专利名称：用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法
技术领域：
本发明涉及片剂生产技术领域，特别是治疗脂肪肝的松花粉片剂生产方法。
背景技术：
片剂是在丸剂基础上发展起来的，创于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机 械不断改进，片剂应用得到了迅速发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面有较大 发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣等。中药片剂的研究和生产开始于上世纪 50年代，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增 加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片 外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于 中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的硬度、 改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。总之，目前片剂已成为品种多、产 量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典 所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，脂肪性肝病正严 重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常 见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重 者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。脂肪肝 的形成，一般是由于肝脏内脂肪的分解与合成代谢失去平衡，或运出发生障碍，脂肪就会在 肝细胞内过量积聚，当脂肪含量增加至30%以上，则称为脂肪肝。脂肪肝按自身体素质不 同、饮食习惯不同等导致脂肪肝的发病原理不同，一般可分为肥胖、过食性脂肪肝，肝炎后 脂肪肝，酒精性脂肪肝，营养缺乏性脂肪肝，药物性脂肪肝，糖尿病性脂肪肝，妊娠性脂肪肝 和不明原因的隐源性脂肪肝等。脂肪肝按轻重程度不同又分为轻度脂肪肝、中度脂肪肝和 重度脂肪肝。轻度脂肪肝，已成为现代人的普遍问题，而发生轻度脂肪肝是治疗脂肪肝的最 佳时期。当今脂肪肝的治疗仍以去除病因，积极治疗原发病和坚持合理饮食制度为主，药物 仅起辅助治疗作用。所以，对该病的研究已成为国内外研究的共同热点和难点。到目前为 止，西药尚无防治脂肪肝的有效药物，以中药长期调理性为好，其中何首乌和山楂最好。松花粉是裸子植物松科松属马尾松和油松等松树的花粉，我国是世界上利用和食 用松花粉最早的国家。全世界的松花粉的资源大部分分布在我国，但作为我国独有的生物 资源，马尾松和油松的花粉还没有被充分的开发利用。全国松花粉产量非常丰富，仅马尾 松的花粉，每年可再生产量就在近千万吨，此外我国还有2000多万公顷的油松花粉可供采 集，由于松花粉是风媒传粉系，如此之多的松花粉的资源如果不能及时采集和加工就会被 白白浪费掉。目前我国松花粉的研究处于国际领先水平，国外的研究还处于营养成分的分析等 初级研究阶段，而我国已经很好地解决了松花粉保鲜、破壁以及生产等一系列难题，实现了 规模化生产，并大大提高了食用松花粉后的营养吸收率，为松花粉行业在世界上的领先地位提供了有力保障。尽管如此国外的花粉产品却比我国在应用上更广泛，瑞典将花粉食品 应用于美容，日本将花粉食品用做营养品，法国将花粉作为助长儿童发育的机能食品。与之 相比，我国松花粉的开发研究虽然已经进行了十几年，出现了大量的松花粉产品，但综合加 工利用水平还不高，市场上已有的松花粉的产品种类单一，质量参差不齐，精深加工的程度 也不高，出口产品更是稀少，宝贵的松花粉的资源没有被很好的利用。
发明内容
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治疗脂 肪肝片剂的生产方法。本发明包括以下步骤
1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为10000 16000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1 5°C的环境温度下， 过3000D以下的分子筛，分离出分子量小于3000D的松花粉水溶物；
2)将分子量小于3000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 冻干粉；
3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合制片。本发明先将松花粉中有效成份水提后制成冻干粉，利于后续制片的加工，保持产 品活性，还具有以下产品特点分装剂量准确。方便服用；保留功能物质活性；药品不易氧 化变质；吸收效果好；复水性好；适合长途运输、长期保存和使用。另，本发明所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气源 压力为0. 7 1. OMPa0所述步骤1)所述超声波处理时间为20 40分钟。所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-40°C 60°C，真空 条件为3 7Pa。所述冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合时的投料质量比为 1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5。
具体实施例方式一、制备治疗脂肪肝花粉水提液的冻干粉 1、分检花粉在常温下去除松花粉中杂质。2、破壁将除杂的花粉在分级电机的频率为55 60Hz，气源压力0. 7 1. OMPa下
破壁处理。3、浸泡超声处理将破壁处理后的花粉浸泡在常压常温水中，以超声波处理20 40分钟。4、除杂将超声处理后的物料置于转速为10000 16000转的冷冻离心机中离心 10 15分钟，除去固体杂质，取上清。5、超滤将上清在1 5°C的环境温度下，过3000D以下的分子筛，分离出分子量 小于3000D的水溶物，即为用于治疗脂肪肝的花粉水溶物。6、冷冻干燥将用于治疗脂肪肝的花粉水溶物在物料温度为-40°C 60°C，真空条件为3 7Pa的条件下冷冻干燥20 48小时，得到含水量低于5%的冻干粉。二、压片 1、配方
按冻干粉和卵磷脂、水溶性淀粉、微晶纤维素PH102混合时的重量比为1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5分别称量。2、生产工艺
混合将准确称量的冻干粉和卵磷脂、水溶性淀粉、微晶纤维素PH102投入到 混料机中，盖好机盖，开启混料机反转搅拌10 20分钟，再正转搅拌5分钟，混合均勻后， 将混合好的物料过18目筛后，备用。压片控制压片间环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C 26°C，压片硬度 要求为6 10kg/mm2,片重为0. 5克。包衣包衣浆用薄膜包衣预混剂与55% (体积百分比)的乙醇持续搅拌1小时左 右成包衣浆，过100目筛后，进行包衣。三、应用及疗效
某男，45岁，脂肪肝症状为B超检查呈中度脂肪肝。每天服用制成的松花粉片剂2—4粒，连续经30-60天后，症状减轻，B超检查明显 好转，多项酶值指标恢复正常。
权利要求
1.用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法，其特征在于包括以下步骤1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为10000 16000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1 5°C的环境温度下， 过3000D以下的分子筛，分离出分子量小于3000D的松花粉水溶物；2)将分子量小于3000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 冻干粉；3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合制片。
2.根据权利要求1所述用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所述步 骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气源压力为0. 7 1. OMPa0
3.根据权利要求1所述用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所述步 骤1)所述超声波处理时间为20 40分钟。
4.根据权利要求1所述用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所述步 骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为_40°C 60°C，真空条件为3 7Pa。
5.根据权利要求1所述用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所述 冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合时的投料质量比为1 0.1 5 0. 1 5 0. 1 5。
全文摘要
用于治疗脂肪肝的松花粉片剂的生产方法，涉及片剂生产技术领域，将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转速为10000～16000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1～5℃的环境温度下，分离出分子量小于3000D的松花粉水溶物；将松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花冻干粉；将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合制片。具有方便服用、保留功能物质活性、药品不易氧化变质、吸收效果好、复水性好的特点。
文档编号A61P1/16GK102114053SQ20101060736
公开日2011年7月6日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者乔强, 于建伟, 刘志河, 叶满红, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石丽花, 鞠东 申请人:新时代健康产业(集团)有限公司, 烟台新时代健康产业有限公司