专利名称：对称大环胺化合物的结晶形式的制作方法
技术领域：
本项发明涉及可用于干细胞激动剂的对称大环胺化合物的结晶形式。本发明还涉及包含所述结晶化合物的医药组合物，和可用于制备所述化合物结晶形式的方法。
背景技术：
对称大环胺化合物(普乐沙福，1，广-[1，4_亚苯基二(亚甲基)]-二 _1，4，8，
11-四氮杂环十四烷)治疗需干细胞移植的某些类型癌症患者是一重大进展。由于本品有益于患者、医生和移植治疗中心将成为干细胞移植治疗方案的整体部分。为了完成干细胞移植，按体重必需收集约200万个干细胞/kg。许多患者需3-4小时至数日来完成此过程。甚至一些患者调动不了足够的干细胞，因而不能进行移植。对许多癌症患者来说，调动干细胞是缩小癌症或治愈的唯一希望。普乐沙福(Plerixafor)，化学名为:1，广-[I，4_亚苯基二(亚甲基)]-二 _1，4，8，11-四氮杂环十四烷，其分子结构式如下:
权利要求
1.1，1' -[1，4-亚苯基二(亚甲基)]_ 二-1，4，8，11-四氮杂环十四烷的结晶形式，其是以所述峰位置与
图1中所示图形的峰位置一致的粉末X-射线衍射图为特征。
2.根据权利要求1所述的结晶形式，其特征在于其具有使用铜作为对阴极的衍射仪测量并以晶面间距d、布拉格角2 Θ和以相对于最强射线的百分数表达的相对强度表达的以下粉末X-射线衍射表:
3.制备根据权利要求1的结晶形式的方法，其特征在于在回流下加热1，I'-[1，4_亚苯基二(亚甲基)]-二 -1，4，8，11-四氮杂环十四烷八盐酸盐的水溶液，用氢氧化钠溶液调节溶液pH至9.0，快速冷却至0°C，并在搅拌后通过过滤收集所得固体。
4.制备根据权利要求1的结晶形式的方法，其特征在于向0-5°C的1，I'-[1，4_亚苯基二(亚甲基)]_ 二 _1，4，8，11-四氮杂环十四烷八盐酸盐的水溶液中，不停搅拌下缓慢滴加氢氧化钠溶液，至不再有固体析出，通过过滤收集由此得到的固体。将该固体悬浮于纯水中，将悬浮液在室温下搅拌5-10天，然后通过过滤收集固体。
5.药物组合物，包含根据权利要求1的化合物作为活性成分以及一种或多种可药用的惰性、无毒载体。
6.根据权利要求5的药物组合物，用于制造用于干细胞动员的药物。
全文摘要
本项发明涉及可用于干细胞激动剂的对称大环胺化合物的结晶形式。本发明还涉及包含所述结晶化合物的医药组合物，和可用于制备所述化合物结晶形式的方法。
文档编号A61K31/395GK103159690SQ20111041573
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者朱靖华 申请人:朱靖华