专利名称：单卡波姆的制作方法
技术领域：
本发明涉及单卡波姆(monocarbam)化合物及其在动物(包括人类)中作为抗菌剂的应用。本发明还涉及制备化合物的方法、用于制备化合物的中间体以及含有化合物的药物组合物。本发明进一步包括通过对需要此治疗的受试者施用化合物或组合物来治疗疾病(如细菌感染)的方法。
背景技术：
单卡波姆(monocarbams)是一类合成的单环β -内酰胺抗菌剂，作为其显著特征，其在N-I位具有取代的磺酰氨基羰基活化基团。该领域的早期研究由施贵宝医药研究所(Squibb Institute for Medical Research)的工作人员进行，见 Cimarusti，C. Μ. & R. B. Sykes Monocyclic β -lactam antibiotics. Med. Res. Rev. 4 :17 20,1984。先前在 1988年9月7日公开的EP (^81289中也已讨论过单卡波姆。本文引用的这些和所有文件以其整体全部并入本文作为参考。尽管不限于本发明，但据信本发明所述的单卡波姆通过使用铁载体 (siderphore)-单酰胺菌素和铁载体-单卡波姆共轭物来使用铁摄取机制。B arbachyn, M. R. , Tuominen, T. C. :Synthesis And Structure-Activity Relationships of Monocarbams Leading to U—78608, Journal of Antibiotics Vol.XLI11 No. 9 : 1199-1203,1990。因此，尽管本发明不受任何理论束缚或限制，但是至少概括而言，单卡波姆的活性和作用机理通常是已知的。对新型抗生素如单卡波姆存在持续的需求，以适应越来越多的耐药性生物出现以及提高安全性，及其它原因。
发明内容
本发明涉及某些式(I)的化合物、其制备以及有用的中间体、其药物组合物以及以其治疗和预防细菌感染的方法。在很多实施方式中，所述化合物对于耐其它抗生素的生物是有活性且有效的。具体而言，本发明涉及式(I)的化合物
权利要求
1.式(I)的化合物，
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物具有式(IA)
3.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，其中 R2是氢;R3是氢；R4是甲基;R5是甲基;R6 是 _C( = 0)0H;且X 是 C (H)。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其可药用盐，其中R1是被1至3个选自商素、羟基、-NH2、-C( = 0)ΝΗ2和3-7元杂环基团的取代基取代的(C1-C6)烷基，其中所述杂环基团含有1至3个独立地选自0、N或S的杂原子。
5.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物是
6.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物是
7.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物是
8.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物是
9.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物是
10.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，所述化合物为式(IB)
11.一种药物组合物，其包含如权利要求1-10中任一项所述的化合物或其可药用盐以及可药用载体。
12.如权利要求1-10中任一项所述的化合物或可药用盐在制造抗菌药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如说明书所定义。本发明还涉及使用式(I)的化合物治疗细菌感染的药物组合物和方法。
文档编号A61K31/4439GK102325769SQ200980156958
公开日2012年1月18日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月19日
发明者M.E.弗拉纳甘, M.S.拉尔, S.J.布里克纳 申请人:美国辉瑞有限公司