泮托拉唑钠化合物的新晶型及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药分离技术领域，特别涉及一种泮托拉唑钠的新晶型及制备方法。
【背景技术】
[0002] 泮托拉挫钠（Pantoprazolesodium)为白色或类白色结晶性粉末，在水中 或甲醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。泮托拉唑钠的化学名为5-二氟甲氧 基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐，分子式为 C16H14F2N3Na04S，分子量为405. 36,结构式如式（I)。泮托拉唑钠作为一种质子泵抑制剂， 它适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血的治 疗，主要药理作用是通过与胃壁细胞的质子泵（即H+/K+-ATP酶）结合，抑制胃酸分泌。
【主权项】
1. 一种泮托拉唑钠晶体的新晶型，其X-射线粉末衍射图谱中，在衍射角20为 5. 48±0. 2,11. 04±0. 2,13. 48±0. 2,15. 56±0. 2,15. 88±0. 2,17. 28±0. 2,18. 54±0. 2， 19. 32±0. 2,20. 86±0. 2,24. 56±0. 2,25. 16±0. 2,25. 82±0. 2,28. 24±0. 2 度处有特征 峰。
2. 如权利要求1所述的泮托拉唑钠晶型，其特征是在95±2°C处有DSC吸热峰。
3. 如权利要求1或2所述的泮托拉唑钠晶体的制备方法： 将泮托拉唑钠固体加入有机溶剂中，配制成〇. 05~0. 2g/mL的悬浮液，在15~35°C使 固体完全溶解后向溶液中加入控制晶体成核的添加剂，然后向溶液中滴加溶析剂，溶析剂 用量是溶剂体积的3~10倍，然后降温至0~KTC，继续搅拌1~3h，抽滤所形成的悬浮 液，干燥后得到泮托拉唑钠化合物新晶型晶体产品。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是溶剂选自乙二醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰 胺、二甲基亚砜、甲酸甲酯中的一种或几种的混合溶剂。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是需加入添加剂以控制晶体的成核。
6. 如权利要求3和5所述的制备方法，其特征是所述的添加剂选自羟乙基纤维素，十二 烷基苯磺酸钠，吐温80,聚甘油脂肪酸酯中的一种或几种的混合物，添加剂用量为加入的泮 托拉唑钠质量的0. 5%~1%。
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是溶析剂选自正庚烷、正己烷、正戊烷、环 己烷、正辛烷中的一种或几种的混合溶剂，溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的 0? 2% ~10%〇
8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征是所述的干燥条件是温度为30~40°C、常压 的条件下进行8~12h。
9. 如权利要求3所述的制备方法，悬浮液的降温速率是0. 2~2°C/min。
10. 泮托拉唑钠新晶体作为质子泵抑制剂适用于片剂和粉针剂等剂型的加工。
【专利摘要】本发明涉及一种泮托拉唑钠的新晶型及其制备方法，用X-射线粉末衍射图谱的衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了定义。将泮托拉唑钠加入有机溶剂中，配制0.05～0.2g/mL的悬浮液，在15～35℃使固体完全溶解后加入控制晶体成核的添加剂，然后向溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是溶剂体积的3～10倍，然后降温至0～10℃，搅拌1～3h，抽滤所形成的悬浮液，干燥后得到泮托拉唑钠化合物新晶型N晶体产品。产品具有更高的堆密度和更好的流动性，其堆密度比专利已报道晶型提高20％，同时新晶型产品由于粒度更大，结晶度更高，因此产品的纯度更高，可以达到99.5％。新晶型在片剂和粉针等剂型的加工过程中具有更大的优势。
【IPC分类】C07D401-12, A61K31-4439, A61P1-04
【公开号】CN104693179
【申请号】CN201510076034
【发明人】郝红勋, 陶灵刚, 姜琛, 王永莉, 吕军, 尹秋响, 侯宝红, 徐昭, 谢闯, 王召
【申请人】天津大学, 海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年2月12日