专利名称：一种富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种富勒烯表面引入高分子生物聚合物的高分子化合物，具体地说， 涉及一种富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯及其制备方法，该化合物大大提高了富勒烯在极性溶液中的的溶解度，且具有良好的抗氧化活性。从1990年开始，对于富勒烯在清除自由基功能方面的研究就有很大的发展，许多的科学研究都证实富勒烯是一种很强效自由基清除分子，换句话说，它是一个很强的抗氧化剂。我们都知道自由基的清除对人体的健康来说是相当重要的一环，除了疾病的预防与治疗外，这种抗氧化的自由基清除作用还跟人体的老化有密不可分的关系，就像目前医药界常常说的，想要不变老，体内及外在皮肤的自由基的清除与自由基形成的预防绝对是不可忽略的工作，而且研究表明，富勒C60对于自由基的清除，皮肤细胞的活化，杀伤肿瘤细胞等，都有相当的作用。聚天门冬氨酸具有良好的生物亲和性和生物降解性，作为药物载体可提供药物缓释性、靶向性，提高药物水溶性，降低药物不良反应，从而提高疗效。将聚天门冬氨酸作为膜材料引入微胶囊的制备，有望获得一种具有介入治疗性效果的药物载体，作为水不溶性的植物化疗药物的载体，可提高这类药物的生理药理活性，增强动力学稳定性，提高疗效，降低细胞毒性，增强对肿瘤细胞的靶向性和选择性。富勒烯具有清除自由基、切割DNA、抑制酶活、杀伤肿瘤细胞、保护神经等生物学效应，将聚天门冬氨酸接枝在富勒烯上制备而成的材料将有可能兼具富勒烯与聚天门冬氨酸的双重优良性质，在今后生物医药及化妆品等领域将有潜在的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯，该化合物大大提高了富勒烯在极性溶液中的的溶解度，且具有良好的抗氧化活性。本发明的另一目的是提供该化合物的制备方法。为了实现本发明目的，本发明的一种富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯，其结构式为
权利要求
1. 一种富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯，其结构式为
2.根据权利要求1所述的富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯的方法，其特征在于，其包括如下步骤1)2- (2-氨乙氧基)-乙醇和2-溴乙酸苄酯通过氨解反应合成N-取代氨基乙酸苄酯；2)N-取代氨基乙酸苄酯经催化氢解反应合成N-取代氨基乙酸；3)C60,多聚甲醛和N-取代氨基乙酸通过1，3-偶极环加成反应合成N-取代的3，4-富勒烯吡咯烷；4)Ν_取代的3，4_富勒烯吡咯烷和α-氨基、α-羧基均被保护的天门冬氨酸 Boc-ASP-oBzl在H0BT，DMAP，DIC催化下合成富勒烯天门冬氨酸苄酯，脱保护后得到氨基游离的富勒烯天门冬氨酸苄酯；5)天门冬氨酸苄脂和四氢呋喃反应合成天门冬氨酸苄酯-NCA；6)步骤幻制备的天门冬氨酸苄酯-NCA和步骤4)的氨基游离的富勒烯天门冬氨酸苄酯通过聚合反应合成富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1)中，在氩气保护下进行反应， 2-(2-氨乙氧基)-乙醇和三乙胺及2-溴乙酸苄酯等量反应，室温下搅拌3-5小时。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，步骤2)中，采用10%钯碳作为催化剂，在氢气中室温搅拌15-20小时。
5.根据权利要求2-4任意一项所述的方法，其特征在于，步骤3)中，在氩气保护下，C60 与N-取代氨基乙酸及多聚甲醛等摩尔反应，120-140°C油浴、回流、磁力搅拌反应16-Wh。
6.根据权利要求2-5任意一项所述的方法，其特征在于，步骤4)中，先α-氨基、α-羧基均被保护的天门冬氨酸Boc-ASP-oBzl、(1-羟基-苯并-三氮唑)HOBt和DIC(N，N- 二异丙基二亚胺)在室温反应30-60分钟；然后加入N-取代的3，4-富勒烯吡咯烷和DMAP (4-N, N- 二甲基吡啶)，室温反应M_48h。
7.根据权利要求2-6任意一项所述的方法，其特征在于，所述脱保护采用加入50% TFA/DCM，室温反应30-60分钟。
8.根据权利要求2-7任意一项所述的方法，其特征在于，步骤幻中，天门冬氨酸苄脂和四氢呋喃反应温度为50-60°C。
9.根据权利要求2-8任意一项所述的方法，其特征在于，步骤6)中，氨基游离的富勒烯天门冬氨酸苄酯与天冬氨酸苄脂-NCA在40-60°C下聚合14-18小时。
全文摘要
本发明提供了一种新的高分子化合物-富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯及其制备方法。本发明首先通过1，3-偶极环加成反应合成中间体N-取代的3，4-富勒烯吡咯烷，使富勒烯上连上一个乙二醇臂，然后使其和氨基、羧基都被保护的天门冬氨酸反应，得到富勒烯天门冬氨酸苄酯，脱去氨基的保护基后，用游离氨基作为引发剂，引发天门冬氨酸苄酯-NCA开环聚合，得富勒烯封端的聚天门冬氨酸苄酯。富勒烯分子是一种由碳原子自身结合而形成的闭合网状笼形结构，其特殊笼形结构使其在化学，物理，生物学等领域都具有很好的研究价值，聚肽作为一种生物材料具有良好的生物相容性，可调控的生物降解速度，易于修饰等优点，而富勒烯的引入也使得聚合物具有更好的特性，包括机械性和热学性等。
文档编号A61P39/06GK102295773SQ20111014468
公开日2011年12月28日 申请日期2011年5月31日 优先权日2011年5月31日
发明者王艳 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司