专利名称：一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂及制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病足的外用凝胶制剂，特别是关于一种具有携氧、抑菌材料并含有重组人表皮生长因子(rhEGF)的治疗糖尿病足的外用制剂。
背景技术：
糖尿病是全球性高发疾病之一，世界卫生组织一份报告指出，糖尿病已经成为致人死亡的第四大疾病，到2025年，全球的糖尿病患者将达到3亿人。糖尿病患者中10%到15%的患者都患有足部并发症，因此糖尿病足 是糖尿病的主要慢性并发症之一。其发病机制涉及周围神经病变、血管病变和感染。最常见的临床表现为下肢皮肤溃疡，严重者可因发生下肢坏疽而被截肢，甚至死亡。糖尿病足创口的基本特征是供氧不足，胶原合成异常或停止，乳酸和氨在组织中蓄积而致组织肿胀，阻碍愈合。增加创面组织的供氧量，能够促进创面组织底部的肉芽组织增生，有利于溃疡创面的缩小、愈合。感染不是糖尿病足的主要原因，却是促使其加重的一个重要因素。糖尿病患者由于肌体免疫力低下，白细胞的游走性和吞噬能力降低，使其易于发生感染且难以控制。缺血的肢体更易于发生感染，且多为革兰氏阴性菌感染，感染后使血液中促凝物质增加，局部氧耗增加，使局部缺血加重而发生坏疽。糖尿病足创口处生长因子的含量减少，使皮肤组织愈合速度减慢。因此提高糖尿病足创口处的含氧量，抑制创口处细菌生长及增加创口处生长因子含量促进伤口愈合对于治疗糖尿病足有着重要意义。目前能疗糖尿病足的文献和专利很多，但是目前没有即能提高糖尿病足创口处的含氧量，又能抑制创口处细菌生的针对性的特效外用药物-材料组合制剂。理想的组合为生长因子、抑菌材料、携氧材料。D现有专利中已有通过利用生长因子促进皮肤组织愈合，如中国专利CN1426813A，重组人表皮生长因子喷雾剂及制备方法，其中应用了表皮生长因子能够促进皮肤组织愈合，但没有抑菌和增氧作用。中国专利CN101053657A，治疗顽固性皮肤溃疡的外用制剂，其中含有表皮生长因子，抗菌药物及胰岛素，其能够促进皮肤愈合抑制细菌生长但没有携氧材料增加创口的含氧量。2)携氧材料的应用在已有专利中虽然已有提到，世界专利 W0/2010/065059，PERFLU0R0CARB0N GEL FORMULATIONS，利用全氟碳增加皮肤组织的含氧量，但本专利主要应用于化妆品，并没有抑菌和促进组织生长等作用。
3)美国已上市药物Regranex的有效成分为人重组血小板源生长因子,本品对于糖尿病足的治疗有明显疗效，但临床观察表明应用该药后患癌症率增加，故FDA提出在利大于弊时使用。上述专利及药物虽然涉及到糖尿病足的治疗方法，但是都具有一定的局限性，缺乏针对糖尿病足的最佳药物(药物与材料)的组合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂及制备和应用。为实现上述目的，本发明的技术方案提供一种具有携氧、抑菌材料并含有重组人表皮生长因子(rhEGF)的凝胶剂、软膏剂，它基本上含有I)药物成份重组人表皮生长因子(rhEGF) ；2)携氧材料；3)抑菌材料；4)增稠剂；5) 一种保湿剂；6) 一种促渗剂；7) 一种稳定剂;8)表面活性剂；9) 一种pH调节剂；10) 一种防腐剂。本发明的技术方案之二为提供一种制备具有携氧、抑菌材料并含有重组人表皮生长因子(rhEGF)的凝胶剂、软膏剂的方法。包括如下步骤I)将全氟碳和表面活性剂按一定比例混合，混匀制备成稳定乳，为A液；2)取壳聚糖适量，加入去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入适量醋酸溶解。滴加适量PH调节剂，使胶液的pH值达到5-8，过滤。胶液水浴加热至85 °C，加入适量增稠剂，搅拌至完全溶解，冷却至室温，加入保湿剂，搅拌均匀，得B液。(或将壳聚糖和增稠剂加入蒸馏水中充分溶胀，加入PH调节剂，调节pH值5-8，加入保湿剂，搅拌均匀，得B液。)
3)将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入促渗剂、rhEGF、稳定剂、防腐剂，搅拌均匀，加蒸馏水定容。一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂，基本组成为I)药物成份重组人表皮生长因子(rhEGF)，rhEGF的浓度在O. I μ g/g-1000 μ g/g ;2)携氧材料为全氟萘烷或全氟三丁胺，浓度在O. 1% (w/w)-50% (w/w)；3)抑菌材料为壳聚糖，浓度在0.1% (w/w) -5 % (w/w)；4)增稠剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇，浓度在O. 5% (w/w)-10% (w/w)；5)保湿剂为甘油或丙二醇，浓度在1% (w/w)-10% (w/w)；6)促渗剂为氮酮或丙二醇，浓度在O. 1% (w/w) -5% (w/w)；7)稳定剂为氨基酸、甘露醇、十二烷基硫酸钠、吐温、右旋糖苷、透明质酸或硫酸软骨素，浓度在 0.1% (w/w)-10% (w/w)；8)表面活性剂为泊洛沙姆，浓度在O. 01% (w/w)-10% (w/w)；9)防腐剂为水溶性的苯甲酸、苯甲酸钠或尼泊金类,浓度在O. 1% (w/w) -5% (w/w)；余量为水，调节pH值5-8。优选的增稠剂为卡波姆940或PVA。调节pH值5-8过程采用的pH调节剂为氢氧化钠、三乙醇胺或碳酸氢钠适量。外用凝胶剂较佳组成为I)药物成份重组人表皮生长因子(rhEGF)，rhEGF的浓度在O. I μ g/g-80 μ g/g ；2)携氧材料为全氟萘烷或全氟三丁胺，浓度在0. 1% (w/w)-8% (w/w)；3)抑菌材料为壳聚糖，浓度在O. 5% (w/w) -4% (w/w)；4)增稠剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇，浓度在1% (w/w)-5% (w/w)；5)保湿剂为甘油或丙二醇，浓度在5% (w/w)-10% (w/w)；6)促渗剂为氮酮或丙二醇，浓度在1% (w/w)-4% (w/w)；7)稳定剂为氨基酸、甘露醇、十二烷基硫酸钠、吐温、右旋糖苷、透明质酸或硫酸软骨素，浓度在 0.1% (w/w) -4% (w/w)；8)表面活性剂为泊洛沙姆，浓度在O. 01 % (w/w) -2% (w/w)；9)防腐剂为水溶性的苯甲酸、苯甲酸钠或尼泊金类，浓度在O. 1% (w/w)-2% (w/w)；
余量为水，调节pH值5-8。本发明为一种具有携氧、抑菌材料并含有重组人表皮生长因子(rhEGF)可以直接涂抹在糖尿病患者溃疡伤口上，能够提高溃疡组织的含氧量，抑制细菌生长，促进溃疡组织愈合，缩短愈合时间，且对皮肤无刺激性，使用方便，易于清洗的凝胶剂、软膏剂；它基本上含有1)药物成份重组人表皮生长因子(rhEGF) ；2)携氧材料；3)抑菌材料；4)增稠剂；5)保湿剂;6)促渗剂；7)稳定剂；8)表面活性剂；9)pH调节剂；10)防腐剂。本发明提供的重组人表皮生长因子的凝胶制剂，是根据糖尿病足创口供氧不足、生长因子含量降低、易于细菌生长等特点而制备的，其特点在于1)药物中加入人表皮生长因子，能够促进皮肤组织愈合。2)药物中加入携氧材料，提高组织的含氧量，加快皮肤组织愈合速度。3)药物中加入抑菌物质能够抑制细菌 生长预防并治疗感染。4)此外将本处方药物做成凝胶剂、软膏剂，可以使创口保持在湿润的环境下，有利于伤口的愈合，使伤口不会结痂；基质本身具有弹性和柔软性，同时外观呈透明状，有利于对伤口愈合请况的观察，且与皮肤创面有较好的接触性能，对皮肤无毒、无刺激作用，不沾染衣物，易于清洗；凝胶基质为网状结构，药物溶解在其中，这样可以使蛋白质类药物rhEGF更加稳定，同时药物需要通过凝胶层进行释药，具有缓慢持续释放药物的作用，因此药效作用维持的时间长，同时能吸收创面渗液，形成高度亲水的凝胶剂，从而控制创面的分泌和细菌的感染，同时加快药物的溶出，在一定程度上起到缓释作用，使其作用更加持久，促进创面组织愈合，加快愈合速度，使rhEGF的作用更加直接有效等等。本发明凝胶剂也可以直接涂抹在创伤、烧伤、烫伤、溃疡带来的损伤创面上，使用方便，减轻了患者的用药痛苦，使患者接收及使用。
具体实施例方式实施例I全氟碳乳剂的制备本发明的全氟碳和表面活性剂的组合物，由下述原料按重量比组成全氟三丁胺泊洛沙姆=5:1，磁力搅拌混匀，在超声混匀，制成乳剂。实施例2全氟碳乳剂的制备本发明的全氟碳和表面活性剂的组合物，由下述原料按重量比组成全氟萘烷泊洛沙姆水=10 I 89，磁力搅拌混匀，在超声混匀，制成乳剂。实施例3全氟碳乳剂的制备本发明的全氟碳和表面活性剂的组合物，由下述原料按重量比组成全氟三丁胺泊洛沙姆水=20 : I : 79，磁力搅拌混匀，在超声混匀，制成乳剂。实施施4处方壳聚糖2g ；rhEGF80mg ;全氟萘烷Ig ;泊洛沙姆O. Ig ;甘油5g ;聚乙烯醇7g ；氮酮2g ;尼泊金乙酯4g ;赖氨酸5g ;10% NaOH适量；加蒸懼水至IOOg制备方法将全氟萘烷、泊洛沙姆和水按10 I 9混合，混匀制备成稳定乳，为A液。取壳聚糖，加入80ml去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入O. 8ml醋酸溶解。滴加适量10% NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，力口入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温，加入甘油，搅拌均匀，得到B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入氮酮、rhEGF、赖氨酸、尼泊金乙酯，搅拌均勻后加去离子水定容至100g。实施例5处方壳聚糖Ig ；rhEGF20mg ;全氟三丁胺3g ;泊洛沙姆O. Ig ;甘油IOg ;聚乙烯醇6g ;氮酮3g ;尼泊金乙酯O. Ig ;赖氨酸3g ；10% NaOH适量；加蒸懼水至IOOg制备方法将全氟三丁胺、泊洛沙姆和水按30 I 59混合，混匀制备成稳定乳，为A液。取壳聚糖，加入50ml去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入O. 5ml醋酸溶解。滴 加适量10% NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，力口入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温。加入甘油，搅拌均匀，得到B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入氮酮、rhEGF、赖氨酸、尼泊金乙酯，搅拌均勻后加去离子水定容至100g。实施例6处方壳聚糖5g ；rhEGF0. Olmg ;全氟三丁胺5g ;泊洛沙姆O. 3g ;甘油8g ;聚乙烯醇5g ;氮酮O. 8g ;苯甲酸钠Ig ;赖氨酸O. 2g ；10% NaOH适量；加蒸懼水至IOOg制备方法将全氟三丁胺、泊洛沙姆和水按50 3 47混合，混匀制备成稳定乳，为A液。取壳聚糖，加入70ml去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入O. 7ml醋酸溶解。滴加适量10% NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，力口入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温。加入甘油，搅拌均匀，得到B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入氮酮、rhEGF、赖氨酸、尼泊金乙酯，搅拌均勻后加去离子水定容至100g。实施例7处方壳聚糖5g ；rhEGF0. 5mg ;全氟三丁胺3g ;泊洛沙姆0. 05g ;甘油8g ;聚乙烯醇Ig ;丙二醇2g ;尼泊金乙酯Ig ;赖氨酸0. 2g；10% NaOH适量；加蒸馏水至IOOg制备方法将全氟三丁胺、泊洛沙姆和水按60 I 39混合，混匀制备成稳定乳，为A液。取壳聚糖，加入80ml去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入0. 8ml醋酸溶解。滴加适量10% NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，力口入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温。加入甘油，搅拌均匀，得到B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入丙二醇、rhEGF、赖氨酸、尼泊金乙酯，搅拌均勻后加去离子水定容至100g。实施例8处方壳聚糖2g ；rhEGF5mg ;全氟三丁胺5g ;泊洛沙姆6g ;甘油Ig ;聚乙烯醇6g ；氮酮5g ;甘露醇0. 2g ；10% NaOH适量；加蒸懼水至IOOg制备方法将全氟三丁胺、泊洛沙姆和水按25 2 23混合，混匀制备成稳定乳，为A液。
取壳聚糖,加入60ml去离子水磁力搅拌,使壳聚糖分散，加入O. 6ml溶解。滴加适量10% NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，加入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温。加入甘油，搅拌均匀，得到B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入氮酮、rhEGF、甘露醇，搅拌均匀后加去离子水定容至100g。实施例9处方壳聚糖O. 5g ；rhEGFlmg ;全氟萘烧40g ;泊洛沙姆Ig ;甘油5g ;卡波姆O. 5g ；氮酮2g ;赖氨酸O. Ig ;三乙醇胺适量；加蒸懼水至IOOg制备方法将全氟萘烷、泊洛沙姆和水按40 I 59混合，混匀制备成稳定乳，为A液。将壳聚糖和卡波姆加入蒸馏水中充分溶胀，加入三乙醇胺，调节pH值至6. O左右搅拌均匀，得B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入氮酮、rhEGF、赖氨酸，搅拌均·匀后加去离子水定容至100g。实施例10处方(本发明):壳聚糖2g ；rhEGF5mg ;全氟萘烷2g ;泊洛沙姆O. 5g ;甘油5g ’聚乙烯醇7g ;氮酮2g ;尼泊金乙酯O. 5g ;赖氨酸O. 3g ；10% NaOH适量；加去离子水至IOOg ；对照样壳聚糖2g ;rhEGF O. 5g ;甘油5g ;聚乙烯醇7g ;氮酮2g ;尼泊金乙酯
O.5g ;赖氨酸O. 3g；10% NaOH适量；加蒸馏水至IOOg利用碘量法(申海燕《碘量法测定水中溶解氧的含量》)对处方和对照样品进行含氧量测定，测定结果显示处方含氧量明显大于对照，因此表明全氟碳的加入能够增加药物的含氧量。用致伤器(打孔器)在SPF级Wistar大鼠背中部脊柱两侧旁开I. 5cm作直径I. 8cm圆形创面，深至皮肤全层，每侧I个创面。并分别取Ig处方药物和对照样品涂抹于创面，一天两次，结果发现2天后应用处方药物的创口面积与对照相比开始有明显差别，创口面积明显小于对照组。5天后应用处方药物的创口面积减小约45 %，而对照组创口面积减小约38 %。故而表明本专利药物组合可以增加皮肤组织含氧量，从而加快创口愈合速度。制备方法处方制备将全氟萘烷、水和泊洛沙姆按20 5 75混合，混匀制备成稳定乳，为A液。取壳聚糖，加入80ml去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入O. 8ml醋酸溶解。滴加适量10% NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，力口入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温。加入甘油，搅拌均匀，得到B液。将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定。加入氮酮、rhEGF、赖氨酸、尼泊金乙酯，搅拌均勻后加去离子水定容至100g。空白制备取壳聚糖，加入80ml去离子水磁力搅拌，使壳聚糖分散，加入0. 8ml醋酸溶解。滴加适量10 % NaOH调节剂pH，使胶液的pH值达到6. O左右，过滤。胶液水浴加热至85°C，加入聚乙烯醇，搅拌至完全溶解，冷却至室温。加入甘油，搅拌均匀，放入_20°C冰箱中冷冻40小时，取出室温下解冻后搅拌均匀，加入氮酮、rhEGF、赖氨酸、尼泊金乙酯，搅拌均匀后加蒸馏水定容。实施例11应用实施例10的处方,对照样为壳聚糖2g ;全氟萘烧2g ;泊洛沙姆5g ;甘油5g ;聚乙烯醇7g ;氮酮2g ;尼泊金乙酯0. 5g ；10% NaOH适量；加蒸馏水至IOOg ；
用致伤器(打孔器)在SPF级Wistar大鼠背中部脊柱两侧旁开I. 5cm作直径I. 8cm圆形创面，深至皮肤全层，每侧I个创面。并分别取Ig处方药物和对照样品涂抹于创面，一天两次，结果发现I天后应用处方药物的创口面积与相比开始有差别，3天后应用处方药物的创口面积减小约60%，而对照组创口面积减小约33%。14天后创口基本愈合。因此表明本专利药物组合可以增加创口处表皮生长因子，从而促进皮肤组织愈合，加快愈合速度。实施例12用致伤器(打孔器)在SPF级Wistar大鼠背中部脊柱两侧旁开I. 5cm作直径
I.8cm圆形创面，深至皮肤全层，每侧I个创面。并分别将本专利药物组合(具体组成壳聚糖2g ；rhEGF5mg ;全氟萘烧2g ;泊洛沙姆5g ;甘油5g ;聚乙烯醇7g ;氮酮2g ;尼泊金乙酯O. 5g ;赖氨酸O. 3g ；10% NaOH适量；加蒸懼水至IOOg)取Ig涂抹于创面,一天两次与临床 现用于治疗糖尿病足方法(具体为用碘伏和双氧水、生理盐水冲洗溃烂创面，无菌剪去除坏死组织，将胰岛素庆大霉素混合液滴至患处，以药液不外溢为度，剩余药液将一块无菌纱布浸湿敷予患处，覆盖无菌纱布，直至创面愈合结痂。)分别用于糖尿病足大鼠的创口处，进行对比实验。一周后，本发明药物组创口的大小约减少50%，对照组创口的大小约减少30%。将其因此表明本专利组合物明显促进皮肤组织愈合，加快愈合速度。实施例1310位患有长期糖尿病溃疡的患者，分别用本发明实施例1-10的处方组合物治疗。用药两个月，创面逐渐减小。(其中九人愈合率达到90%以上，一人用药前创口直径4. 5cm,用药两个月后创口全部结痂，且原创口处有直径2cm左右新肉长出。)本发明是根据药物组合中所含有的材料性质及特点设计出合理的制备方法。本组合物应用了生长因子、携氧材料和抑菌材料由于不同组合物各自的性质不同因此将其组合在一起而使其稳定安全成为需要解决的主要问题。本组合物应用的携氧材料为全氟碳化合物，无色无毒，热稳定性好，化学和生物学惰性，生物相容性好，对射线具有不透过性。且氧在全氟碳中溶解度较大，因此全氟碳具有较好的携氧能力。但全氟碳密度高，比重约为水的2倍，分子间作用力弱，表现出高蒸气压、低表面张力、低黏度和高流动性且难溶于水，因此将全氟碳应用于水溶性外用制剂中并保持剂型中稳定性具有重要意义。本发明将全氟碳制成乳剂后加入凝胶或软膏中，使全氟碳成乳滴状均匀分布于其中，从而使剂型更加稳定安全。本发明中还应用了生长因子，生长因子为蛋白类药物在外用制剂中保持其稳定性及其重要，因此本发明加入了稳定剂来确保生长因子在外用制剂中的稳定。且本发明中使用的抑菌材料为壳聚糖，壳聚糖(Chitosan)是由甲壳素(Chitin)脱乙酰基制得的；由于其资源丰富，无毒，无污染且具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此开发应用研究进展很快。本发明的优选剂型为凝胶剂，凝胶具有交联的网状结构，药物分子大小不同通过凝胶骨架时间不同因此对药物具有一定的缓释效果。因此根据组合物的不同性质本发明设计了蛋白药物与乳剂混合使用并加入稳定剂对蛋白药物进行保护加入安全稳定的生物抑菌材料的稳定安全的凝胶或乳膏制剂。
权利要求
1.一种治疗糖尿病足的外用凝胶剂，其特征在于 基本含有 1)药物成份重组人表皮生长因子(rhEGF)，rhEGF的浓度在O.I μ g/g-1000 μ g/g ； 2)携氧材料为全氟萘烷或全氟三丁胺，浓度在0.I % (w/w)-50% (w/w)； 3)抑菌材料为壳聚糖，浓度在O.1% (w/w)-5% (w/w)； 4)增稠剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇，浓度在O.5% (w/w)-10% (w/w)； 5)保湿剂为甘油或丙二醇，浓度在I% (w/w)-10% (w/w)； 6)促渗剂为氮酮或丙二醇，浓度在O.I % (w/w) -5% (w/w)； 7)稳定剂为氨基酸、甘露醇、十二烷基硫酸钠、吐温、右旋糖苷、透明质酸或硫酸软骨素，浓度在 0.1% (w/w)-10% (w/w)； 8)表面活性剂为泊洛沙姆，浓度在O.01% (w/w)-10% (w/w)； 9)防腐剂为水溶性的苯甲酸、苯甲酸钠或尼泊金类，浓度在O.1% (w/w)-5% (w/w)； 余量为水，调节pH值5-8。
2.如权利要求I所述的外用凝胶剂，其特征在于优选的增稠剂为卡波姆940或PVA。
3.如权利要求I所述的外用凝胶剂，其特征在于调节PH值5-8过程采用的pH调节剂为氢氧化钠、三乙醇胺或碳酸氢钠适量。
4.如权利要求I所述的外用凝胶剂，其特征在于 外用凝胶剂组成为 1)药物成份重组人表皮生长因子(rhEGF)，rhEGF的浓度在O.I μ g/g-80 μ g/g ； 2)携氧材料为全氟萘烷或全氟三丁胺，浓度在0.I % (w/w)-8% (w/w)； 3)抑菌材料为壳聚糖，浓度在O.5% (w/w)-4% (w/w)； 4)增稠剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠或聚乙烯醇，浓度在1%(w/w)-5% (w/w)； 5)保湿剂为甘油或丙二醇，浓度在5%(w/w)-10% (w/w)； 6)促渗剂为氮酮或丙二醇，浓度在I% (w/w) -4% (w/w)； 7)稳定剂为氨基酸、甘露醇、十二烷基硫酸钠、吐温、右旋糖苷、透明质酸或硫酸软骨素，浓度在 0.1% (w/w) -4 % (w/w)； 8)表面活性剂为泊洛沙姆，浓度在O.01% (w/w)-2% (w/w)； 9)防腐剂为水溶性的苯甲酸、苯甲酸钠或尼泊金类，浓度在O.1% (w/w)-2% (w/w)； 余量为水，调节pH值5-8。
5.一种权利要求1、2、3或4所述外用凝胶剂的制备方法，其特征在于 1)将携氧材料、水和表面活性剂按比例混合，混匀制备成稳定乳液，携氧材料表面活性剂水=O. 1-50 O. 1-10 1-99 (w/w/w)得到溶液 A ; 2)取壳聚糖适量，加入去离子水中磁力搅拌，使壳聚糖分散，壳聚糖与水比例为O. l-5g 50-80ml，加入醋酸溶解，醋酸与水比例为O. 5ml-0. 8ml 50_80ml ;滴加适量pH调节剂，调节PH值5-8，过滤；胶液水浴加热，加热温度为85°C，加入适量增稠剂，搅拌至完全溶解，冷却至室温；加入保湿剂，搅拌均匀，作为B ； 或将壳聚糖和增稠剂加入加入去离子水中中充分溶胀，壳聚糖与水比例为O. l-5g 50-80ml，加入pH调节剂，调节pH值5-8，加入保湿剂，搅拌均匀，作为溶液B ; 3)将A缓慢加到B中，搅拌均匀，使其稳定；加入促渗剂、rhEGF、稳定剂、防腐剂，搅拌均勻，加蒸懼水定容。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于携氧材料为全氟碳中的全氟萘烷或全氟三丁胺，全氟碳表面活性剂=O. I 8 O. Ol I。
7.—种权利要求I所述外用凝胶剂的应用，其特征在于所述外用凝胶剂的组合物主要用于糖尿病足治疗的外用药物，或用于创伤、烧伤或烫伤、或溃疡治疗的外用药物。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病足的外用凝胶制剂及其制备方法。具体地，本发明涉及一种具有携氧、抑菌材料并含有重组人表皮生长因子(rhEGF)的外用凝胶制剂，及其制备方法。该制剂基本上含有药物成分重组人表皮生长因子(rhEGF)、携氧材料、抑菌材料、凝胶基质、稳定剂、保湿剂、促渗剂、表面活性剂及pH调节剂。
文档编号A61K31/722GK102949709SQ20111023805
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月18日 优先权日2011年8月18日
发明者马小军, 李微微, 吕国军, 于炜婷, 谢威扬, 赵姗 申请人:中国科学院大连化学物理研究所