细胞功能衰退引起的骨质疏松症的联合治疗及药物组合物的制作方法

专利名称：细胞功能衰退引起的骨质疏松症的联合治疗及药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及细胞优化领域-因细胞功能衰退而引起的退行性疾病骨质疏松症和/或骨折和/或骨矿物质密度(BMD)丢失的抑制、阻止、预防和治疗及减少其发病率。更具体地说，本发明涉及一种治疗、预防、阻止、抑制因细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法，包括给予施用对象一种可药用的钾镁钙钠组合基团和可药用的生物痕量元素的组合基团和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合。
背景技术：
细胞生理性衰老的变化主要体现在内分泌、免疫、神经、结缔组织及心血管系统的变化上，内分泌系统的变化尤为严重。其一是各种激素水平的变化，二是靶器官对其敏感性的变化。当然内分泌腺之间的相互作用也发生障碍，从而导致各个系统功能发生复杂的改变。变化最明显的是性腺。衰老时性激素生成能力下降。肾上腺雄激素分泌减少一半，甚至完全消失；甲状旁腺功能下降，激素分泌减少，对低血钙的分泌反应也下降。细胞衰老是老年退行性疾病发病的共同基础，所引起的细胞增殖能力下降是器官衰老、萎缩、机能减退的根本原因之一。老年骨质丢失、老年性骨质疏松症与内分泌的增龄变化，尤其是性激素的改变有直接的关系。内分泌失调，尤其是性激素分泌减少是内分泌与代谢系统疾病的主要致病原因。骨质疏松症，慢性前列腺炎就是最为常见的代谢性疾病。骨质疏松症(Osteoporosis)是以骨量减少,骨的微细结构退化,骨矿物质成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少骨骼脆性增加，从而导致骨骼骨折发生的危险性升高为特征的一种全身骨代谢障碍性疾病。当骨量丢失超过峰值骨量的30%时，随时有发生骨折的可能。根据2008国际骨质疏松基金会中国会员单位提供的数据显示，中国已是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，约有患者9000万，约占总人口的7%。中国每年因骨质疏松症而并发骨折的发病概率超过9%，并有每年增高的趋势。我国有2. I亿人低骨量，存在骨质疏松症的风险。无论男女，在50岁以后，骨质疏松症的发病概率开始明显增高，女性尤著；60岁以上时，骨质疏松症患病率，女性约为40% 50%，男性约为20%。中老年骨质疏松症是一种日益威胁人们生命健康的疾病，因骨质疏松导致髋关节骨折其I年内病死率达20%，生存I年以上者约25%丧失活动能力，严重影响生活质量。中国老年人骨折发生率为6. 3%-24. 4%，尤以高龄(80岁以上)女性老人为甚。目前治疗骨质疏松症最有效的药物
从骨代谢的角度来说，骨质疏松是骨重建过程失衡的结果，当骨吸收多于骨形成时，形成骨量负平衡，即可导致骨质疏松；反之则可修复骨的破坏和吸收。骨质疏松的治疗药物，就在于调整失衡的骨重建过程。根据骨质疏松症的病因、病理机制，一般将治疗骨质疏松症的药物按作用阶段分为三类
(I)以抑制骨吸收为主的骨吸收抑制剂雌激素(Estrogen)、选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulator, SERMs)、双憐酸盐(Bisphosphonates,BP)及降1丐素(Calcitonin, CT)；
(2)以促进骨形成为主的骨形成促进剂氟制剂(Floride)、甲状旁腺激素(Parathyroid hormone, PTH)、雄性激素及蛋白同化激素(Anabolic steroids)；
(3)骨矿化物钙剂及活性维生素D及其衍生物等。虽然上述药品在大量临床治疗中都获得了优秀的治疗效应，但它们服用后产生的副作用也越来越受人关注
雌激素(Estrogen)长期应用雌激素的不良反应有乳腺癌、子宫内膜癌的发生率以及心血管意外及血栓栓塞的增加等。性雌激素(SERMs)的不良反应表现为面部潮红、腿痛性痉挛、严重的静脉血栓栓塞。双磷酸盐(Bisphosphonates, BP)主要不良反应包括发热、呕吐、皮疫、腹湾、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、疼痛、头痛、过敏样反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。降钙素(Calcitonin，CT)不良反应有I、可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些不良反应与剂量有关。静脉注射比肌肉注射或皮下注射给药更常见。2、罕见的多尿和寒战已有报告。在罕见的病例中，给予本品可导致过敏反应，包括注射部位的局部反应或全身性皮肤反应。据报道个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱。氟制剂(Floride)较高剂量时对成骨细胞有毒性作用，会导致骨的矿化延迟，甚至骨软化症。雄性激素及蛋白同化激素(Anabolic steroids)的主要副作用包括肝脏毒性、男性化、血清脂蛋白异常等，不宜长期应用。

发明内容
本发明涉及一种治疗由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法，该方法包括给予施用对象一种可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合，以治疗上述对象的由细胞功能衰退引起的的步骤。本发明涉及一种预防由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法，该方法包括给予施用对象一种可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合，以治疗上述对象的由细胞功能衰退引起的的步骤。本发明涉及一种阻止由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法，该方法包括给予施用对象一种可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合，以治疗上述对象的由细胞功能衰退引起的的步骤。本发明涉及一种抑制由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法，该方法包括给予施用对象一种可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合，以治疗上述对象的由细胞功能衰退引起的的步骤。骨质疏松的基本病理机制就是在骨代谢中，骨代谢与骨形成的偶联中出现缺陷，导致人体内的钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症状。其病因主要与年龄、内分泌紊乱、钙吸收不良、肢体废用以及免疫、营养、遗传等因素有关。上述因素都与人体衰老，机制退化，细胞减弱，免疫衰竭有密切联系。它使人体应激能力降低、免疫反应衰退、及代谢障碍。因此，在治疗骨质疏松中，单一用药，靶向用药都难以达到良好的效果，因为骨质疏松(OP)是全身性及退行型疾病。本发明涉及一种全面性，更有效的预防与治疗人类骨质疏松症的方法，更具体地讲，包括利用可药用的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和生物痕量元素的结合给药预 防与治疗骨质疏松症的方法和组合物，该结合给药能够更有效预防与治疗骨质疏松和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险，同时降低通常雌激素治疗骨质疏松所伴随的健康危险和副作用。本发明的主要目的之一是从细胞生物原理出发，研制出不仅能抑制骨吸收，刺激骨形成以增加骨量，同时还能优化细胞活性，从而达到延缓骨代谢机体退化，和有效地治疗、预防、阻止、抑制由细胞功能退化引起的骨质疏松症和/或B扣D减低或减少其发生的有效作用。本发明的另一个目的涉及一种新的治疗骨质疏松的药物组合治疗骨质疏松，该药物组合能够大大提高治疗骨质疏松的疗效，并且减低治疗骨质疏松症常用药品(副甲状腺荷尔蒙、甲状腺荷尔蒙、雌性激素、补钙剂)在服用中所伴随的健康危险和副作用。


图I :本发明药物组合对大鼠骨矿物质密度的作用图。
具体实施例方式本发明提供了 1 ) 一种治疗由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法；2) —种预防由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法；3) —种阻止或抑制由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法；4) 一种减少由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或骨折和/或BMD减低或减少其发生的风险的方法；包括给予施用对象一种可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合。如本发明所提供的，结果表明给予可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合有抑制骨吸收、促进骨形成为主的作用。这是通过测定提示骨吸收和骨形成的骨特异性血清标记物的水平证实的。进一步的，本发明表明可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合增加骨矿物质密度。在一个实施方案中，治疗、预防、阻止、抑制雄激素剥夺引起的骨质疏松症和/或BMD减低或减少其发生的危险的药物组合是一种选择性可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合。
在一个实施方案中，本发明所包含的可药用的钾镁钙钠组合和可药用的生物痕量元素组合包括但不局限于以下实例可药用的钾镁钙钠组合例如氯化镁(MagnesiumChloride)、氯化I丐(Calcium Chloride)、氯化钠(Sodium Chloride)、氯化钾(PotassiumChloride)和硫酸盐(Sulphates)或它们的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合。本发明所包含的可药用的生物痕量元素组合包括但不局限于以下实例溴(BR)、氟化物(F)、碘(I)、铷(Rb)、钪(SC)、硼(B)、磷(P)、镍(Ni)、锰(Mn)、铬(Cr)、钴(Co)、锌(Zn)、钛(Ti)、镧(La)、铈(CE)、钡(Ba)、铜(Cu)、铁(Fe)、硅(Si)、钇(Y)、钥(Mo)、锡(Sn)、镓(Ga)、金(Au)、银(Ag)、铍(Be)、硒(Se)、钒(V)、镝(DY)、钦(HO)、铽(TB)、镨(PR)、钆(⑶)、钐(SM)、铋(BI)、镱(YB)、铒(ER)、铕(EU)、钕(Nd)或它们的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合。
可药用的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合与对修复甲状旁腺激素(PTH)和甲状腺激素功能的组合痕量元素结合在治疗骨质疏松时所产生的协同效应是显著的。因为修复甲状旁腺激素(PTH)和甲状腺激素功能的最有效途径在于首先修复和完善人体细胞的生物功能，这不仅是治疗骨质疏松的基础，同时也是细胞技术的核心之一。撇舍细胞这一生命本源的任何药物研发都不能达到症因同顾的医疗效果。本发明的实际意义在于弥补目前治疗骨质疏松症药物中的单向治疗做法，从骨质疏松的基本病理机制(骨代谢中，骨代谢与骨形成的偶联中出现缺陷)和细胞生理机制上更全面地设计出一种组合剂及其给药途径，以达到更加满意的治疗和预防骨质疏松的疗效。本产品活性成分与生物微量元素的结合物在治疗骨质疏松中显示出协同效应，即两种药物基团的组合在实际疗效上更为明显和全面。(一)可药用的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合在本发明中的机理或作用包括但不仅限于
氯化续Magnesium Chloride 分子式MgCL2.6H20
镁离子能与多种有机分子结合，特别是磷酸化合物和单位膜上的磷脂可逆性结合。动物试验发现，镁影响大鼠成骨细胞生长分泌，可促进成骨细胞碱性磷酸酶活性及蛋白质分泌，如果没有镁的参与无论补钙多少，仍会骨质疏松。镁离子可促进人体骨形成和所有生长过程及细胞形成。镁离子调节机体免疫功能，增加抗病能力。参与免疫球蛋白的合成及参与激活补体，调节吞噬细胞的吞噬功能，调节T淋巴细胞的成熟和功能。镁离子是细胞的激活剂和细胞线粒体的必要组分，维持胸腺的形态功能，使嗜酸性粒细胞在正常范围内运作。氯化I丐CalciumChloride 分子式CaC12.2H20
氯化钙电解后可得出纯钙，钙离子在本产品中的作用包括单步限于促进神经介质的释放，调节激素的分泌；调节细胞体内的各种生物功能，激活相应的蛋白激酶，促进体内某些细胞内蛋白质的磷酸化过程；促进内、外分泌腺的分泌；参与免疫反应，加快吞噬细胞的吞噬过程及增加人体的免疫力。氯化钾PotassiumChloride 分子式KC1
钾离子对保持人体细胞，器官组织适当功能非常重要。它对骨骼和肌肉收缩，以及正常消化功能尤其重要。氯化钾对人体的主要生物作用包括维持蛋白质代谢并与钠离子一起激活钠，维持细胞内外液中钠、钾离子的正常生理浓度。钾镁钙钠组合基团在本产品中的作用包括但不限于与双磷酸盐和体内的 钙代谢调节剂一焦磷酸盐结构相似，对羟磷灰石亲和力强，与之结合后集聚在骨内，抑制磷酸钙结晶的形成并延迟磷灰石结晶凝聚，预防其溶解；在细胞水平上通过以下途径抑制破骨细胞(OC)介导的骨吸收
(1)抑制破骨细胞(OC)前体的分化和募集，抑制破骨细胞(OC)形成；
(2)刺激骨形成的作用，可增加成骨细胞的数量和骨形成表面，是骨形成促进剂。促进骨形成及成骨细胞的有丝分裂，提高骨密度.
生物痕量元素基团材料在本发明中的的机理和作用包括但不仅限于
在体内成为激素、核酸等的活性中心，维持着生命的代谢过程。参与激素的分泌活动，参与甲状腺、肾状腺等分泌激素的活动，如果缺少某些生物微量元素则将影响这些激素的合成。大多数生物微量元素的含量随年龄增长而减少，这说明与衰老有着直接的关系。微量元素对骨的作用一方面是增加破骨细胞的数目及活力，促进骨吸收；另一方面是增加成骨细胞的数目，并促进成骨细胞释放骨生长因子，从而促进骨形成，这就是微量元素对骨质疏松治疗的作用基础。人体的免疫细胞，免疫分子及具有免疫功能的组织都是由生物微量元素组成，调控，运作的。免疫器官中分别所含的生物微量元素有胸腺18种，骨髓和淋巴结各48种，脾脏44种，这几十种元素的均衡，协调，相互作用，确保免疫器官正常运作，免疫系统健全正常，否则免疫力下降，免疫功能紊乱，人体生理变异而生病。本发明中的生物痕量元素基团含细胞生长所有元素，一经施用，将产生深刻的细部修复疗效。本生物痕量元素基团不仅可以用于治疗由细胞功能衰退而引起的骨质疏松症，而且可以用于治疗由细胞功能衰退而引起的所有退化性疾病。本发明提供了一种安全和有效地治疗、预防、阻止、抑制由细胞功能衰退引起的骨质疏松症和/或BMD减低或减少其发生危险的方法，且特别适用于治疗有着发生雄激素剥夺引起的骨质疏松症和/或BMD减低的高危险性的中老年对象。如此，本发明涉及使用一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合来治疗、预防、阻止和抑制由细胞功能退化引起的骨质疏松症和/或BMD减低或减少其发生的危险。因此，在一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的类似物。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的衍生物。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的异构体。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的代谢物。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的药用产物。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的水合物。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的N-氧化物。在另一个实施方案中，本发明的方法包括给予一种氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N氧化物的任意的组合。
本发明包括氯化钠取代化合物的药用可接受的盐，例如拧橡酸和盐酸。
本发明进一步包括氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合衍生物。名词〃衍生物〃包括但不局限于隧衍生物、酸衍生物、自先肢衍生物、酶衍生物等等。另外，名词"水合物"包括但不局限于半水化合物、单水化合物、双水化合物、三水化合物等等。本发明进一步包括氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的代谢物。名词〃代谢物〃指的是通过代谢或一个代谢过程从另一种物质所产生的任何物质。本发明包括氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合的药用产物。名词〃药用产物〃指的是一种合适于药用的组合物(药物组合物)，如同在此所定义的。 药物组合物
在一个实施方案中，本发明方法包括施用一种药物组合物，其包括一种可药用的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合，以及药用可接受的载体。将药物组合物给予患有中老年骨质疏松的对象，用于治疗和/或预防因细胞退化引起的骨质疏松症和/或BMD减低；用于阻止或抑制因细胞退化引起的骨质疏松症和/或BMD减低和/或减少中老年者发生因细胞退化引起的骨质疏松症和/或BMD减低的危险。在此所使用的“药物组合物”指的是“治疗有效量”的活性成分，也就是可药用的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合，以及药用可接受的载体或稀释物。“治疗有效量”在此指的是能为给定的病变和施用方式提供治疗作用的剂量。可以经任何本领域人员熟知的方法将含有氯化镁、氯化钾、氯化钠、氯化钙的药物组合物给予患者，例如胃肠外、经粘膜、经皮、肌肉内、静脉内、皮内、皮下、腹腔内施用。在一个实施方案中，药物组合物被口服施用，以及被设计为适合于口服施用的制齐U，也就是固体或液体制剂。适用的固体口服制剂包括片剂、胶囊、药丸、颗粒、药丸等等。适用的液体口服制剂包括溶液、混悬剂、分散体、乳状液、油等等。进一步的，在另一个实施方案中，将药物组合物局部施用到体表，因此它被设计为适合于局部施用的制剂。适用的局部施用制剂包括溶液、凝胶、软膏、喷剂等等。对于局部施用，氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合制剂或它们的生理可耐受衍生物，如醋、N-氧化物等被制备和应用为具有或不具有药用载体的生理可接受稀释物中的溶液、混悬剂或乳剂。在此所指的“药用可接受的载体或稀释物”是本领域人员所熟知的。载体或稀释物可以是固体载体或固体制剂的稀释物、液体载体或液体制剂的稀释物、或它们的混合物。固体载体/稀释物包括，但不局限于，口香糖、糖(例如乳糖、甘露糖、煎糖、葡萄糖)、纤维素物质(例如微结晶纤维素)、丙烯酸醋(例如聚甲基丙烯酸醋)、碳酸钙、氧化镜、滑石粉、或它们的混合物。对于液体制剂，药用可接受的载体可以是水性或非水性溶液、混悬剂、乳剂或油。非水性溶液的实施例为丙烯乙二醇、聚乙二醇、以及可注射的有机酶例如油酸醋。水性载体包括水、乙醇/水溶液、乳剂或混悬剂，包括盐和缓冲介质。油的实施例为石油、动物、植物或合成来源的油，例如植物油、矿物质油、橄榄油和鱼肝油。
另外，该组合物可以进一步包括结合剂(例如，阿拉伯胶、谷类淀粉、凝胶、卡波姆、 乙基纤维素、口香糖、提丙纤维素、连丙甲基纤维素、聚乙烯口比咯炕酣)、分解剂(例如，谷类淀粉、土豆淀粉、海藻酸、二氧化硅、口香糖、淀粉甘醇酸酶纳)、各种PH和离子强度的缓冲剂(例如乙酸、磷酸)、例如白蛋白或凝胶的添加剂以阻止表面的吸收剂、蛋白酶抑制剂、 表面活性物质(例如十二炕基硫酸铀)、穿透增强剂、溶解剂(例如甘油、聚乙烯甘油)、抗氧化剂(例如，花生四烯酸、焦亚硫酸纳、丁字圣茵隧)、稳定剂(例如，程丙纤维素、控丙甲基纤维素)、增粘剂(例如，卡波姆、胶体二氧化硅、乙基纤维素、口香糖)、甜味剂(例如，阿司帕坦、拧橡酸)，防腐剂(例如硫柳隶、苯甲醇、对泾苯甲酣 酸酶(parabens))、润滑剂(例如，硬脂酸、硬脂酸镇、聚乙二醇、十二炕基硫酸纳)、流动辅助剂(胶体二氧化硅)、可塑剂(例如， 苯二甲酸二乙酶，三乙基拧橡酸)、乳化剂(例如，卡波姆、控丙纤维素、十二炕基硫酸纳)、聚合物包膜(例如聚泾亚)、包膜和薄膜形成剂(例如乙基纤维素、丙烯酸醋、聚甲基丙烯酸酶) 和/或佐剂。本组合物也可以包括将活性材料结合进或结合到聚合物材料的特殊制剂，例如聚乳酸、聚瓷乙酸、水凝胶等，或结合到脂质体、微乳剂、微胶粒、单板层状或多板层状载体、 红细胞残体或原生质球。这些组合物将影响体格状态、溶解度、稳定性、体内释放速度和体内清除速度。本发明也包括用水溶性聚合物共价结合所改造的化合物，这些聚合物例如聚乙二醇、聚乙二醇和聚丙烯二醇的共聚物、竣甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯Ptt咯炕酣或聚脯氨酸。这些改造也可以增加化合物在水性溶液中的溶解度，消除化合物的聚集，增加化合物的物理和化学的稳定性，以及大幅度地减少化合物的免疫原性和反应性。因此，通过给予比未改造化合物更少次数或更小剂量的这些聚合物-化合物可以获得所需的体内生物活性。制备含有活性成分的药物组合物在本领域是熟知的，例如通过混合、颗粒化或形成片剂的过程。通常将活性的治疗成分和赋形剂混合，这些赋形剂是药物学可接受的以及与活性成分相兼容的。对于口服施用，将可药用的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合或它们的生理可耐受衍生物，例如盐、醋、N-氧化物等与本方法常用的添加剂混合，例如载体、稳定剂、或惰性稀释物，然后通过常用方法转化为合适的施用制剂，例如片剂、包膜片剂、硬或软胶囊、水性、酒精性或油性溶液。对于胃肠外施用，将可药用的氯化镁，氯化钾，氯化钠，氯化钙和可药用的生物痕量元素组合或它们的生理可耐受衍生物，例如盐、酶、N-氧化物等转化为溶液、混悬剂、乳剂，如果需要，可合用本方法常用的和适用的物质，例如溶解剂或其他物质。活性成分可以被制成中性药用可接受的盐形式的组合物。药用可接受的盐包括添酸盐(和多肤或抗体分子的游离氨基形成)，它是用无机酸，例如盐酸或磷酸，或有机酸，例如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等形成。本发明专利中名词“治疗”在此指的是预防性治疗以及缓解疾病治疗。名词“减少”、“阻止”和“抑制”在此有着共同的意思，意思是减少或降低。名词〃进展〃在此指的是范围或严重程度的增加、紧张、或恶化。名词“复发”在此指的是疾病在缓解后再次发作。本发明专利中名词名词“施用”在此指的是将本发明的抗雌激素化合物和一对象相接触。在此，施用可以是在体外完成的，例如在人体表皮，或在体内，例如在细胞中或活有机体的组织中。在一个实施方案中，本发明包括将本发明的组合物施用于对象。本发明的方法包括给予一种作为主要活性成分的氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化钙组合和可药用的生物痕量元素组合。然而，也包含于本发明范围内是用于细胞优化治疗退行性疾病的方法，用于治疗骨质疏松的方法，用于延缓骨丢失进展的方法，以及用于预防骨折和/或骨折愈合的治疗方法、内分泌系统退行性疾病(例如肾上腺缺乏、激素分泌紊舌L、性功能退化等)、泌尿生殖系统退行性疾病肾衰、前列腺炎、前列腺肥大等和肌肉关节系统退行性疾病骨质疏松、炎症性关节炎(类风湿关节炎，银屑病关节炎)、退化性关节炎 (骨性关节炎，背部和颈部疾患，慢性腰痛和颈椎病纤维肌痛、肌腱炎、滑囊炎，肌肉、关节微循环障碍，四肢微血管堵塞不通而造成脉管炎、下肢静脉曲张等。本发明给药的剂量将取决于许多因素并且取决于进行治疗的特定机能紊乱或状况、症状的程度、给药对象的年龄、体重、总体状况，和处方医生的判断.虽然此剂量特别依赖于症状，年龄及患者的体重等，但对成年患者每日可给药上限溶剂为20 ml/天(优选 10 ml/天,更优选15 ml/天),下限为5 ml/天(优选10 ml/天,更优选15 ml/天)。对成年患者每日可给药上限片剂为10 mg/天((优选5 mg/天,更优选3 mg/天),下限为I mg /天(优选5 mg/天，更优选3 mg天)。本发明可以以每日连续方式给药，或者代之以隔日方式给药。同样本专业技术人员可以理解除给用本发明所描述的结合药物外，患者最好还应补充钙摄入量，如果需要，每天保持摄入800 mg 1500 mg/天I丐剂。以下的实施例用于更好的说明本发明优选的实施方案。但是，它们绝不应当被认为是限制了本发明宽广的范围。通过下列的实施例，本发明的其它特征和实施方案将会变得显而易见，这些实施例是用于解释说明本发明，而不是限制它治疗的范围。实施例所给于的组合物是溶液形式。 该溶液物不加入任何形式的防腐剂或缓冲剂。实施例I :
(1)、将重量百分比为11%的氯化镁、12%的氯化钾、14%的氯化钠、15%的氯化钙的混合物IOg及48%的痕量元素IOg加入非金属配置锅中，加入医用净水IOOml搅拌至溶解；
(2)、将上述溶液细目过滤，倒入备用容器；
(3)、将配置好的内容物放进喷剂罐装机的料斗中，料斗温度保持28°C，按内容物溶量要求开始进行罐装，按工艺要求每半小时称重一次，当发现异常立即调整；
(4)、出罐后，经转笼定型干燥3小时，待检；
(5)、检验合格即可进行包装入库。实施例2
骨密度测量(剂量实施例)
己测试三组动物
16周龄去卵巢SD鼠,各组小鼠
1、试验SD鼠组(低)。受试SD鼠背部脱毛约2厘米x3厘米，脱毛24小时后开给与本发明喷剂O. 05毫升/只，每天上午给药一次，连续给药6周。2、试验SD鼠组(中)。受试SD鼠背部脱毛约2厘米x3厘米，脱毛24小时后开给与本发明喷剂O. I毫升/只，每天上午给药一次，连续给药6周。3、试验SD鼠组(高)。受试SD鼠背部脱毛约2厘米x3厘米，脱毛24小时后开给与本发明喷剂O. 15毫升/只，每天上午给药一次，连续给药6周。4、〃对照SD组〃。背部脱毛约2厘米x3厘米，脱毛24小时后开给与无菌水喷剂 O. I毫升/只，每天上午一次，连续6周。于22周令时，将鼠麻醉接着从腹主动脉放血将其杀死。将股骨切除以测量其骨矿物质密度。用X射线测量，使用骨矿物质密度测量仪(D C S - 6 O O R，Al O k a，日本)。 结果列于表I、图I。表I实施例骨矿物质密度测试(mg/cm2)
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括一种可药用的钾镁钙钠组合基团和可药用的生物痕量元素的组合基团。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述可药用的钾镁钙钠组合基团是选择性氯化镁、氯化钙、氯化钾和氯化钠。
3.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述可药用的生物痕量元素基团的主要成分由下列元素组成溴(BR)、氟化物(F)、碘(I)、铷(Rb)、钪(SC)、硼(B)、磷(P)、镍(Ni)、锰(Mn)、铬(Cr)、钴(Co)、锌(Zn)、钛(Ti)、镧(La)、铈(CE)、钡(Ba)、铜(Cu)、铁(Fe)、硅(Si)、钇(Y)、钥(Mo)、锡(Sn)、镓(Ga)、金(Au)、银(Ag)、铍(Be)、硒(Se)、钒(V)、镝(DY)、钦(HO)、铽(TB)、镨(PR)、钆(⑶)、钐(SM)、铋(BI)、镱(YB)、铒(ER)、铕(EU)、钕(Nd)。
4.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括所述可药用的钾镁钙钠组合基团和可药用的生物痕量元素的组合基团和/或其类似物、衍生物、异构体、代谢物、药用产物、水合物、N-氧化物、或其任意的组合，以及药用可接受的载体。
5.根据权利要求I或4所述的药物组合物，其特征在于，其中所述药物组合物是溶液、混悬剂、乳剂、喷剂、凝胶、霜剂、栓剂或胃肠外配方。
6.一种治疗因细胞功能衰退引起的骨质疏松症的方法，其特征在于，所述方法包括给对象施用有效量的如权利要求广5之一所述的药物组合物，以治疗所述对象的由细胞功能衰退弓I起的骨质疏松症的步骤。
7.一种预防因细胞功能衰退引起的骨质疏松症的方法，其特征在于，所述方法包括给对象施用有效量的如权利要求广5之一所述的药物组合物，以治疗所述对象的由细胞功能衰退弓I起的骨质疏松症的步骤。
8.—种阻止或抑制因细胞功能衰退引起的骨质疏松症的方法，其特征在于，所述方法包括给对象施用有效量的如权利要求广5之一所述的药物组合物，以治疗所述对象的由细胞功能衰退引起的骨质疏松症的步骤。
9.一种减少因细胞功能衰退引起的骨质疏松症的方法，其特征在于，所述方法包括给对象施用有效量的如权利要求广5之一所述的药物组合物，以治疗所述对象的由细胞功能衰退弓I起的骨质疏松症的步骤。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗骨质疏松的药物组合物，该药物组合物能够大大提高治疗骨质疏松的疗效，并且减低治疗骨质疏松症常用药品(副甲状腺荷尔蒙﹑甲状腺荷尔蒙﹑雌性激素﹑补钙剂)在服用中所伴随的健康危险和副作用。本发明还公开了一种因细胞功能衰退引起的骨质疏松症的联合治疗方法，所述方法包括给所述对象施用有效量的上述新的治疗骨质疏松的药物组合物，以治疗所述对象的由细胞功能衰退引起的骨质疏松症的步骤。
文档编号A61K33/00GK102614216SQ20111041634
公开日2012年8月1日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者徐又佳, 陈矶瑜 申请人:苏州本源生物技术有限公司