华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法
【专利摘要】本发明公开了一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，包括如下步骤：步骤1)绘制20℃时的折光率?乙醇浓度曲线；步骤2)建立华蟾素浓缩收膏过程质量控制装置；步骤3)检测华蟾素浓缩收膏过程冷凝液乙醇浓度；步骤4)快速判断华蟾素浓缩收膏过程终点。本发明提供了一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，该方法能够实现华蟾素浓缩收膏过程中冷凝液浓度的精确检测，进而做出华蟾素浓缩收膏终点的快速判断，提高华蟾素浸膏质量的批次间稳定性，提高产品质量。
【专利说明】
华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法
技术领域
[0001]本发明属于中药制药领域，更具体地说，本发明涉及一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法。
【背景技术】
[0002]华蟾素来源于中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufomelanostictus Schneider的皮经过提取分离得到，是我国自行研制的二类新药和国家中药保护品种，具有调节免疫、抑制肿瘤细胞增殖、抗乙肝病毒的药理作用，在抗肿瘤、治疗慢性乙型肝炎以及其他疾病的临床治疗上已经得到广泛的应用。
[0003]目前华蟾素的生产工艺为蟾皮加水提取、浓缩、醇沉、二次浓缩、二次醇沉、浓缩收膏等，其中二次浓缩和浓缩收膏过程均要求回收乙醇至无醇味。主要原因是为了避免乙醇在华蟾素浸膏中的残留。乙醇作为过敏原和肝药酶诱导剂，如去除不彻底，有可能影响多种药物代谢，甚至导致过敏反应等。
[0004]目前中药浓缩收膏过程，回收乙醇至无醇味的判断标准均采用人工判断，凭经验判断，但由于人工判断的差异性较大，易影响华蟾素浸膏质量的批次间稳定性，甚至影响最终产品质量。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，该方法能够实现华蟾素浓缩收膏过程中冷凝液浓度的精确检测，进而做出华蟾素浓缩收膏终点的快速判断，提尚华瞻素浸霄质量的批次间稳定性，提尚广品质量。
[0006]为了实现本发明的这些目的和其它优点，提供一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，包括如下步骤:
[0007]步骤I)配制不同浓度的乙醇水溶液，采用阿贝折光仪测量其在20°C时的折光率，并绘制20 0C时的折光率-乙醇浓度曲线；
[0008]步骤2)通过在冷凝器与受水器连通的管道上安装冷凝液温度变送器和在线折光仪，测量冷凝液温度T1以及冷凝液在该温度下的折光率Ii(T1);通过在蒸发室上安装蒸发室温度变送器，测量蒸发室温度T2;所述在线折光仪、蒸发室温度变送器以及冷凝液温度变送器均连接有一控制器；
[0009]步骤3)通过控制器计算冷凝液20°C的折光率为n(20)，并根据步骤I)中绘制的200C时的折光率-乙醇浓度曲线计算得冷凝液的乙醇浓度为c;
[0010]步骤4)华蟾素浓缩收膏过程终点的快速判断，若同时满足以下条件:冷凝液的乙醇浓度c<l%、时间持续5分钟、蒸发室温度T2>80°C;则华蟾素浓缩收膏结束。
[0011]优选的是，在所述步骤3)中，n(20)的计算方法为11(20)=11(1^) — €!(!^ — 20)，其中α= 2.2X10—40
[0012]优选的是，在所述步骤I)中，在所述步骤I)中，绘制两条20°C时的折光率-乙醇浓度曲线，分别为第一曲线和第二曲线，其中第一曲线中乙醇浓度的取值范围为O?10%，第二曲线中乙醇浓度的取值范围为O?100%。
[0013]优选的是，在所述步骤3)中，当n(20)< 1.3395时，则按照所述第一曲线计算冷凝液的乙醇浓度C;当11(20) > 1.3395时，则按照所述第二曲线计算冷凝液的乙醇浓度c。
[0014]优选的是，在所述步骤2)中，所述在线折光仪实时测量冷凝液的折光率并传输至控制器，所述冷凝液温度变送器实时测量冷凝液温度并传输至控制器，所述蒸发室温度变送器实时测量蒸发室温度并传输至控制器。
[0015]优选的是，在所述步骤2)中所述蒸发室的结构为球形。
[0016]本发明至少包括以下有益效果:
[0017](I)本发明公开了一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，该方法采用自动化控制系统，避免了由人工操作带来的随意性和盲目性，实现了华蟾素浓缩收膏过程冷凝液浓度的精确检测；
[0018](2)本发明公开的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，实现华蟾素浓缩收膏终点的快速判断，提高华蟾素浸膏质量的批次间稳定性以及生产的效率，降低生产成本，为提高华蟾素质量稳定性提供新技术。
[0019]本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
【附图说明】
[0020]图1为本发明所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法控制流程图；
[0021]图2为本发明所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制装置的结构示意图；
[0022]图3为本发明所述的第一曲线；
[0023]图4为本发明所述的第二曲线；
[0024]图中:1-球形蒸发室，2-汽水分离器，3-冷凝器，4-管道，5-冷凝液进液阀，6_受水器，7-蒸发室温度变送器，8-在线折光仪，9-冷凝液温度变送器，I O-放空阀。
【具体实施方式】
[0025]为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0026]如图1所示，本发明提供了一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，包括如下步骤:
[0027]步骤I)配制不同浓度的乙醇水溶液，采用阿贝折光仪测量其在20°C时的折光率，并绘制20 0C时的折光率-乙醇浓度曲线；
[0028]步骤2)通过在冷凝器与受水器连通的管道上安装冷凝液温度变送器和在线折光仪，测量冷凝液温度T1以及冷凝液在该温度下的折光率Ii(T1);通过在蒸发室上安装蒸发室温度变送器，测量蒸发室温度T2;所述在线折光仪、蒸发室温度变送器以及冷凝液温度变送器均连接有一控制器；
[0029]步骤3)通过控制器计算冷凝液20°C的折光率为n(20)，并根据步骤I)中绘制的200C时的折光率-乙醇浓度曲线计算得冷凝液的乙醇浓度为c;
[0030]步骤4)华蟾素浓缩收膏过程终点的快速判断，若同时满足以下条件:冷凝液的乙醇浓度c<l%、时间持续5分钟、蒸发室温度T2>80°C;则华蟾素浓缩收膏结束。
[0031]在上述技术方案中，在所述步骤3)中，n(20)的计算方法为η(20) =η(Τι) — α(Τι —20)，其中 α = 2.2Χ10—4。
[0032]在上述技术方案中，在所述步骤I)中，在所述步骤I)中，绘制两条20°C时的折光率-乙醇浓度曲线，分别为第一曲线和第二曲线，其中第一曲线中乙醇浓度的取值范围为O?10%，第二曲线中乙醇浓度的取值范围为O?100%。
[0033]在上述技术方案中，在所述步骤3)中，当n(20)< 1.3395时，则按照第一曲线计算冷凝液的乙醇浓度c;当11(20) > 1.3395时，则按第二曲线计算冷凝液的乙醇浓度c。
[0034]在上述技术方案中，在所述步骤2)中，所述在线折光仪实时测量冷凝液的折光率并传输至控制器，所述冷凝液温度变送器实时测量冷凝液温度并传输至控制器，所述蒸发室温度变送器实时测量蒸发室温度并传输至控制器。
[0035]在上述技术方案中，在所述步骤2)中，所述蒸发室的结构为球形，蒸发室的结构呈球形，使得受热面增大，加快传热蒸发速度，提高了加热效率，从而可以降低生产成本。
[0036]需要说明的是，上述华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法使用的装置如图2所示，包括通过管道依次连接的球形蒸发室1、汽水分离器2、冷凝器3和受水器6，所述球形蒸发室I上安装有蒸发室温度变送器7，在冷凝器3和受水器直接连通的管道4上安装冷凝液进液阀
5、在线折光仪8和冷凝液温度变送器9，管道4的尾端连接有放空阀10，华蟾素在浓缩收膏过程中，乙醇蒸汽由球形蒸发室I蒸发，经过汽水分离器2，进入冷凝器3中形成冷凝液，冷凝液经管道4、冷凝液进液阀5进入受水器6中，在线折光仪8实时测量冷凝液的折光率并传输至控制器，所述冷凝液温度变送器9实时测量冷凝液温度并传输至控制器，所述蒸发室温度变送器7实时测量蒸发室温度并传输至控制器。
[0037]实施例1
[0038]步骤I)绘制20°C时的折光率-乙醇浓度曲线:
[0039]配制浓度分别为0%、1.0%、2.0%、3.0%、4.0%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、
9.0 %、10.0 %的乙醇水溶液，采用阿贝折光仪测量其在20°C时的折光率并绘制曲线，得到第一曲线，如图3所示；
[0040]配制浓度分别为0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%的乙醇水溶液，采用阿贝折光仪测量其在20°C时的折光率并绘制曲线，得到第二曲线，如图4所示；
[0041]步骤2):冷凝液温度变送器测得冷凝液温度*1^= 221:，在线折光仪实时测的冷凝液在温度为T1时的折光率为n(T1) = 1.3638;控制器计算冷凝液20°C的折光率为η(20) =η(Ti)—α(Τι —20) = 1.3638-2.2X 10—4*(22 —20) = 1.3634,
[0042]因η(20)= 1.3634> 1.3395，则按照第二条曲线计算冷凝液的乙醇浓度c =57.74% ；
[0043]步骤3):因乙醇浓度c= 57.74%没有满足乙醇浓度c<I %的条件，则华蟾素浓缩收膏过程继续，重复步骤2)的步骤，直至出现乙醇浓度c<l%，且时间持续5分钟，同时蒸发室温度T2 >80 °C,则华蟾素浓缩收膏结束，进入下一道工序。
[0044]尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。
【主权项】
1.一种华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤I)配制不同浓度的乙醇水溶液，采用阿贝折光仪测量其在20°C时的折光率，并绘制20 0C时的折光率-乙醇浓度曲线； 步骤2)通过在冷凝器与受水器连通的管道上安装冷凝液温度变送器和在线折光仪，测量冷凝液温度T1以及冷凝液在该温度下的折光率Ii(T1);通过在蒸发室上安装蒸发室温度变送器，测量蒸发室温度T2;所述在线折光仪、蒸发室温度变送器以及冷凝液温度变送器均连接有一控制器； 步骤3)通过控制器计算冷凝液20°C的折光率为n(20)，并根据步骤I)中绘制的20°C时的折光率-乙醇浓度曲线计算得冷凝液的乙醇浓度为c; 步骤4)华蟾素浓缩收膏过程终点的快速判断，若同时满足以下条件:冷凝液的乙醇浓度c<l%、时间持续5分钟、蒸发室温度T2>80°C;则华蟾素浓缩收膏结束。2.如权利要求1所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，其特征在于，在所述步骤3)中，n(20)的计算方法为 n(20) =Ii(T1)-Q(T1-SO)Ama = SJXKr4t33.如权利要求1所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，其特征在于，在所述步骤I)中，绘制两条20°C时的折光率-乙醇浓度曲线，分别为第一曲线和第二曲线，其中第一曲线中乙醇浓度的取值范围为O?10%，第二曲线中乙醇浓度的取值范围为O?100%。4.如权利要求3所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，其特征在于，在所述步骤3)中，当η(20) < 1.3395时，则按照所述第一曲线计算冷凝液的乙醇浓度c;当11(20) > 1.3395时，则按照所述第二曲线计算冷凝液的乙醇浓度c。5.如权利要求1所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，其特征在于，在所述步骤2)中，所述在线折光仪实时测量冷凝液的折光率并传输至控制器，所述冷凝液温度变送器实时测量冷凝液温度并传输至控制器，所述蒸发室温度变送器实时测量蒸发室温度并传输至控制器。6.如权利要求1所述的华蟾素浓缩收膏过程质量控制方法，其特征在于，在所述步骤2)中所述蒸发室的结构为球形。
【文档编号】G01N21/41GK105842195SQ201610187683
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年3月24日
【发明人】高波, 罗川
【申请人】安徽华润金蟾药业股份有限公司