专利名称：一种治疗气滞型胃脘痛、促进胃肠蠕动、治疗便秘的中药的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗气滞型胃脘痛的复方制剂。
背景技术：
胃病自古以来是一种常见病、多发病。近年来，肝郁气滞所致的胃病发病率越来越 高。随着人们生活节奏的加快，工作精神紧张，就业压力加大，情志性亚健康人群不断增加， 造成肝郁气滞所致的胃脘痛患者越来越多，甚至年轻人长期上网或学习压力造成的抑郁 症，也常伴随气滞型胃脘痛，还包括妇女更年期情志不舒造成的肝郁气滞，也常伴随胃痛。 这些病人多数表现为肝部不舒、胃部不适，胃脘胀痛、气怒胃痛加重等症状。在临床检查指 标上呈现为浅表性胃炎、胃和十二指肠溃疡等。胃病久不治会发展成胃癌。当前，胃癌的发 病率仅次于肺癌，名列第二，已经引起人们的高度重视。因此开发用于治疗气滞所致的胃病 十分必要，临床和市场需求量大，市场前景十分广阔。传统中药制剂，如疏肝平胃丸、疏肝健胃丸、气滞胃痛颗粒等，大多采用传统制备 工艺和检测标准，有效成分利用率低，杂质多，质量不稳定，每次服用量大，一般为5-10g，甚 至更多。根据目前中药复方制剂制备工艺和产品质量存在的缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗气滞型胃脘痛、促进胃肠蠕动、治疗便秘的中药，克 服现有的治疗胃病的中药有效成分利用率低，杂质多，质量不稳定，起效慢、服用量大的不 足。本发明的药物包括柴胡提取物1-3重量份、甘草提取物1-3重量份、枳壳提取物 2-4重量份、香附提取物3-5重量份、延胡索提取物1-3重量份、白芍提取物3-5重量份。按本发明药物最佳疗效要求，需柴胡提取物中含挥发油0. 5 1. 0%、总皂苷含量 10 25% ；甘草提取物中总皂苷含量20 50%、总黄酮含量10 15% ；枳壳提取物中含 挥发油0. 4 0. 8%、总黄酮含量40 60% ；香附提取物中含挥发性油2 3. 5%、浸膏含 量5 10% ；延胡索提取物中总生物碱15 25% ；白芍提取物含总苷40 60%。本发明的药物具有疏肝理气、和胃止痛之功效。不仅在治疗郁气滞、胸痞胀满、胃 脘疼痛，妇女更年期情志不舒、肝胃不和之胃脘痛中有较好的疗效，还具有杂质少，有效成 分含量高，质量稳定，服用量小，起效快。本发明的制备方法是1、柴胡提取物的制备方将柴胡粉碎成100目-10目大小的粉末或颗粒，提取挥发油备用。药渣水煎煮 (PH8)或用60 80%乙醇(PH8)回流法、或用高压差法、或用超声法提取，滤过，回收乙醇， 加水适量，经DlOl、D941大孔吸附树脂柱纯化，用50 70%乙醇洗脱，减压回收乙醇，80°C 以下干燥，粉成细粉，即得。柴胡中主要有效成分为柴胡皂苷a、柴胡皂苷b、柴胡皂苷c及其他皂苷、挥发油。其他皂苷具有保肝利胆作用，对胃溃疡有保护和修复作用。柴胡皂苷a、d分子中含有环氧 醚键，受同植物或其他药材中酚酸类影响，长时间加热易开环形成柴胡皂苷bp b2影响其疗 效。为保证有效成分的稳定性，采用弱酸性水或乙醇提取。因主要有效成分为皂苷类，采用 DlOU D941大孔吸附树脂柱纯化，该方法具有简单、易操作、有效成分含量高、杂质少的特 点。与传统单纯水煎或水煎醇沉相比，大大提高有效物质含量，提高疗效，保证产品质量稳 定。2、甘草提取物的制备方法及总成分的检测甘草粗粉，水煎或用50 70%乙醇回流，或用超声、微波提取，滤过，回收乙醇，用 酸调PH2-3，静置12-48小时，除去上清液，离心，沉淀用水洗至中性，干燥(80°C以下)，粉成 细粉，即得。甘草有效成分为皂苷(如甘草酸等)和黄酮苷(如甘草苷)，二种苷类，是甘草的 活性物质基础，具有抗消化道溃疡作用，对胃肠平滑肌有解痉作用，保护肝脏，促进胰液分 泌。二种皂苷均为酸性物质，利用溶于水和醇，不溶于酸水的特点，采用上述提取方法。与 传统水煎法比较，水煎法，出膏量大，杂质多，有效成分不集中，起效慢。本发明采用方法，简 便，杂质少。服用量小，起效快，疗效更确切。甘草一般只测定总皂苷的含量，而该提取物标准中即测定总皂苷的含量，又测定 总黄酮苷含量，可真实反应有效物质的含量。3、枳壳提取物的制备及有效成分的测定枳壳粉碎成粗粉，提取挥发油备用。药渣用40 60%乙醇回流，或用高压差、超声 提取，滤过，滤液减压回收乙醇。药渣水煎，滤过，合并两种提取液，稀释至适当浓度，聚酰胺 柱纯化，水洗，弃去，再用30 50%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，减压干燥，粉成细粉， 即得。枳壳有效成分为黄酮类及挥发油，具有增强胃肠平滑肌紧张程度和位相性收缩作 用，对非生理性收缩有抑制作用，并有抗炎作用。根据枳壳黄酮苷的理化性质，采用醇提，药 渣水煎，有效成分不易损失，再经过聚酰胺纯化，去掉非酚酸物质。而传统方法，如水煎法杂 质多，膏量大，服用量多；水煎醇沉法，在大工业生产中因黄酮苷被包裹而损失多。本发明方 法有效成分集中，杂质少，服用量小，起效快，副作用小。其检测方法，一般只测定总黄酮和柚皮苷含量。本提取物标准中不仅测定总黄酮 的含量还测定四种主要黄酮的含量，能够更准确、真实反应出有效物质的含量。4、香附提取物的制备香附药材粉成粗粉，加8-10倍量水，浸泡2-4小时，水蒸汽蒸馏4-6小时，分离出 挥发油；或采用超临界萃取法，香附粉成细粉，装入超临界萃取罐中，压力为30-40Mpa，萃 取温度为20-40°C，CO2流量为10-30L/h，萃取时间为2_3小时，萃取物用β _环糊精，挥发 油收率为2. 0 3. 5%。超临界萃取挥发油后的药渣，水煎，水煎液浓缩至相对密度1. 10-1. 15(25°C )，加 乙醇使含醇量达50 % 70%，沉淀，滤过，滤液浓缩，干燥(80°C以下)，粉成细粉，即得，出 膏率为10 15%。香附有效成分为挥发油，为防止有效成分损失，提取挥发油后的药渣，采用水煎醇 沉法。香附有效成分主要药理作用是镇痛、抗菌、消炎及抑制肠管收缩而起到减痉、保肝利胆的药理活性。香附传统方法多采用水煎或乙醇提取，挥发油成分损失或只提取挥发油后药渣弃 去，损失不挥性成分，直接影响疗效。本发明工艺方法能实现有效物质的提取完全，保证产 品的疗效。5、延胡索提取物的制备延胡索粉成粗粉，用80 95%乙醇回流或微波或闪提或用高压差法或超声波提 取，提取液滤过，回收乙醇，加水适量，酸水溶解，滤过，经过聚酰胺柱层析纯化，蒸馏水洗 脱，收集洗脱液，调PH值6-7，喷雾干燥，即得。延胡索中主要有效成分为生物碱。生物碱具有镇痛、镇静、抗惊厥作用。对消化系 统也具有促进胃肠道运动的双向调节，调节胃酸的分泌，抗溃疡，促进溃疡的愈合。生物碱 为脂溶性成分，故本工艺采用乙醇提取，根据其生物碱的碱性加酸成盐，去掉非碱性成分， 再经过聚酰胺柱纯化，得到纯度较高的总生物碱，为有效成分的物质基础。传统工艺水煎或 醇提，有效成分损失，杂质多，服用量大，影响其疗效。本工艺先进、合理、有效成分含量高， 符合中药现代化要求。6、白芍提取物的制备及总苷的检测白芍粉碎成粗粉，水煎或用50 70%乙醇回流提取，或闪提或高压差法提取，提 取液滤过，回收乙醇，经过DlOl大孔树脂柱，用PH值8-9水洗脱，弃去，再用40 60%乙醇 洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥(80°C以下)，粉成细粉，即得。白芍中主要有效成分为苷类如芍药苷、芍药花苷、氧化芍药苷等，其药理作用为 镇静、镇痛。对胃肠道平滑肌有解痉作用，调节胃肠平滑肌正常收缩和舒张，有抗溃疡及保 肝作用。而白芍的活性物质为苷类，根据苷类理化性质及植物同存非活性物质的特点，采用 水煎或醇提，经过DlOl大孔吸附树脂柱纯化，用弱碱性水洗涤，再用50 70%乙醇洗脱，收 集醇液，得到纯度高、杂质少的提取物。与传统水煎法相比，更加科学、合理。总苷的测定，以苯甲酸为对照品，采用HPLC法测苯甲酸的含量，比传统方法以芍 药苷为对照品，采用紫外一分光光度法测总苷含量更合理，符合国家新的要求。将经以上步骤所得提取物按前述比例混合，或加入适量辅料，制成颗粒剂，薄膜衣 片、分散片、口崩片、泡腾片等片剂，硬胶囊或软胶囊，及丸剂等剂型，得本发明中药。药效学实验目的通过测定本发明药物对动物胃排空、肠推进的影响，研究其促胃肠动力及 胃痛的作用，观察临床拟用剂量的柴香舒胃颗粒是否具有抑制胃痛作用。(一 )试验材料药品和试剂本发明药物(实验中定名“柴香舒胃颗粒”)；多潘立酮(西安杨森 制药有限公司，080325)；多巴胺(上海禾丰制药有限公司，080613)；吗啡(东北制药集团 沈阳第一制药厂，071101)；硫酸阿托品(上海禾丰制药有限公司，071127)。冰醋酸，所用溶 剂均为蒸馏水。气滞胃痛颗粒(辽宁华源本溪三药有限公司，080415)。实验动物 ICR小鼠，雌雄各半，体重18 20g，由吉林大学白求恩医学院动物 实验中心提供，许可证号SCXK(吉)2007-0003,每10只/笼群养，自由觅食和饮水，室温 (23士2°C )，自然光照。仪器振荡器，THZ-82型，上海跃进医疗器械四厂；深低温冰箱，SANYO,日本；精密天平(精度:0. 00001)，德国；高速离心机，LXT-II型，中国上海JLS-6A智能热板仪。722 紫外分光光度计。( 二 )实验方法和结果1、胃排空的测定方法(1)动物分组及给药方法将小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半。空白对照组、 模型组(阿托品0. 30mg/kg、多巴胺0. 6mg/kg或吗啡0. 20mg/kg)、阳性药多潘立酮(吗丁 啉6. 00mg/kg)组，气滞胃痛颗粒组1. 35g/kg，柴香舒胃颗粒低中高三个剂量组(0. 45g/kg、 1. 35g/kg、2. 25g/kg)，采取灌胃方式给药，容量均为0. 20ml/10g，连续灌胃6d，给药前禁食 不禁水20h，末次给药Ih后灌胃半固体糊(取5g羧甲基纤维素，溶于125ml蒸馏水中，然 后分别加入8g奶粉、4g糖、4g淀粉，搅拌均勻。放入冰箱冷藏12h，用前池取出，恢复至室 温)0. 8ml/只，20min后拉断颈椎处死，结扎胃贲门及幽门，立即取胃，在电子天平上称全胃 质量，然后剪开胃，洗掉胃内容物，拭去多余水分，再称质量。胃排空率(％)=[食料质量 一(全胃质量一空胃质量)]/食料质量xioo%。(2)对吗啡所致小鼠胃排空抑制的影响末次给药Ih后空白对照组皮下注射无 菌生理盐水，其余组动物均皮下注射吗啡0. 2mg/kg后立即灌胃半固体糊0. 8ml/只，20min 后脱颈处死动物，立即剖开腹腔，计算胃排空率(％ )。表ι柴香舒胃颗粒对小鼠饲料糊胃排空的影响(χ 士s, n=10)
剂量 排空率/%
空白对照组 模型组 多潘立酮 气滞胃痛颗粒 柴香舒胃颗粒
0.2 mg/kg 6. 00 mg/kg 1.35 g/kg 2.25 g/kg 1.35 g/kg
62.3 士 18.5 30.7 士 9.8 ** 65.3 士 21.4AA 45.3 士 8.6A
65.2士 17.1AA 55.6 士 10.9AA
45.3士 7.6A
0.45 g/kg如表1所示，吗啡组与空白组比较，小鼠胃排空显著延迟，表明模型成立。柴香舒 胃颗粒组与吗啡组比较，小鼠胃排空快，与气滞胃痛颗粒比较，对小鼠胃排空也较快。结果 提示，柴香胃舒颗粒能拮抗吗啡引起的小鼠胃排空延迟的抑制作用。与空白对照组比较**P < 0.01 ；与模型组比较，AP < 0. 05, AAP < 0.01，结果 显示柴香胃舒颗粒可对抗吗啡所致的胃排空延迟，与对照组比较有显著性差异(P < 0. 05， P < 0. 01)。(3)柴香舒胃颗粒对阿托品所致小鼠胃排空抑制的影响末次给药45min后空白 对照组腹腔注射无菌生理盐水，其余组动物均腹腔注射阿托品0. ;3mg/kg，20min后灌胃半固体糊0. 8ml/只，20min后脱颈处死动物，立即剖开腹腔，计算胃排空率(％ )
表2柴香舒胃颗粒对小鼠饲料糊胃排空的影响(χ 土S, n=10)
权利要求
1.一种治疗气滞型胃脘痛、促进胃肠蠕动、治疗便秘的中药，其特征是包括柴胡提取 物1 3重量份、甘草提取物2 3重量份、枳壳提取物2 4重量份、香附提取物3 5 重量份、延胡索提取物1 3重量份、白芍提取物3 5重量份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗气滞型胃脘痛、促进胃肠蠕动、治疗便秘的中药，其 特征是柴胡提取物中含挥发油0. 5 1. 0%、总皂苷含量10 25% ；甘草提取物中总皂 苷含量20 50%、总黄酮含量10 15% ；枳壳提取物中含挥发油0. 4 0. 8%、总黄酮含 量40 60% ；香附提取物中含挥发性油2 3. 5%、浸膏含量5 10% ；延胡索提取物中 总生物碱15 25% ；白芍提取物中含总苷40 60%。
全文摘要
一种治疗气滞型胃脘痛、促进胃肠蠕动、治疗便秘的中药，由柴胡提取物1～3重量份、甘草提取物2～3重量份、枳壳提取物2～4重量份、香附提取物3～5重量份、延胡索提取物1～3重量份、白芍提取物3～5重量份混合组成；本发明将所用中药材分别制成标准提取物作为制剂组分，再由组分制成制剂，其药效物质基础明确，质量标准完善，制剂质量稳定可控。治疗由于肝郁气滞引起的胸痞涨满、胃脘疼痛等症状的胃病及促进胃肠蠕动，治疗便秘，疗效确切，安全性好。
文档编号A61P1/04GK102068579SQ201010562910
公开日2011年5月25日 申请日期2010年11月29日 优先权日2010年11月29日
发明者李焕荣, 高陆 申请人:高陆