专利名称：一种提高子宫内膜容受性的中药组合物及应用的制作方法
技术领域：
本发明属中药组合物，涉及一种用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性 的中药组合物，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的药物中应用。
背景技术：
体外受精-胚胎移植技术作为目前解决不孕不育问题的重要手段，其应用范围日 益广泛。近年来，体外受精-胚胎移植技术得到了迅猛发展，其最终目标可以归结为在保证 安全性的前提下提高妊娠成功率，减少副反应。中药组合物在提高体外受精-胚胎移植中 子宫内膜容受性方面具有明显优势。中医经典理论认为男女双方在肾气盛，天癸至，任通冲盛的条件下，女子月事以时 下，男子精气溢泻，两精相合，便可媾成胎孕。不孕主要与肾气不足，冲任气血失调有关。《校 注妇人良方·卷九》窃谓妇人之不孕，亦有因六淫七情之邪，有伤冲任，或宿疾淹留，传遗脏 腑，或子宫虚冷，或气旺血衰，或血中伏热，又有脾胃虚损，不能营养冲任。审此，更当察其男 子之形气虚实何如，有肾虚精弱，不能融育成胎者，有禀赋微弱，气血虚损者，有嗜欲无度， 阴精衰惫者，各当求其源而治之。《医宗金鉴·妇科心法要诀》女子不孕之故，由伤其任冲 也。经曰女子二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故能有子。若为三阴之邪伤 其冲任之脉，则有月经不调、赤白带下、经漏、经崩等病生焉。或因宿血积于胞中，新血不能 成孕，或因胞寒胞热，不能摄精成孕，或因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。皆当细审其因， 按证调治，自能有子也。《沈氏女科辑要·卷上》此求子全赖气血充足，虚衰即无子。故薛 立斋云至要处在审男女尺脉，……然此特言其本体虚而不受胎者也。若本体不虚而不受 胎者，必有他病。缪仲淳主风冷乘袭子宫；朱丹溪主冲任伏热；张子和主胸中实痰；丹溪于 肥盛妇人，主脂膜塞胞；陈良甫于二三十年全不产育者，胞中必有积血，主以荡胞汤。诸贤所 论不同，要皆理之所有，宜察脉辨证施治。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于子宫内膜容受性的中药组合物，该中药组合物每 1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料组成白芍100-300份，熟地200-500份，菟丝子 150-450份，女贞子200-500份，桑寄生150-450份，丹参100-300份，山茱萸100-300份。以 上组份的重量以生药计算。每1份可以是lg，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方 组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成颗粒剂IOOOg 等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250 袋、500袋等，每袋可作为一次服用剂量。以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服 用1-2袋，共可服用62. 5-125次。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模 生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以毫克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。上述配比的中药组合物，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制 剂形式，该制剂可以是胶囊齐 、颗粒剂、片齐 、散剂等多种合适的剂型。本发明的另一个目的是提供的中药组合物在制备用于提高体外受精-胚胎移植 中子宫内膜容受性药物中的应用。本发明的有益之处是(1)本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持， 组分配比合理；(2)本发明药物组合物临床疗效确切，无毒副作用，服用安全，可在制备用 于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的中药组合物中应用；(3)本发明药物组合 物药味少，易于质量控制，同时成本低廉。
具体实施例方式本发明通过具体实施例作进一步的说明。实施例1 本发明颗粒剂制备
药物组合物组成白芍100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，桑寄生150g， 丹参IOOg,山茱萸IOOg0制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。实施例2 本发明片剂制备
药物组合物组成白芍100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，桑寄生150g，丹参 IOOg,山茱萸 IOOg0制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混勻后压片，制成片剂1000片，即得。实施例3 本发明胶囊剂制备
药物组合物组成白芍100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，桑寄生150g，丹参 100g,山茱萸 IOOg0制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1. 0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。实施例4本发明颗粒剂制备
药物组合物组成白芍150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，桑寄生225g，丹参 150g，山茱萸 150g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。实施例5 本发明片剂制备
药物组合物组成白芍150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，桑寄生225g，丹参 150g，山茱萸 150g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1.05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混勻后压片，制成片剂1000片，即得。实施例6 本发明胶囊剂制备
药物组合物组成白芍150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，桑寄生225g，丹参 150g，山茱萸 150g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。实施例7本发明颗粒剂制备
药物组合物组成白芍200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，桑寄生300g，丹参200g，山茱萸 200g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。实施例8 本发明片剂制备
药物组合物组成白芍200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，桑寄生300g，丹参 200g，山茱萸 200g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混勻后压片，制成片剂1000片，即得。实施例9本发明胶囊剂制备
药物组合物组成白芍200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，桑寄生300g，丹参 200g，山茱萸 200g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。实施例10 本发明颗粒剂制备
药物组合物组成白芍250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，桑寄生375g，丹参 250g，山茱萸 250g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。
(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。实施例11 本发明片剂制备
药物组合物组成白芍250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，桑寄生375g，丹参 250g，山茱萸 250g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混勻后压片，制成片剂1000片，即得。实施例12 本发明胶囊剂制备
药物组合物组成白芍250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，桑寄生375g，丹参 250g，山茱萸 250g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。实施例13本发明颗粒剂制备
药物组合物组成白芍300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，桑寄生450g，丹参 300g，山茱萸 300g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加0. 75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干 燥(风温50°C )，整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。实施例14本发明片剂制备
药物组合物组成白芍300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，桑寄生450g，丹参 300g，山茱萸 300g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙醇回流提取1. 0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加 入硬脂酸镁30g混勻后压片，制成片剂1000片，即得。实施例15 本发明胶囊剂制备
药物组合物组成白芍300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，桑寄生450g，丹参 300g，山茱萸 300g。制备方法
(1)以上七味药，白芍，熟地，菟丝子，女贞子，桑寄生，丹参，山茱萸，加10倍量70%乙 醇回流提取ι. O小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C减压浓缩至药液相对密度 1. 05(30°C测)，用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60°C减压 浓缩至药液相对密度1. 15 (60°C测)。浓缩液用喷雾干燥器(控制喷液速度为2000ml/min， 进风口温度140°C，出风口温度85°C)制备浸膏粉。(2)将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。实施例16
1.病例收集与分组
选取52例行体外受精-胚胎移植的患者。随机分成治疗组观例和对照组M例。各 组在年龄、不孕年限、月经第3天FSH、LH、E2等方面均无显著性差异，具有可比性。2.治疗方法
所有患者均采用常规促排卵方案。治疗组病人月经周期第三天起服用本药物组合物 (组成白芍20g，熟地35g，菟丝子30g，女贞子35g，桑寄生30g，丹参20g，山茱萸20g)，每日 1剂水煎服，每日2次，连服14天。3.疗效观察阴道超声检测HCG日子宫内膜厚度，HCG日子宫螺旋动脉搏动指数 及阻力指数
4.结果本药物组合物可以显著提高体外受精-胚胎移植者的子宫内膜容受性(参见 表1)。表 权利要求
1.一种提高子宫内膜容受性的中药组合物，其特征是该中药组合物每1000个剂量单 位的制剂由以下配比的原料组成白芍100-300份，熟地200-500份，菟丝子150-450份，女 贞子200-500份，桑寄生150-450份，丹参100-300份，山茱萸100-300份。
2.根据权利要求1所述的一种提高子宫内膜容受性的中药组合物在制备用于提高体 外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征是所述组合物与赋形剂制成药物的制剂形式 为胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂。
全文摘要
本发明提供一种子宫内膜容受性的中药组合物，由以下配比的原料组成白芍100-300份，熟地200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，桑寄生150-450份，丹参100-300份，山茱萸100-300份。药物制剂形式是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂等多种合适的剂型。本发明的药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理，疗效确切，无毒副作用，服用安全，组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中子宫内膜容受性的中药组合物中应用。
文档编号A61K36/804GK102058718SQ20111003085
公开日2011年5月18日 申请日期2011年1月28日 优先权日2011年1月28日
发明者周珏, 曲凡, 黄荷凤 申请人:浙江大学