专利名称：制备含羧基的吡唑酰氨基化合物597的新方法
制备含羧基的吡唑酰氨基化合物597的新方法本发明涉及制备一系列药物化合物及制备中所用的中间体的方法。W02008/099145公开了一系列化合物或其药学上可接受的盐，它们具有人 ll-β-羟类固醇脱氢酶1型酶(Ili^HSDl)抑制活性，从而在包括代谢综合征的疾病状态的治疗中有价值且可用于治疗温血动物如人的方法中。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含它们的药物组合物及它们在制备抑制温血动物如人中的Ili^HSDl的药物中的用途。具体而言，式(1)的化合物或其药学上可接受的盐
权利要求
1.制备式(I)化合物的方法
2.权利要求1所述的方法，其中通过使其中R1、! 2和R3如上所定义的式(IV)化合物
3.权利要求2所述的方法，其中所述反应在甲苯或甲苯与正庚烷的混合物中进行，且通过加入反溶剂来分离所述产物。
4.权利要求3所述的方法，其中所述反溶剂为庚烷。
5.以上权利要求任一项所述的方法，其中所述式(I)化合物为式(IA)化合物
6.以上权利要求任一项所述的方法，其中R1为叔丁基。
7.以上权利要求任一项所述的方法，其中R2为金刚烷基。
8.以上权利要求任一项所述的方法，其中R3为氢。
9.以上权利要求任一项所述的方法，其中Y为直接键。
10.以上权利要求任一项所述的方法，其中A为任选被Rki取代的苯基。
11.以上权利要求任一项所述的方法，其中X为直接键。
12.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述式(I)化合物为444-(2-金刚烷基氨基甲酰基)-5-叔丁基-吡唑-1-基]苯甲酸或其药学上可接受的盐，所述方法包括使式 (IIB)化合物或其盐
13.权利要求12所述的方法，其中不分离中间体。
14.以上权利要求任一项所述的方法，其中通过水溶液后处理将所述产物纯化，所述水溶液后处理包括包含产物的NaOH水溶液的酸化。
15.以上权利要求任一项所述的方法，其中通过加热纯化产物在乙腈或丙酮中的悬浮液来获得为多晶型的所述产物。
16.制备权利要求2中所定义的式(IV)化合物的方法，所述方法包括使其中R1如权利要求1中所定义、R23为烷基基团的式(VI)化合物
17.权利要求15所述的方法，所述方法在甲苯中实施且通过加入反溶剂来分离所述式 (VI)化合物。
18.权利要求16所述的方法，其中所述反溶剂为正庚烷。
19.权利要求15至17中任一项所述的方法，其中通过将碱加入式(VII)化合物的盐， 例如，诸如盐酸盐的酸加成盐的溶液中来现场产生所述式(VII)化合物。
全文摘要
本发明描述并要求保护制备其中R1、R2、R3、X、A和Y如说明书中所定义的式(I)的药学上可接受的化合物的方法，和制备一些关键中间体的方法及由此获得的产物。
文档编号A61K31/415GK102300851SQ201080006287
公开日2011年12月28日 申请日期2010年1月29日 优先权日2009年1月30日
发明者P·兰加帕, S·S·库马, V·库马 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司