专利名称：溶解性改善的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及溶出特性改善的固体药用组合物，其含有对活化的凝血因子X显示抑制作用和可用作血栓性疾病的预防和/或治疗药物的化合物。
背景技术：
下式⑴代表的m-(5-氯代吡啶-2-基)-N244-[( 二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]_啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺[式1]
权利要求
1.一种固体药用组合物，其含有由下式⑴代表的N1-(5-氯代吡啶-2-基)-N2-((1S， 2R，4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}环己基)乙二酰胺
2.权利要求1的药用组合物，其中相对于药用组合物总重量，药用组合物含有5%重量或更大且10%重量或更小的式(I)代表的化合物。
3.权利要求1或2的药用组合物，其中剂型是片剂。
4.权利要求1-3中任一项的药用组合物，其中片剂具有1.2mg/mm3-l. 4mg/mm3的密度。
5.权利要求1-4中任一项的药用组合物，其中药用组合物进一步含有糖醇和水溶胀性添加剂作为赋形剂。
6.权利要求5的药用组合物，其中糖醇是D-甘露醇或赤藓醇，水溶胀性添加剂是预胶凝淀粉或结晶纤维素。
7.权利要求6的药用组合物，其中糖醇是D-甘露醇，水溶胀性添加剂是预胶凝淀粉。
8.权利要求7的药用组合物，其中当组合物经受转速为50rpm的桨法溶出试验时，在 PH为6. 8的溶出试验介质中，在溶出试验开始后30分钟组合物显示式(I)代表的化合物的平均溶出百分数为60%或更高，在开始后60分钟为80%或更高。
9.权利要求8的药用组合物，其中当组合物经受转速为50rpm的桨法溶出试验时，在 PH为6. 8的溶出试验介质中，在溶出试验开始后30分钟组合物显示式(I)代表的化合物的平均溶出百分数为70%或更高，在开始后60分钟为80%或更高。
10.权利要求1-9中任一项的药用组合物，将其用一种或多种选自纤维素衍生物、聚乙烯基化合物、丙烯酸酯衍生物或糖的包衣剂包衣。
11.权利要求1-10中任一项的药用组合物，其中包衣剂是一种或多种选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、乙酸乙烯酯树脂、聚乙烯基乙缩醛二乙氨基乙酸酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体、蔗糖和甘露醇的物质。
12.权利要求1-11中任一项的药用组合物，其中式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐或其溶剂合物是下式(Ia)代表的#-(5-氯代吡啶-2-基)-N2-((1S，2R， 4幻-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4_c]吡啶_2_基) 羰基]氨基}环己基)乙二酰胺对甲苯磺酸盐一水合物[式2]
全文摘要
本发明提供含有式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐或其溶剂合物的药用组合物，其对活化的凝血因子X(FXa)显示抑制作用，可用作预防和/或治疗血栓形成的剂，其中药用组合物显示有利的溶出特性。本发明涉及含有式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐或其溶剂合物的固体药用组合物，其中相对于药用组合物总重量，式(I)代表的化合物的含量是0.5％重量或更大且小于15％重量。
文档编号A61K9/32GK102481296SQ20108003733
公开日2012年5月30日 申请日期2010年6月17日 优先权日2009年6月18日
发明者关口学, 木所资典, 釜田信 申请人:第一三共株式会社