肝佔位5.3X6.7 cm2， 88年 2月8日肝佔位4. 7X6. Ocm， 88年6月7日'BU肝血吸虫性肝攻变，1988年9 月6日食管未见器质性改变，肝部未见佔位。这个病人所以拖延这么长时间 (16个月)后来才知，他在靠拾荒度日，有钱来看，无钱不看，可现在大不一 样。
再写一位，吴XX，男，46岁，05年11月19日就诊，原发性肝癌单个型， 肝佔位大小2.5X2. 7cm2，经得世生命液103号治疗，20天后复查BU，肝佔位 消失，胎甲球阴转。
以上举了五例，前四例应用得世生命液103号初级的或中级的，加些丸药 及敷贴，第五例直接用得世生命液103号治疗，疗效不同凡响。
权利要求
1、一种治疗肝癌的药物，其特征在于为包括以下中药组成的提取物，以重量计，柴胡5-51份，枳壳5-51份，赤芍10-30份，甘草30-90份，白术10-30份，上芪30-90份，五味子5-15份，平地木10-30份，半枝莲10-30份，蛇舌草10-60份，杏仁15-50份，川芎5-35份，红花5-25份，当归5-35，份，丹参10-35份，猪苓10-45份，马鞭草10-30份，三七5-45份，地必虫35-55份，人参5-30份，冬虫草2-20份，灵芝10-35份，鲜姜5-50份。
2、 一种治疗肝癌的药物配方，其特征在于以重量计，柴胡5 一51份，枳壳5—51份，赤芍10—30份，甘草30—90份，白术10 一30份，上芪30—90份，五味子5—15份，平地木10—30份，半 枝莲10—30份，蛇舌草10—-60份，杏仁15—50份，川芎5—35份， 红花5—25份，当归5 --35，份，丹参10-- 35份，猪苓10—45份， 马鞭草10— 30份，三七5-- 45份，地必虫35—55份，人参5—30 份，冬虫草2—20份，灵芝10—35份，鲜姜5—50份。
3、 一种治疗肝癌的药物制备方法，其特征在于包括以下步骤以重量计，A、 精选地道药材按下配方以重量计，柴胡5—51份，枳壳5 一51份，赤芍10—30份，甘草30—90份，白术10—30份，上芪30 —90份，五味子5—15份，平地木10—30份，半枝莲10—30份， 蛇舌草10—60份，杏仁15—50份，川芎5—35份，红花5—25份， 当归5 —35，份，丹参10— 35份，猪苓10—45份，马鞭草10— 30 份，三七5— 45份，地必虫35—55份，人参5—30份，冬虫草2— 20份，灵芝10—35份，鲜姜5—50份；B、 粉碎C、 氧化；D、 蒸煮；E、 固液分离；F、 过滤；G、 精帝'J;H、 浓縮、调配；I、 产品包装。
4、本发明的一种治疗肝癌的药物，其特征在于用作舌下含服 制剂。
全文摘要
本发明的一种治疗肝癌的药物制备方法，其特征在于精选地道药材以重量计，柴胡5-51份，枳壳5-51份，赤芍10-30份，甘草30-90份，白术10-30份，上芪30-90份，五味子5-15份，平地木10-30份，半枝莲10-30份，蛇舌草10-60份，杏仁15-50份，川芎5-35份，红花5-25份，当归5-35，份，丹参10-35份，猪苓10-45份，马鞭草10-30份，三七5-45份，地必虫35-55份，人参5-30份，冬虫草2-20份，灵芝10-35份，鲜姜5-50份，制成舌下含服制剂，其具有起效快、疗效好，服用方便等特点。
文档编号A61K35/64GK101288763SQ20081002869
公开日2008年10月22日 申请日期2008年6月10日 优先权日2008年6月10日
发明者田云培, 范德坤 申请人:东莞市得世生物科技有限公司