专利名称：一种祖师麻叶有效部位群、其制备方法、药物组合物和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药药剂学技术领域，具体涉及祖师麻叶有效部位群、其制备方法、含该祖师麻叶有效部位群的药物组合物和其作为制备治疗跌打损伤、关节炎等疾病的药物中的用途。
背景技术：
祖师麻为又名祖司麻、走师麻，为瑞香科黄瑞香(Daphnegiraldii Nitsche)、陕甘瑞香(又名唐古特瑞香)(D. tanguticaMaxim)、凹叶瑞香(D. retusaHemsl)的根皮或茎皮。味辛、苦，性温，小毒，具有祛风除湿、止痛散瘀的功效，主治风湿痹痛、四肢麻木、头痛、 胃痛、跌打损伤等症。民间有“打得满地爬，离不开祖师麻”的谤语，也说明了其镇痛作用深入人心。一直以来，各类药学书籍等文献中普遍说明其药用部位为根皮和茎皮，但对根皮和茎皮的采收过程是毁灭性的，对当地植被破坏严重，目前各地已采取了限制采挖的措施， 药材资源减少。而祖师麻叶，人们一直认为药效不理想，目前尚未被利用，其采收过程不破坏植被和环境，不仅符合可持续发展的要求，且对于保护生态环境非常有利。目前，以祖师麻为原料的成方制剂有祖师麻片、祖师麻膏、祖师麻注射液、黄瑞香注射液等，原药材需求量较大，已无法满足制剂和临床需求。有关祖师麻的发明专利申请有(1)祖师麻叶提取物及其药物用途 (201010574800. 6)，该发明涉及祖师麻叶提取物的制法及其药物主要60-90%的乙醇回流提取，大孔树脂精制，即得，该提取物用于制备关节炎的药物。(2) 一种祖师麻的有效组分群及其制备方法和应用O00810243322.幻，该发明涉及祖师麻抗类风湿关节炎有效组分群的制备，其活性成分为总香豆素和总皂苷，按一定重量配比制成，其制法为采用醇提，再分别用两种有机溶剂萃取、回收、浓缩得到两种萃取物，一种为二萜类有毒成分，弃去，另一种萃取物为香豆素类成分，将香豆素成分萃取后的药液，再用大孔树脂处理得总皂苷成分，将总香豆素类成分和总皂苷类成分按一定重量配比混合而成。( 一种祖师麻的有效组分及其制备方法与应用(200510013864. 8)，该发明涉及祖师麻的有效组分及其制备方法与应用， 采用水或含水低级醇厚提取，树脂精制，得到祖师麻的有效组分，该药物由祖帅麻中的祖师麻甲素、西瑞香素、瑞香辛等组成，总香豆素的含量在50 90%之间。所得到的祖师麻有效组分可作为抗炎镇痛应用，可制成口服剂，注射剂，外用制剂等等。综合研究结果表明有关祖师麻(茎皮和根皮)的研究内容较多，主要药效成分明确(香豆素和皂苷)，制备工艺和药效学研究较深入，而祖师麻叶的研究几乎为空白，其药效物质基础研究薄弱，未明确其有效组分及其含量，药效学实验研究也非常少，但一般中药的药用部位不同，其化学成分种类、含量会有很大差异。
发明内容
本发明的目的在于提供一种祖师麻叶有效部位群，其主要成分为总香豆素和总黄酮。本发明的另一目的在于提供一种祖师麻叶有效部位群的制备方法。本发明的另一目的在于提供一种含有祖师麻叶有效部位群的药物组合物。本发明的另一目的在于提供祖师麻叶有效部位群在制备治疗跌打损伤、关节炎等疾病的药物中的用途。具体而言，本发明提供(1) 一种祖师麻叶有效部位群，其特征在于含有总香豆素和总黄酮，其中总香豆素含量为10 90 %，总黄酮含量为5 60 %。(2) 一种制备上述⑴所述祖师麻叶有效部位群的方法为将祖师麻叶粉碎过4 号筛(65目)，用3-15倍的有机溶剂提取，提取液回收有机溶剂，加水分散后，离心或滤过， 上清液上大孔吸附树脂，先用水洗，除去水溶性杂质，洗至流出液近无色，再用30-90%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，浓缩，干燥，粉碎即得。(3)根据上述( 制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中洗脱液回收乙醇后，可再加水稀释，用乙酸乙酯萃取，萃取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎即得。(4)根据上述( 制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中洗脱液回收乙醇后，可再上聚酰胺(60 90目)层析柱，以不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，收集60-90%乙醇洗脱液，洗脱液减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎即得。(5)根据上述(2)制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中所述有机溶剂为乙醇和/ 或乙酸乙酯。(6)根据上述(2)制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中所述加水分散是将提取液稀释至生药含量为0. 1-0. 8g/ml ；优选为0. 2-0. 4g/ml。(7)上述(2)制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中所述大孔吸附树脂采用 LS-300 和 / 或 LS-303。发明人经过大量试验研究发现，不同型号的大孔吸附树脂对祖师麻叶有效部位群含量影响很大，发明人分别采用LS-300、LS-303、LS-202、D101四种型号大孔吸附树脂对其进行了详细的研究，结果见表1 表1四种型号大孔吸附树脂静态吸附量和解析量比较试验结果
权利要求
1.一种祖师麻叶有效部位群，其特征在于含有总香豆素和总黄酮，其中总香豆素含量为10 90%，总黄酮含量为5 60%。
2.一种制备权利要求1所述祖师麻叶有效部位群的方法，其特征在于按如下方法制备将祖师麻叶粉碎过4号筛(65目)，用3-15倍的有机溶剂提取，提取液回收有机溶剂， 加水分散后，离心或滤过，上清液上大孔吸附树脂，先用水洗，除去水溶性杂质，洗至流出液近无色，再用30-90%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇后，浓缩，干燥，粉碎即得。
3.如权利要求2所述制备祖师麻叶有效部位群的方法，其特征在于洗脱液回收乙醇后，再加水稀释，用乙酸乙酯萃取，萃取液减压回收溶剂，浓缩，干燥，粉碎即得。
4.如权利要求2所述制备祖师麻叶有效部位群的方法，其特征在于洗脱液回收乙醇后，再上聚酰胺(60 90目)层析柱，以不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，收集60-90%乙醇洗脱液，洗脱液减压回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎即得。
5.如权利要求2所述制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中所述有机溶剂为乙醇和/ 或乙酸乙酯。
6.如权利要求2所述制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中所述加水分散是将提取液稀释至生药含量为0. 1-0. 8g/ml，优选为0. 2-0. 4g/ml。
7.如权利要求2所述制备祖师麻叶有效部位群的方法，其中所述大孔吸附树脂采用 LS-300 和 / 或 LS-303。
8.如权利1所述的祖师麻叶有效部位群在制备治疗跌打损伤、关节炎等疾病的药物中的用途。
9.一种治疗跌打损伤、关节炎等疾病的药物组合物，其包含权利要求1所述祖师麻叶有效部位群和药物赋形剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物为口服固体制剂、口服液体制剂、固体外用制剂，其特征在于口服固体制剂为总香豆素和总黄酮以1 0.20 15.0重量比与常规药物固体赋形剂混合，以常规制剂工艺制成口服固体制剂。口服液体制剂为总香豆素和总黄酮以1 10 50重量比与常规液体制剂药物赋形剂混合，以常规制剂工艺制成口服液体制剂。固体外用制剂为总香豆素和总黄酮以1 10 50重量比与常规固体外用药物赋形剂混合，以常规制剂工艺制成固体外用制剂。
全文摘要
本发明涉及一种祖师麻叶有效部位群、其制备方法、含该祖师麻叶有效部位群的药物组合物和其作为制备治疗跌打损伤、关节炎等疾病的药物中的用途，属于中药药剂学技术领域。本发明的祖师麻叶有效部位群有效成分含量高，药效显著，且用药部位采收不破坏植被和环境，提取过程简便，可操作性强。
文档编号A61K36/83GK102302615SQ201110251349
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月30日 优先权日2011年8月30日
发明者康阿龙, 张娴, 张琳静, 张苏蘅, 李伟, 汤迎爽 申请人:中国人民解放军第四五一医院