专利名称：皮肤处理组合物的制作方法
技术领域：
本发明在皮肤卫生领域内，尤其在手部卫生产品(hand hygiene)和/或洗手阜(hand soap)组合物领域内。
背景技术：
皮肤卫生对如今的消费者来说高度优先。全世界的消费者使用各种类型的皮肤卫生组合物。皮肤通常含有浓度超过每平方厘米(cm2)数百万或甚至数十亿个菌落形成单位(cfu)的几种不同的微生物。 这些微生物许多是无害的，但是也存在各种致病类型或亚种，如大肠杆菌，也称为大肠埃希氏菌，以及金黄色葡萄球菌，也称为s. aureus。可以在皮肤菌群中发现几种其它细菌，如表皮葡萄球菌，也称为S.印idermidis，其通常是非致病性的，但是被认为导致令人不快的体臭。因此，如今的消费者喜爱具有抗微生物活性的皮肤护理与清洁产品。最通常为人所知的皮肤卫生组合物主要由皂组成。皂对杀灭细菌而言是非常有效的东西。这被认为是其高碱度所导致的。在本领域已经提出了各种皮肤卫生材料。近年来，已经大量公开了使用香精油用于抗菌作用。在US 5，965，518中，公开香精油用于具有抗微生物活性的香精组合物。在WO 01/70215中，公开了用于皮肤处理的包含香精油的杀菌组合物，并教导甚至达到皮下病原体。但是，香精油是相对昂贵的成分。此外,香精油的香味众所周知；使用大量香油精会导致并非总为消费者欣赏的异味。因此，仍然需要制备甚至用低剂量抗微生物香精油仍具有高抗微生物效果的皮肤卫生组合物。因此本发明的一个目的在于提供皮肤卫生组合物，在低香精油含量下具有良好的抗微生物性质。本发明的另一个目的在于提供组合物，其有效对抗常见的皮肤和肠道细菌，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。已经令人惊讶地发现，包含低量香精油和聚合复合物或混合物的组合物提供改进的卫生效果。发明概述
因此，本发明在第一方面提供皮肤处理组合物，其包含聚合复合物或混合物，所述聚合复合物或混合物包含选自羧酸的均聚物与共聚物和衍生物的聚合物A，和选自环氧烷、乙烯基吡咯烷酮的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和/或乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物的聚合物B ;以及香精油，所述香精油选自水杨酸戊酯、香芹酚、伞花烃，例如P-伞花烃、二氢丁香酚、丁香酚、己基丁香酚、水杨酸己酯、异丁香酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚、水杨酸甲酯、叔丁基甲酚、百里酚、香草醛、雪松烯、桉油素、柠檬醛(包括香叶醛和橙花醛)、香茅醛、香茅醇、桉叶脑(也称为1，8_桉油素)、对二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇(DH月桂烯醇)、法呢醇、香叶醇、己基肉桂醛、羟基香茅醇、羟基香茅醛、异柠檬醛、柠檬烯，优选d-柠檬烯、里哪醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇、菔烯，例如α-菔烯、水芹烯、萜品烯，例如α-萜品烯和Y-萜品烯、萜品醇，例如Y-萜品醇和萜品-4-醇，以及四氢月桂烯醇(ΤΗΜ)，并且其中聚合物A和B不相同。在第二方面，本发明提供向皮肤提供抗微生物效果的方法，包括向皮肤施加本发明的组合物并等待至少5秒的步骤。在第三方面，本发明提供聚合复合物或混合物以及香精油的组合用于在皮肤上提供抗微生物效果的用途，所述聚合复合物或混合物包含选自羧酸的均聚物与共聚物和衍生物的聚合物A和选自环氧烷、乙烯基吡咯烷酮的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和/或乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物的聚合物B。抗微生物效果指的是能够在生物体外在标准试验条件(例如ASTM Ε2149-01)下杀 灭细菌至少2对数(因子100)。皮肤处理组合物指的是施加到皮肤上的任何组合物。皮肤指的是在人体外表面上的任何角质基底，包括但不限于手、脸、腋窝、头发和头皮。通过阅读下列详述和所附权利要求书，这些和其它方面、特征与优点对本领域技术人员将变得显而易见。为避免疑问，本发明一个方面的任何特征将用于本发明的任何其它方面。词语“包含”意在指“包括”但不一定是“由……组成”。换言之，列举的步骤或选项不必是详尽的。要注意的是，下文的描述中给出的实施例旨在阐明本发明，并非意在将本发明限制在这些实施例本身。类似地，除非另行说明，所有百分比是重量/重量百分比。除了在操作和对比实施例中，或另行明确说明时，表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的说明书中所有的数字理解为由单词“大约”修饰。以“X至y”格式表示的数值范围理解为包括X和I。当对于具体特征，以“χ至y”格式描述多个优选范围时，应理解为也预期了结合不同端点的所有范围。发明详述
本发明的组合物由此包含聚合复合物或混合物和香精油。聚合复合物或混合物
本发明的聚合复合物包含选自羧酸的均聚物与共聚物和衍生物的聚合物A，和选自环氧烷、乙烯基吡咯烷酮的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和/或乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物的聚合物B。本发明的组合物包含聚合物A和聚合物B。通常选择聚合物A和B以使得它们因氢键的形成而构成复合物。该聚合物可以是均聚物或共聚物，其中单体X的共聚物理解为含有该单体X和至少一种其它单体的任何聚合物。聚合物A和B优选以1:5至5: I、更优选1:2至2:1的比例存在于该组合物中。聚合物A
按照本发明，聚合物A是选自羧酸的均聚物与共聚物和衍生物的聚合物。聚合物A具有多个羧基。该聚合物A具有优选300至IO9D (道尔顿，也称为原子质量单位，amu)的分子量。该聚合物A选自由羧酸聚合物的均聚物或共聚物组成的类别，包括此类别中的天然、合成和半合成聚合物。本发明的聚合物A的一些非限制性实例包括(a)羧酸的均聚物，包括但不限于聚羧酸，如聚丙烯酸、聚马来酸或丙烯酸与马来酸的共聚物。(b)包含羧基的多糖。此类多糖可以包括(但不限于)淀粉、纤维素、海藻酸钠、天然树胶、和它们的改性材料，如羧甲基纤维素钠、轻乙基纤维素。羧酸的均聚物或共聚物具有优选2 X IO3至107D、更优选5X IO4至IO6D和最优选9X104至5X105D的分子量。如果该聚合物为微粒形式，粒度优选小于200微米、优选小于100微米、更优选小于50微米、再更优选小于10微米、或甚至小于5微米。多糖的均聚物或共聚物具有优选IO3至109D、更优选IO4至IO9D和最优选IO5至IO9D的分子量。·聚合物A优选至少部分以钠(Na+)形式被中和，优选至少10重量％的聚合物A被中和，更优选至少20%，再更优选至少50%。聚合物A可以是合成的、半合成的或天然的。但是，合成或半合成聚合物是优选的。聚合物A优选是水溶性的或水分散性的，最优选聚合物A是水溶性的。优选的是该聚合物A选自羧酸的均聚物或共聚物。羧酸的均聚物或共聚物优选是聚丙烯酸或其共聚物。实例包括S0KALAN PA(BASF)和 CARB0P0L (Lubrizol)0聚合物A在本发明的组合物中的浓度优选为该组合物重量的O. 001至25重量％，更优选至少O. 002%,或甚至至少O. 005%,但优选不超过15%，更优选小于5%，再更优选小于
I%，甚至更优选小于O. 5%，甚至小于O. 1%，或甚至小于O. 05%。聚合物B
按照本发明，聚合物B具有包含可以与聚合物A的羧基形成氢键的基团的单体单元。因此，聚合物B选自环氧烷、乙烯基吡咯烷酮的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和/或乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物。乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物通常不是水溶性的。为了获得此类聚合物的益处，设置该粒度使得该微粒容易分散在水中或水溶液中(即洗涤液或漂洗液)。如果该聚合物为微粒形式，该粒度优选小于200微米，更优选小于100微米，甚至更优选小于50微米，再更优选小于10微米，或甚至小于5微米。羧酸和/或糖类和/或聚亚烷基二醇/醚的聚合物和均聚物有资格被选作聚合物A或聚合物B，因为它们既包含羟基或羧基，也包含羰基或醚基。但是，根据一个优选的实施方案，聚合物A和聚合物B不相同。特别优选的是聚合物A和B选自不同类别的聚合物。不希望被理论限制，人们相信，这两种聚合物A和B当溶解在水中时形成溶解度低于聚合物A与B每一种的复合物，这有助于提高的沉积和其它益处。聚合物B优选具有IO3至IO9D的分子量。乙烯基吡咯烷酮或乙烯醇的均聚物或共聚物优选具有IO3至IO7D、更优选IO4至IO6D和最优选30，000至500，000D的分子量。可以使用市售聚乙烯基吡咯烷酮，其一个实例是 LUVISKOL (BASF)。聚环氧烷的均聚物或共聚物优选具有大于2X104D的分子量。该分子量优选为
2X IO4 至 IO6D,更优选 3 X IO4 至 5 X IO5D 和最优选 5 X IO4 至 2 X IO5D。糖类的均聚物或共聚物优选具有优选IO3至IO9D的分子量，更优选为IO4至IO9D和最优选IO5至109D。按照本发明可以使用任何市售聚环氧烷，例如P0LY0X (Dow ChemicalCo)。
聚合物B可以是合成的、半合成的或天然的。但是，合成或半合成的聚合物是优选的。按照一种优选实施方案，聚合物B是水溶性的。特别优选的是，聚合物B选自乙烯基吡咯烷酮或环氧烷的均聚物或共聚物。聚合物B在本发明的组合物中的浓度优选为该组合物重量的O. 001至20重量％，更优选至少O. 002%,或甚至至少O. 005%,但优选不超过10%，更优选小于5%，再更优选小于I %，甚至更优选小于O. 5%，甚至小于O. 1%，或甚至小于O. 05%。下面给出了特别优选的聚合物A和聚合物B的组合的某些实例。表I :聚合物的优选组合
合物AI聚合物B_
系_丙烯酸(PAA)系乙烯基吡咯烷酮(PVP)
東丙烯酸(PAA)柔环氧乙烷(PEO)
聚丙烯酸(PAA)聚乙二醇(PEG)
東丙烯酸(PAA)柔乙烯醇(PVA)
@烯醇(PVA)聚环氧乙烷(PEO)
發卑基纤维素钠(SCMC) 聚环氧乙烷(PEO)
冢I烯酸(PAA)羟乙基纤维素
淀粉接枝聚甲基丙烯酸聚环氧乙烧_
淀粉接枝聚甲基丙烯酸聚乙烯基吡咯烷酮_
Pluronic接枝聚丙烯酸聚环氧乙烧_
Pluronic接枝聚丙烯酸聚乙烯基口比略烧酮_
纤维素钠羟乙基纤维素
蔡早塞纤维素钠I聚乙烯醇该聚合物的最优选组合是PAA-PVP、PAA-PEO、PAA-PEG、淀粉接枝聚甲基丙烯酸-聚环氧乙烷。香精油
香精油通常是含有来自植物的挥发性芳香族化合物的浓缩的、疏水液体。香精油还可以经合成或半合成路线获得。香精油也称为挥发性香精油或挥发油。一种油在其带有植物的独特气味或精华的意义上是“精油”。作为一个种类，除了输送特征香气之外，香精油不需要具有任何共同的特殊化学性质。香精油通常通过蒸馏法提取。其它方法包括压榨或溶剂萃取。它们用于香水、化妆品、香阜和其它产品，用于给食品与饮料调味，和用于窨香(scenting incense)和家庭清
洁产品。适用于本发明的芳族香精油的实例包括水杨酸戊酯、香芹酚、伞花烃，例如P-伞花烃、二氢丁香酚、丁香酚、己基丁香酚、水杨酸己酯、异丁香酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚、水杨酸甲酯、叔丁基甲酚、百里酚和香草醛。萜类化合物的非芳族香精油的实例包括雪松烯、桉油素、柠檬醛(包括香叶醛和橙花醛)、香茅醛、香茅醇、桉叶脑(也称为1，8_桉油素)、对二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇(DH月桂烯醇)、法呢醇、香叶醇、己基肉桂醛、羟基香茅醇、羟基香茅醛、异柠檬醛、柠檬烯，优选d-柠檬烯、里哪醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇、菔烯，例如α-菔烯、水芹烯、萜品烯，例如α-萜品烯和Y-萜品烯、萜品醇，例如
Y-萜品醇和萜品-4-醇，以及四氢月桂烯醇(THM)。在本发明上下文中最优选的香精油是百里酚、萜品醇和丁香酚或其混合物。该香精油优选以该组合物重量的O. 001至10重量％、但优选为该组合物重量的至少O. 002重量％，或甚至至少O. 005重量％，同时优选不超过该组合物重量的5%,更优选不超过1%，再更优选不超过O. 5%或甚至不超过O. 1%的浓度存在于该组合物中。优选的是该组合物包含第二香精油，其中该香精油甚至更优选选自百里酚、萜品 醇和/或丁香酚的任意组合。甚至更优选的是该组合物包含三种香精油，其中该香精油再更优选选自百里酚、萜品醇和丁香酚的组合。当组合物中存在超过一种香精油时，上面提及的浓度可以认为是组合香精油的浓度，但优选涉及每种单个香精油。组合物
本发明的组合物可以应用于各种皮肤护理和清洁产品，包括但不限于洗手皂、手部卫生产品、除臭剂、洗面奶、沐浴露和甚至洗发水与护发素产品。优选的是将该组合物无掺杂地施加到皮肤上，而皮肤在施加时可以是湿的或干的。优选的是该产品与皮肤在冲洗前的接触时间为至少5秒，更优选至少10秒，再更优选至少15秒，或甚至至少20秒。保留型组合物(stay on compositions),如除臭剂、皮肤卫生组合物、皮肤护理组合物可以停留更长的时间，优选至少I分钟，更优选至少15分钟，再更优选至少I小时，再更优选至少2小时，或甚至超过5小时。该组合物的pH优选为中性或略微酸性，更优选为pH 2至9，再更优选至少pH 3，同时更优选小于pH 8,再更优选小于pH 7,或甚至小于pH 6。方法
因此提供了用于向皮肤提供抗微生物效果的方法，包括向皮肤施加本发明的组合物并等待至少5秒、优选至少15秒、更优选至少I分钟或甚至超过2分钟的步骤。对于手部/皮肤卫生应用、皮肤护理应用和除臭剂应用，该组合物优选在施加后停留在皮肤上而不冲洗，但是可以在所述时间后擦去。对于洗手皂、洗面奶和沐浴露以及洗发水和护发素应用，优选在施加后和在所述时间后冲洗皮肤。本发明的聚合复合物或混合物与香精油的组合用于在皮肤上提供抗微生物效果，优选不包括治疗性应用。
实施例现在将借助下列非限制性实施例阐述本发明。用于在体外试验的方案基于标准试验方法ASTM E2149-01，其中将单个细菌物种(如下所示的表皮葡萄球菌ATCC 12228或大肠杆菌ATCC 10536)的工作培养菌加入到试验样品中；并给予15秒的接触时间。15秒后，将样品中和并在中和剂中连续稀释。活菌计数是通过琼脂倾倒平板培养法测定的。通过比较未处理的和处理过的样本的菌群数量评估该活性。除非另行说明，这种试验方法用于下面的实施例。 实施例I :针对大肠杆菌的抗微生物功效试验(在体外)
下表中给出了试验组合物和细菌杀灭结果
权利要求
1.皮肤处理组合物，所述组合物包含 a聚合复合物或混合物，其包含 i聚合物A，其选自羧酸的均聚物与共聚物和衍生物，和 聚合物B，其选自环氧烷、乙烯基吡咯烷酮的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和/或乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和 b香精油，所述香精油选自水杨酸戊酯、香芹酚、伞花烃，例如P-伞花烃、二氢丁香酚、丁香酚、己基丁香酚、水杨酸己酯、异丁香酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚、水杨酸甲酯、叔丁基甲酚、百里酚、香草醛、雪松烯、桉油素、柠檬醛(包括香叶醛和橙花醛)、香茅醛、香茅醇、桉叶脑(也称为1，8-桉油素)、对二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇(DH月桂烯醇)、法呢醇、香叶醇、己基肉桂醛、羟基香茅醇、羟基香茅醛、异柠檬醛、柠檬烯，优选d-柠檬烯、里哪醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇、菔烯，例如Ct -菔烯、水疗烯、職品烯,例如α -職品烯和Y-職品烯、職品醇，例如Y -職品醇和職品_4_醇，以及四氢月桂烯醇(THM)； 并且其中聚合物A和B不相同。
2.如权利要求I所述的组合物,其中聚合物A以该组合物重量的O.OOl至25%的浓度存在。
3.如权利要求I或2任一项所述的组合物，其中聚合物B以该组合物重量的O.001至 20%的浓度存在。
4.如权利要求I至3任一项所述的组合物，其中该香精油以该组合物重量的O.001至10%的浓度存在。
5.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中该组合物进一步包含第二香精油，优选第二和第三香精油。
6.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中该组合物的pH为2至9。
7.向皮肤提供抗微生物效果的方法，该方法包括以下步骤 a向皮肤施加如权利要求I至7任一项所述的组合物,和 b等待至少5秒。
8.如权利要求7所述的方法，其中在步骤b后将该组合物从皮肤上擦去或洗去。
9.以下组合用于在皮肤上提供抗微生物效果的用途 a聚合复合物或混合物，其包含 i聚合物A，其选自羧酸的均聚物与共聚物和衍生物，和 聚合物B，其选自环氧烷、乙烯基吡咯烷酮的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和/或乙烯醇、糖类、羟烷基纤维素的均聚物与共聚物和/或它们的衍生物；和 b香精油，所述香精油选自水杨酸戊酯、香芹酚、伞花烃，例如P-伞花烃、二氢丁香酚、丁香酚、己基丁香酚、水杨酸己酯、异丁香酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚、水杨酸甲酯、叔丁基甲酚、百里酚、香草醛、雪松烯、桉油素、柠檬醛(包括香叶醛和橙花醛)、香茅醛、香茅醇、桉叶脑(也称为1，8-桉油素)、对二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇(DH月桂烯醇)、法呢醇、香叶醇、己基肉桂醛、羟基香茅醇、羟基香茅醛、异柠檬醛、柠檬烯，优选d-柠檬烯、里哪醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇、菔烯，例如Ct -菔烯、水疗烯、職品烯,例如α -職品烯和Y-職品烯、職品醇，例如Y -職品醇和職品_4_醇，以及四氢月桂烯醇(THM)； 并且其中聚合物A和B不相同。
全文摘要
本发明在皮肤卫生领域内，尤其在手部卫生产品和/或洗手皂组合物领域内。仍然需要制备用低剂量抗微生物香精油仍具有高抗微生物效果的皮肤卫生组合物。因此本发明的一个目的在于提供皮肤卫生组合物，其在低香精油含量下具有良好的抗微生物性质。已经令人惊讶地发现，包含低量香精油与和聚合复合物或混合物的组合物提供改进的卫生功效。
文档编号A61K8/81GK102905683SQ201180026509
公开日2013年1月30日 申请日期2011年5月17日 优先权日2010年5月31日
发明者S.K.巴尼, K.K.纳亚克, A.佩林谢里, M.T.萨吉 申请人:荷兰联合利华有限公司