专利名称：手性中间体(s)-1-环丁基乙胺盐酸盐及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属本发明涉及医药化学领域，尤其是医药中间体手性药物分子的制备领域。特别是涉及一种用于可用于合成慢性肾功能衰退接受剂配体、头孢类抗生素及新型膦配体的手性中间体(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐的制备。目前，目前世界上使用的药物总数约为1900种手性药物占50%以上，在临床常用的200种药物中，手性药物多达114种。膦配体是目前目前催化剂研究的热点，很多手性膦配体可用于过渡金属催化的不对称合成。在手性膦配体中出现(S)-I-环丁基-乙氨基的取代基结构。此外，慢性肾功能衰退接受剂配体7-(6_甲氧基吡啶)_咪唑[4，5_b]吡啶衍生物，或者制备头孢类抗生素中间体的结构式中也出现这类的结构。可通过取代或还原等各种反应，将这一取代基加入到上述手性分子结构中。因此，需要一种中间体，可完成上述反应。对这类中间体的需求逐渐旺盛起来。为实现上述目的，本发明设计并合成了一种新型分子“(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐”，可作为手性中间体，用于修饰分子，制备多种产品。
发明内容
本发明旨在提供一种医药中间体(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐。本发明还提供了上述(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法。这种(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐为手性中间体，结构为
权利要求
1.一种手性中间体，其特征在于，为(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐。
2.手性中间体(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)制备(R，Z)-N-(l-环丁基亚基)-2_叔丁基亚磺酰胺将摩尔比为1 1 1.2 2 2.5的1-环丁烷乙酮、(R)-叔丁基亚磺酰胺和钛酸四异丙酯与溶剂混合，在惰性气体保护下搅拌回流15 24小时；除去溶剂后洗涤干燥；(2)制备(R)-N-((S)-I-环丁基乙基)-2-叔丁基亚磺酰胺_60 -70°C、氮气或惰性气体保护条件下将三仲丁基硼氢化锂溶液滴加到(R，Z)-N-(1-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺溶液中，并搅拌均勻；升温到室温下反应1 4小时；三仲丁基硼氢化锂和(R，Z)-N-(l-环丁基亚基)-2_叔丁基亚磺酰胺的摩尔比为 1. 1 1. 3 1 ；浓缩去除溶剂后产物用二氯甲烷或乙酸乙酯溶解并水洗；收集有机相，干燥后浓缩，得到(R) -N- ((S)-1-环丁基乙基)-2-叔丁基亚磺酰胺的粗Pm ；(3)将(R)-N-((S)-1-环丁基乙基)-2_叔丁基亚磺酰胺的粗品溶解在过量的盐酸甲醇溶液中，10 15°C下搅拌0. 5 2小时；然后浓缩去除醇；剩下的混合物中加入乙酸乙酯，将析出的固体通过过滤，干燥得到 (S)-I-环丁基乙胺盐酸盐。
3.权利要求2所述手性中间体(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤⑴所述的溶剂为THF或乙腈。
4.权利要求2所述手性中间体(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤⑶所述盐酸甲醇溶液中HCl的含量为3 5mol/L。
5.权利要求2所述手性中间体(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中用乙腈或四氢呋喃分别溶解三仲丁基硼氢化锂和(R，Z)-N-(l-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺。
6.权利要求1所述(S)-I-环丁基乙胺盐酸盐在制备慢性肾功能衰退接受剂配体方面的应用。
全文摘要
本发明涉及医药化学领域，公开了一种制备(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐及其制备方法，是以1-环丁烷乙酮、(R)-叔丁基亚磺酰胺和钛酸四异丙酯反应得到(R，Z)-N-(1-环丁基亚基)-2-叔丁基亚磺酰胺；再与三仲丁基硼氢化锂反应生成(R)-N-((S)-1-环丁基乙基)-2-叔丁基亚磺酰胺；与盐酸醇溶液反应，析出沉淀得到(S)-1-环丁基乙胺盐酸盐。所得产品是一种重要的医药中间体，可用于合成慢性肾功能衰退接受剂配体、头孢类抗生素的中间体，或用于合成新型手性膦配体。该制备方法简单，反应条件温和，原料易得而且产率高。
文档编号C07C211/17GK102320981SQ20111020221
公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月19日 优先权日2011年7月19日
发明者张华 , 张庆, 罗桂云, 谢应波 申请人:上海泰坦化学有限公司