专利名称：淋巴水肿预防治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及目前没有有效的治疗方法的淋巴水肿的预防治疗剂。
背景技术：
淋巴水肿是由于淋巴管的功能不全和淋巴液贮留而发生四肢肥大和功能障碍、反复蜂窝织炎和淋巴溢等，患者的QOL显著降低的严重病症。目前的现状是，尽管对很多患者的日常生活带来障碍，但不存在有效的预防、治疗方法，只能通过按摩或者弹力袜的压迫疗法等暂时减轻水肿。目前的现状是，尽管是这样的严重病症，但是没有明确的诊断基准，并且医务工作者也没有认识到其是显著损害患者QOL的病症，因此，患者数量没有明确的数据。在日本，外科、妇科手术时的淋巴结清扫术后会发作的继发性压倒性的多，不是简单地因术后的淋巴管阻塞、除去而产生的急性病症，大多在术后经过3-5年发作。发作机理完全不明确，也没有有效的预防方法。但是，报告指出乳癌手术后10 30%、子宫癌手术后12 40%发病，日本国内上肢淋巴水肿患者推测为3 5万人，下肢淋巴水肿患者推测为5 7万人。作为对淋巴水肿的治疗方法，提出了增加淋巴管的NO (—氧化氮)的方法(专利文献I)。在该文献中，记载了通过抑制NO产生来减少淋巴的流动，相反如果增加NO则淋巴的流动增强的内容，作为增加NO的药剂的例子记载有抑制素类。专利文献2中记载了 VEGF-C给药来改善淋巴水肿，记载了淋巴水肿能够通过抗炎剂治疗的可能性。现有技术文献专利文献 专利文献1:W02005/107461专利文献2:US2008/0051644A
发明内容
发明所要解决的课题但是，众所周知，淋巴水肿与由通常的炎症产生的水肿完全不同，是无法通过非甾体类抗炎药等抗炎剂治疗的病症。因此，本发明的课题在于提供一种对现在没有有效的治疗方法的淋巴水肿有效的新型预防治疗剂。用于解决课题的方法因此，本发明的发明人首先鉴于外科、妇科手术时的淋巴结清扫术后淋巴水肿的发作很多这样的事实，制作了由淋巴管结扎引起的淋巴水肿模型。其结果发现，将连接小鼠的腹股沟淋巴结和腋窝淋巴结的淋巴管结扎数个位置，再现性良好地发生与人的淋巴水肿同样的水肿和漏出到组织内的淋巴液。使用该模型，研究作为HMG-CoA还原酶抑制剂的抑制素类对于淋巴水肿的作用，发现抑制素类具有优异的淋巴水肿抑制效果。并且，为了确认淋巴水肿与NO的关系，使用血管内皮型NO合成酶基因(eNOS)缺失小鼠，研究抑制素类对淋巴水肿的作用，发现抑制素类的淋巴水肿抑制作用与NO产生无关，从而完成了本发明。即，本发明涉及以下的[I] [16]。[I]含有下式(I)所示的化合物、其内酯衍生物或者它们的盐作为有效成分
权利要求
1.一种淋巴水肿预防治疗剂，其特征在于: 含有下式(1)所示的化合物、其内酯衍生物或者它们的盐作为有效成分，
2.如权利要求1所述的淋巴水肿预防治疗剂，其特征在于: R1为可以具有取代基的吲哚基、茚基、吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、吲哚嗪基、喹啉基、萘基、六氢化萘基、环己基、苯基甲硅烷基苯基、苯基噻吩基或苯基呋喃基。
3.如权利要求1所述的淋巴水肿预防治疗剂，其特征在于: 有效成分为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
4.如权利要求1所述的淋巴水肿预防治疗剂，其特征在于: 有效成分为普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
5.一种淋巴水肿预防治疗用的下式(I)所示的化合物、其内酯衍生物或它们的盐，
6.如权利要求5所述的化合物、其内酯体或它们的盐，其特征在于: R1为可以具有取代基的吲哚基、茚基、吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、吲哚嗪基、喹啉基、萘基、六氢化萘基、环己基、苯基甲硅烷基苯基、苯基噻吩基或苯基呋喃基。
7.如权利要求5所述的化合物或它们的盐，其特征在于: 其为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
8.如权利要求5所述的化合物或它们的盐，其特征在于: 其为普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
9.一种用于制造淋巴水肿预防治疗剂的下式(I)所示的化合物、其内酯衍生物或它们的盐的使用，
10.如权利要求9所述的使用，其特征在于: R1为可以具有取代基的吲哚基、茚基、吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、吲哚嗪基、喹啉基、萘基、六氢化萘基、环己基、苯基甲硅烷基苯基、苯基噻吩基或苯基呋喃基。
11.如权利要求9所述的使用，其特征在于:有效成分为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
12.如权利要求9所述的使用，其特征在于: 有效成分为普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
13.—种淋巴水肿的预防治疗方法，其特征在于: 给药下式(I)所示的化合物、其内酯衍生物或者它们的盐，
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于: R1为可以具有取代基的吲哚基、茚基、吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、吲哚嗪基、喹啉基、萘基、六氢化萘基、环己基、苯基甲硅烷基苯基、苯基噻吩基或苯基呋喃基。
15.如权利要求13所述的方法，其特征在于: 有效成分为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
16.如权利要求13所述的方法，其特征在于: 有效成分为普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀或它们的盐。
全文摘要
本发明提供一种对目前没有有效治疗方法的淋巴水肿有效的新型预防治疗剂。一种淋巴水肿预防治疗剂，含有下式(1)(式中，R1表示有机基，X表示-CH2CH2-或者-CH=CH-，R2表示氢原子或者烷基)所示的化合物、其内酯衍生物或者它们的盐作为有效成分。
文档编号A61P7/10GK103153299SQ20118004816
公开日2013年6月12日 申请日期2011年10月5日 优先权日2010年10月6日
发明者真锅一郎, 永井良三, 绪方英 申请人:国立大学法人东京大学, 兴和株式会社