专利名称：无醇生物活性精油漱口液的制作方法
技术领域：
本发明总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的漱口液。具体地讲，本发明涉及可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液。
背景技术：
多年来人们已使用漱口液或口腔清洗剂来预防口臭和消除造成口臭以及龋齿、牙菌斑和诸如齿龈炎和牙周炎之类的齿龈疾病的细菌和其他口腔微生物。为此，此前已设计了抗菌口腔清洗剂来清洁口腔，保持口气清新和杀死这些病原微生物。主要的抗菌漱口液通常含有含量相当高的醇(即乙醇)，以总口腔清洗剂体积计浓度范围在大约20体积％至最高约30体积％ (下文称为“％ ν/ν”)。醇既被用做溶媒又被用作溶剂，活性成分以及诸如收敛剂、氟化物、颜色添加剂、风味油等之类的添加剂可溶解于其中并随后扩散成溶液。在存储和使用过程中醇还为漱口液提供防腐作用，并增强风味油感官信号。然而，使用高含量的醇有时候对某些口腔清洗剂使用者来说是不可接受的。老年人还抱怨与用这类漱口液漱口相关的问题，并且发现慢性暴露可导致因高浓度醇引起的齿龈“灼烧”感觉。还有报道说，含醇漱口液可导致令人不快的“ 口干”感觉。另一方面，减少这些漱口液组合物中的醇含量可具有显著的缺点。已经发现，较低的醇浓度不仅会导致组合物中活性物质和其他成分的溶解性损失，而且还会导致组合物杀死造成口臭、牙斑和齿龈疾病的口腔微生物的能力明显降低。抗微生物活性的损失不仅仅是由于作为溶媒的醇减少，而且还由于所增溶的活性物质的生物利用率降低。例如，百里酚是一种熟知的抗菌化合物，也称为精油，因为其抗微生物活性而被用于各种口腔清洗剂或漱口液制剂中。具体地讲，百里酚可以足够的量用于诸如漱口液之类的口腔卫生用组合物中以提供所需的有益治疗效果。含百里酚的口腔清洗剂是众所周知的，并且上百年来已为人们所用。它们已被证明可有效杀死口腔中造成牙斑、齿龈炎和口臭的微生物。百里酚与诸如水杨酸甲酯、薄荷醇和桉油脑之类的其他精油一起构成了某些抗菌漱口液中的活性组分。这些精油尽管以小量存在，但实现了良好的功效。不受任何具体的理论限制，现在据信抗菌漱口液的功效和口味可能是由于这些精油分散或溶解的改善和这四种活性成分的这种分散或溶解后生物利用率的改善。从美学观点来看上述分散或溶解也很重要，因为澄清的漱口剂溶液显然比浑浊混沌的或者说是异质的漱口液更受消费者喜欢。那么显然，存在着对开发低醇和/或无醇的漱口液的明显需求，这种漱口液应具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持用于预防口臭、杀死口腔细菌以及减少或消除牙斑的精油的生物利用率。
发明内容
在某些实施例中，本发明是一种低醇或无醇的抗微生物漱口液组合物，其包含(a) 包含至少一种抗微生物精油的油相；(b)包含多元醇溶剂和糖醇溶剂的溶剂体系；(C)烷基硫酸盐表面活性剂；和(d)水。在另外的实施例中，该低醇或无醇的抗微生物漱口液组合物是包含聚集体尺寸小于约200nm的胶束的微乳液。在另外的实施例中，本发明的低醇或无醇的抗微生物漱口液显示具有高水平的抗微生物活性，该抗微生物活性水平通过M因子来衡量，其大于0. 5 (或约0. 5)，任选为 1. 0 (或约1. 0)，任选为2. 0 (或约2. 0)，任选为3. 0 (或约3. 0)，其中“M因子”等于用作阴性对照的水的log RLU值减去所测试的漱口液组合物的log RLU值。此外，本发明的漱口液组合物是澄清的(对于肉眼而言)并且在美学上吸引人的产品。在另外的实施例中，本发明的低醇或无醇的抗微生物漱口液包含(a)抗微生物有效量的一种或多种抗微生物精油；(b) 二元醇或多元醇的共溶剂；(c)烷基硫酸盐表面活性剂；和(d)水。
具体实施例方式本发明的组合物可包含本文所述的要素及限制、或由本文所述的要素及限制组成或基本上由本文所述的要素及限制组成，以及任何本发明所述的额外或可任选的成分、组分或限制。本文所用的术语“包含(及其语法上的变型)”是以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅包含”的排他意义使用。本文所用的术语“一种”和“所述”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。除非另外指明，否则将所有引用的文献的相关部分以引用的方式并入本文；对任何文献的引用不应该理解为是承认就本发明而言其为现有技术。此外，仅将所有以引用方式全文并入本文的文献以它们与本说明书一致的程度并入本文。本文描述的低醇或无醇口腔清洗剂和漱口液组合物提供了抗微生物有效量的一种或多种抗微生物精油，所述精油针对造成口腔恶臭和牙斑和牙结石形成以及可能随之而来的所导致的牙齿和牙龈疾病的口腔微生物。术语“抗微生物有效量的”意指可因为对口腔微生物具有毒性而达到特定医学目的的本发明化合物的浓度或量或水平。短语“经口可接受的，，意指载体适合施用于口腔表面或被活生物体(包括但不限于哺乳动物和人类)摄取而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。除非另外说明，否则所有百分比、份数及比率均是以本发明组合物的总重量计。除非另外指明，否则所有与所列成分相关的这类重量均是基于所描述的具体成分的水平，因此不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。术语“低水平的”醇意指以总组合物的体积计，最多10% ν/ν(或约10% ν/ν)、任选最多5% ν/ν(或约5% ν/ν)、任选最多1.0% ν/ν(或约1.0% ν/ν)、任选最多0. 1 % ν/ ν(或约0. ν/ν)的C2-C4 —元醇量。任选地，本发明的组合物不含C2-C4 —元醇。本文所用的术语“无菌水”意指用于灌洗/注射的无菌水U. S. P。USP意指用于灌洗/注射的无菌水是当前(到本专利申请的提交日期止)的美国药典正文(official monograph)的主题。除非另外指明，否则术语“油(类)”或“油性”组分意指任何疏水性的不能与水混溶的组分，包括(但不限于)精油(如薄荷醇、百里酚、桉油脑和水杨酸甲酯)、风味油和疏水性化合物如维生素E、维生素E醋酸酯、芹菜素和三氯生。Mil本发明的组合物包含含有至少一种油的油相。在某些实施例中，本发明的油相包含至少一种抗微生物精油。抗微牛物精油在某些实施例中，本文的无醇漱口液组合物的增强的抗微生物效力归因于微量的一种或多种抗微生物或生物活性精油(即百里酚、桉油脑、薄荷醇和水杨酸甲酯)的存在。百里酚[(CH3)2CHC6H3(CH3)OH,也称为异丙基-间甲酚]仅微溶于水但可溶于醇， 它的存在是已广泛为人接受的高醇市售漱口液中有必要存在醇的原因之一。水杨酸甲酯[C6H40HC00CH3，也称为冬青油]除了其抗微生物功能外还额外提供调味功能。桉油脑 (CltlH18O,还称为桉油酚)是一种萜烯醚，提供清凉、辛辣味道。如果需要，可将相同量的桉油脑用于替代某些配方中的百里酚。薄荷醇(CH3C6H9(C3H7)0H)，也称为六氢百里香酚)还仅微溶于醇并且具有相当的挥发性。薄荷醇除了任何抗菌性质外，还提供清凉、麻刺感。在某些实施例中，精油以可有效在口腔中提供抗微生物活性的量使用。在具体的实施例中，本发明所公开的组合物中存在的精油总量可为本组合物的0.001% (或约 0. 001% )至 0.35% (或约 0.35% )w/v，或任选为 0. 16% (或约 0. 16% )至 0. % (或约 0. 28% )w/v0在一些实施例中，本发明的组合物含有百里酚以及额外还含有桉油脑、薄荷醇或水杨酸甲酯或它的混合物。任选地，所述组合物含有所有这四种精油。在某些实施例中，百里酚以0.001% (或约0.001% )至0.25% (或约0.25%) w/v，或任选以0.04% (或约0.04%)至0.07% (或约0. 07 % ) w/v的量使用。在某些实施例中，桉油脑可以0.001% (或约0.001% )至0. 11% (或约0. 11% )w/v，或任选以 0. 085% (或约0.085% )至0. 10% (或约0. 10% )w/v的量使用。在某些实施例中，薄荷醇以0.001% (或约0.001% )至0.25% (或约0.25% )w/v，或任选以0. 035% (或约 0. 035% )至0. 05% (或约0. 05% )w/v的量使用。在某些实施例中，水杨酸甲酯以0. 001% (或约 0.001% )至 0.08% (或约 0. 08)w/v，或任选以 0. 04% (或约 0.04% )至 0.07% (或约0. 07%)W/v的量使用。在一些实施例中，精油(活性成分)的载体通常是水-醇混合物，通常是水-乙醇。 在过去，某些抗菌漱口液组合物需要高达约27% ν/ν的醇水平。这种高水平是帮助活性物质提供必要的抗微生物功能以及提供澄清的在美学上吸引人的液体介质所必需的。仅仅降低醇水平而不添加其他配方组分会导致浑浊的有效性较低的产品。不受任何理论限制，据信在这些高醇水平的口腔用组合物中，醇使抗微生物精油增溶并这样一来通过活性剂增强机制(active enhancement mechanism)发挥作用。抗微生物精油更易于分散于整个溶液中并保持游离或未结合以攻击整个口腔中的病原微生物。降低醇水平据信可不利地影响该增强机制。然而根据本发明，令人惊奇地且出乎意料地发现， 如果漱口液组合物含有本文所教导的溶剂体系和烷基硫酸盐表面活性剂，则可降低醇水平或消除醇而不损失抗微生物效力或澄清度。在某些实施例中，所公开的本发明组合物中存在的油相的总量不应该超过该漱口液组合物的1. 35% w/v (或约1. 35% w/v)。任选地，总的油相可以漱口液组合物的0. 04%(或约 0.04%)至 1.35% (或约 1. 35% )w/v，或任选 0. 10% (或约 0. 10% )至 0.4% (或约0.4% )w/v的量存在。溶剂体系在某些实施例中，本发明的漱口液组合物还包括包含至少一种多元醇溶剂和至少一种糖醇的溶剂体系。多元醇溶剂适用于本发明溶剂体系的多元醇或多羟基化合物溶剂包括多羟基烷烃(如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇、1，3_丙二醇)；多羟基烷烃酯(双丙甘醇、乙氧基二甘醇)；聚亚烷基二醇(如聚乙二醇、聚丙二醇)以及它们的混合物。在某些实施例中，多元醇溶剂可以组合物的1.0% (或约1.0%)至30.0% (或约30.0% )w/v，或任选5.0% (或约5.0%) 至15. 0% (或约15. 0% )w/v的量存在。糖醇溶剂糖醇溶剂可选自常规用于口腔用产品和可摄入产品中的多羟基官能团化合物。在某些实施例中，糖醇应该是非代谢性糖醇和非发酵性糖醇。在具体的实施例中，糖醇包括但不限于木糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、肌醇、蒜糖醇、阿卓糖醇、卫矛醇、半乳糖醇、葡糖醇、己糖醇、艾杜糖醇、戊糖醇、核糖醇、赤藓醇以及它们的混合物。可任选地，糖醇选自山梨醇和木糖醇或它们的混合物。可任选地，糖醇是山梨醇。在某些实施例中，添加用于有效帮助活性成分分散或溶解的糖醇的总量应不超过组合物的17% w/v (或约17% w/v)。可任选地，糖醇的总量应不超过组合物的10% w/v (或约10% w/v)。糖醇的含量可为组合物的1. 0% (或约1. 0% )至17. 0% (或约17. 0% )w/ ν,或任选 5.0% (或约 5.0% )至 15.0% (或约 15.0% )w/v。在某些实施例中，添加用于有效帮助活性成分溶解或分散的溶剂体系的总量应不超过组合物的47% w/v(或约47% w/v)。可任选地，溶剂体系的总量应不超过组合物的 20% w/v(或约20% w/v)。溶剂体系的含量可为组合物的2% (或约2% )至47% (或约 47% )w/v，或任选 10% (或约 10% )至 20% (或约 20% )w/v。在某些实施例中，以重量计，组合物中糖醇与多元醇溶剂的比率应为10 1(或约 10 10)至1 10(或约1 10)，任选5 1(或约5 1)至1 5(或约1 5)，任选 1:1(或约 1:1)。烷基硫酸盐表面活性剂本发明的漱口液组合物还含有至少一种烷基硫酸盐表面活性剂。在某些实施例中，合适的烷基硫酸盐表面活性剂包括但不限于用合适的碱性盐例如碳酸钠或氢氧化钠以及它们的混合物中和的硫酸化的C8至C18偶数碳链长度的醇，任选硫酸化的Cltl至C16偶数碳链长度的醇，使得烷基硫酸盐表面活性剂具有偶数C8至C18链长，任选偶数Cltl至C16链长。 在某些实施例中，烷基硫酸盐选自月桂基硫酸钠、十六烷基硫酸盐或它们的混合物。在某些实施例中，使用市售的烷基硫酸盐混合物。市售的月桂基硫酸钠(SLS)中根据烷基链长度来划分的烷基磺酸盐的典型百分比如下
权利要求
1.一种低醇抗微生物漱口液组合物，所述组合物包含a.包含一种或多种抗微生物精油的油相；b.包含至少一种多元醇溶剂和至少一种糖醇溶剂的溶剂体系；c.至少一种烷基磺酸盐表面活性剂；d.可任选地，至少一种额外的表面活性剂；以及e.包含水的水相其中所述漱口液组合物是包含具有小于约200nm的聚集体尺寸的胶束的微乳液，并且其中所述组合物基本上不含影响生物利用率的化合物，并且其中所述组合物基本上不含C2至C4 一元醇。
2.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述抗微生物精油选自薄荷醇、桉油脑、水杨酸甲酯、百里酚以及它们的混合物。
3.根据权利要求2所述的漱口液，其中所述抗微生物精油是薄荷醇、桉油脑、水杨酸甲酯和百里酚的混合物。
4.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述多元醇溶剂选自多羟基烷烃、多羟基烷烃酯、聚亚烷基二醇以及它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的漱口液，其中所述多元醇是多羟基烷烃。
6.根据权利要求5所述的漱口液，其中所述多羟基烷烃是丙二醇。
7.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述糖醇溶剂选自木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、 麦芽糖醇、肌醇、蒜糖醇、阿卓糖醇、卫矛醇、半乳糖醇、葡糖醇、己糖醇、艾杜糖醇、戊糖醇、 核糖醇、赤藓醇以及它们的混合物。
8.根据权利要求7所述的漱口液，其中所述糖醇溶剂是山梨醇。
9.根据权利要求1所述的漱口液，其中以重量计，所述多元醇溶剂和所述糖醇溶剂以约10 1至约1 10的比率存在。
10.根据权利要求9所述的漱口液，其中以重量计，所述多元醇溶剂和所述糖醇溶剂以约5 1至约1 5的比率存在。
11.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述烷基硫酸盐表面活性剂是具有偶数C8至 C18链长的烷基硫酸盐表面活性剂。
12.根据权利要求11所述的漱口液，其中所述烷基硫酸盐表面活性剂选自月桂基硫酸钠、十六烷基硫酸盐以及它们的混合物。
13.根据权利要求1所述的漱口液，其中以重量计，所述组合物中所述油相、溶剂体系以及所述烷基硫酸盐表面活性剂之比为约1 60 1.5。
14.根据权利要求13所述的漱口液，其中以重量计，所述组合物中所述油相、所述溶剂体系以及所述烷基硫酸盐表面活性剂之比为约1 200 1.5。
15.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述影响生物利用率的化合物选自聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物如泊洛沙姆、环糊精、聚山梨酸酯以及它们的混合物。
16.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述组合物不含影响生物利用率的化合物。
17.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述组合物不含C2-C4—元醇。
18.根据权利要求1所述的漱口液，其中所述组合物具有大于约0.5的M因子。
19.根据权利要求16所述的漱口液，其中所述组合物具有大于约1.0的M因子。
20.根据权利要求17所述的漱口液，其中所述组合物具有大于约2. 0的M因子。
全文摘要
本发明总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的漱口液。具体地讲，本发明涉及可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液。
文档编号A61K8/97GK102327201SQ20111019263
公开日2012年1月25日 申请日期2011年6月29日 优先权日2010年6月30日
发明者C·J·莫达斯, R·J·甘伯吉 申请人:麦克内尔-Ppc股份有限公司