专利名称：卡波姆凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种痔疮类药物及其制备方法，更具体地说，是涉及卡波姆凝胶及其制备方法。
背景技术：
人体直肠末端粘膜下和肛管皮肤下静脉丛发生扩张和屈曲所形成的柔软静脉团，称为痔，又名痔疮、痔核、痔病、痔疾等。医学所指痔疮包括内痔、外痔、混合痔，是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。据有关普查资料表明，肛门直肠疾病的发病率为59. 1%，痔占所有肛肠疾病的 87. 25%，而其中又以内痔最为常见，占所有肛肠疾病的52. 19%。男女均可得病，女性的发病率为67%，男性的发病率为53. 9% ;任何年龄都可发病，其中20-40岁的人较为多见，并随着年龄的增长而逐渐加重，故有“十人九痔”之说。传统的治疗痔疮药物在给药部位滞留时间短，以致药物的吸收效果较差，影响药物疗效，而且用药不卫生不方便。
发明内容
本发明就是针对上述问题，提供了一种疗效好、使用方便的卡波姆凝胶及其制备方法。为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，其组成及重量配比，以100%计为，卡波姆3% 5%，三乙醇胺、乙二胺或氢氧化钠3% 5%，甘油或丙二醇25% 35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸钠O. 5% 1%，乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠O. 01 O. 02%,余量为水。所述卡波姆凝胶的优选配比以100%计为，卡波姆4%，三乙醇胺5%，甘油30%，苯甲醇O. 5%，乙二胺四乙酸二钠O. 01%，余量为水。所述的水为注射用水。所述卡波姆凝胶的制备方法为，
(O按权利要求1所述的配方量，称取卡波姆，加入水总重量2/3-5/6的水浸泡溶胀，静置10-12h，然后边搅拌边加入配方量的三乙醇胺、乙二胺或氢氧化钠，调节溶液的pH为6. 5 7. 5，形成透明水凝胶；
(2)将配方量的甘油或丙二醇，乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸钠加到步骤(I)得到的水凝胶中，乳化搅拌O. 5-2h ;加入余量的水继续搅拌20-60min使配液均匀；
(3)检验、灌装、装袋封口、灭菌、包装。所述的卡波姆凝胶通过冲洗器来用药，冲洗器直接将药物推注直达患处。本发明的有益效果
本发明是以卡波姆高分子材料为主制成的水溶性凝胶，附着于痔疮创面，形成保护膜，可保持创面与外界环境隔离，以利创面干燥，不给细菌提供滋生的环境，避免二次交叉感染，对痔疮创面愈合有很好的促进作用，生物相容性良好，而且水溶性凝胶直接作用直达病灶部位。
本发明能够缓解内痔，混合痔引起的肛门坠胀痛，粘膜充血，便血等症状，具有制备简单，质量稳定，附着力强，无油腻，不污染衣物，可水洗，与作用部位偶合效果好，且释药快，作用迅速等优点。实施例11.称取卡波姆40g，加500g注射用水浸泡溶胀，静置12h。边搅拌边加入50g三乙醇胺溶液调节PH为7. 5，形成透明水凝胶。2.称取甘油300g，乙二胺四乙酸二钠O. lg，苯甲醇5g加入到透明水凝胶中进行乳化搅拌I小时。3.加入104. 9g注射用水继续搅拌20分钟使配液均匀。4.取样进行中间体检验，合格后在万级环境下进行灌装。5.灌装后进行装袋封口。 6.装袋后进行微波灭菌、包装。实施例21.称取卡波姆45g，加500g注射用水浸泡溶胀，静置12h。边搅拌边加入45g乙二胺溶液调节PH为7. 0，形成透明水凝胶。2.称取丙三醇300g，乙二胺四乙酸二钠O. lg，苯甲酸5g加入到透明水凝胶中进行乳化搅拌I小时。3.加入104. 9g注射用水继续搅拌20分钟使配液均匀。4.取样进行中间体检验，合格后在万级环境下进行灌装。5.灌装后进行装袋封口。6.装袋后进行微波灭菌、包装。实施例31.称取卡波姆50g，加500g注射用水浸泡溶胀，静置12h。边搅拌边加入40g氢氧化钠溶液调节PH为6. 5，形成透明水凝胶。2.称取甘油300g，亚硫酸钠O. lg，苯甲酸钠Sg加入到透明水凝胶中进行乳化搅拌I小时。3.加入101. 9g注射用水继续搅拌20分钟使配液均匀。4.取样进行中间体检验，合格后在万级环境下进行灌装。5.灌装后进行装袋封口。6.装袋后进行微波灭菌、包装。应用例I生物安全性试验1、刺激试验
取4g实施例1得到的卡波姆凝胶，加入20CBM浸提介质，36-38°C下、浸提22-26小时，浸提介质为生理盐水和棉籽油，取试验液，按照GB/T16886. 10《医疗器械生物学评价第10部分刺激与迟发型超敏反应试验》中6. 3项方法进行。本产品经济南医疗器械质量监督检验中心检测，结果无皮肤刺激反应。2、细胞毒性试验 浸提液制备
浸提介质含10wt%血清细胞的培养液。
浸提比例 每O. 02g样品加Iml浸提介质。浸提条件37°C，24h。取此浸提液按GB/T16886. 5中的浸提液法进行细胞毒性测试。本产品经济南医疗器械质量监督检验中心检测，结果细胞毒性为I级。3、致敏性试验
试验液制备和浸提介质， 比例，温度，时间的确定方法同细胞毒性试验，按照GB/T16886. 10致敏试验方法进行，本产品经济南医疗器械质量监督检验中心检测，结果为无皮肤刺激反应。
应用例2临床试验
实施例1得到的卡波姆凝胶经辽宁中医药大学附属第二医院和辽宁省人民医院临床验证表明，其对痔疮具有消肿、止痛、止血及促进痔疮创面愈合功能，对内痔、混合痔的便血、肛门坠胀疼痛、痔粘膜充血等症状均有治疗和改善作用。临床对500名患者进行了试验，其中，18-30岁的患者200人，30-40岁得患者200人，40-60岁得患者100人。这些患者都不同程度地患有肛肠类疾病，表现为痔疮便血、肛门坠胀疼痛、痔粘膜充血等症状。使用实施例1每天1-2次，一次2g，1-3天后症状便可缓解，7天后基本都痊愈了。案例I
李佩绪男 30岁患痔疮10年了，曾动过3次手术，依然无法根除，使用实施例1后，每天施用I次，每次2g, 5天后彻底治愈。案例2
张岚女 25岁患内痔，手术切除后发现痔疮复发，疼痛难忍，施用实施例1后，每天2次，每次2g，I天后疼痛消失，3天后就痊愈了。案例3
张旭女 40岁多年来受内痔、外痔的困扰，去了多家医院，只能缓解，不能根治，施用实施例1后，每天I次，每次2g，7天后就可以正常工作和生活了。
权利要求
1.卡波姆凝胶，其特征在于，其组成及重量配比以100%计为，卡波姆3% 5%，三乙醇胺、乙二胺或氢氧化钠3% 5%，甘油或丙二醇25% 35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸钠O.5% 1%，乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠O. 01 O. 02%，余量为水。
2.根据权利要求1所述的卡波姆凝胶，其特征在于，其组成及重量配比以100%计为，卡波姆4%，三乙醇胺5%，甘油30%，苯甲醇O. 5%，乙二胺四乙酸二钠O. 01%,余量为水。
3.根据权利要求1所述的卡波姆凝胶，其特征在于，所述的水为注射用水。
4.卡波姆凝胶的制备方法，其特征在于，具体的制备过程为，(O按权利要求1所述的配方量，称取卡波姆，加入水总重量2/3-5/6的水浸泡溶胀， 静置10-12h，然后边搅拌边加入配方量的三乙醇胺、乙二胺或氢氧化钠，调节溶液的pH为.6.5 7. 5，形成透明水凝胶；(2)将配方量的甘油或丙二醇，乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸钠加到步骤(I)得到的水凝胶中，乳化搅拌O. 5-2h ;加入余量的水继续搅拌20-60min使配液均匀；(3)检验、灌装、装袋封口、灭菌、包装。
全文摘要
卡波姆凝胶及其制备方法涉及一种痔疮类药物及其制备方法，更具体地说，是涉及卡波姆凝胶及其制备方法。本发明提供了一种疗效好、使用方便的卡波姆凝胶及其制备方法。其组成及重量配比以100%计为，卡波姆3%～5%，三乙醇胺、乙二胺或氢氧化钠3%～5%，甘油或丙二醇25%～35%，苯甲醇、苯甲酸或苯甲酸钠0.5%～1%，乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠0.01～0.02%，余量为水。
文档编号A61K9/00GK102988275SQ20111027742
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者娄飞 申请人:娄飞