专利名称：治疗绝经后骨质疏松症的中药、制备方法及给药方式的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物。
背景技术：
骨质疏松症是指单位体积内骨组织总量的绝对减少(骨内矿化物和骨基质的比例正常)，使骨的结构和功能发生变化，以至骨骼脆性增加，从而出现四肢腰背疼痛、病理性骨折、体态变形等表现的系统性骨骼疾病。本病主要分为原发性和继发性两大类，原发性骨质疏松症包括绝经后(高转换型，I型)和老年性(低转换型，II型)骨质疏松。原发性骨质疏松症是现代医学名称，祖国医学中类似于本病的名称有痿证、骨枯、骨极、骨痿等，其中定性、定位比较准确的当属骨痿。绝经后骨质疏松症(ΡΜ0Ρ I型骨质疏松症)指主要由绝经后雌激素水平低落引起的骨质疏松症，多发于绝经后2年以上，70岁以下的妇女，属原发性骨质疏松症，是临床上常见的难治性疾病，它以骨量减少和骨组织微结构破坏导致骨脆性增加和易于骨折，尤其是髓部骨折，发病率高、死亡率高、花费更高。绝经后骨质疏松症已对全球中老年妇女的健康构成严重威胁，成为社会卫生医疗保健的突出问题。绝经妇女骨质疏松症是一种多因素多环节所导致的全身代谢性骨病。现代医学和中医学对其发病机理和治疗有着不同的认识和研究。现代医学认为绝经妇女骨质疏松症的发病与绝经后卵巢功能低下，雌激素水平下降及细胞因子的诱导作用密切相关。而我们中医学则从人体整体的观念出发，认为绝经妇女骨质疏松症的发生是多个脏腑及其功能的失调所导致的疾病，五脏虚损和气血功能紊乱是其发病基础。中医认为，肾主骨而生髓，肝肾亏损、脾弱血虚，瘀血阻络是绝经妇女骨质疏松症发病的基本机理。而当今对绝经妇女骨质疏松症的治疗效果不是十分确定，在临床治疗中，西医主要应用抑制骨质吸收的药物、促进骨质形成药物以及能够促进骨质矿化类药物。这些药物在临床治疗中具有一定疗效，但西药的副作用较大、临床疗效的不稳定性也是一直无法解决的问题，给病人带来了极大的负担。所以，运用中医辨证论治、病证合参的思想，发挥中医药得天独厚的优势，努力寻找绝经妇女骨质疏松症的中医病机研究和中医药治疗的契合点，从而提高其临床的防治率，给病人带来福因。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，克服现有治疗的不足，利用我国传统的中医理论，提供一种副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便的治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，可从根本上治疗绝经后骨质疏松症。为了解决上述技术问，本发明提供了一种用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，其包括牛膝、续断、紫河车、三棱、槲寄生、墨旱莲、枸杞子、丹参、血竭、甘草和当归。其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，牛膝20 沈重量份、续断 30 40重量份、紫河车19 25重量份、三棱12 18重量份、槲寄生9 13重量份、墨旱莲15 20重量份、枸杞子16 20重量份、丹参13 17重量份、血竭9 14重量份、甘草10 15重量份、当归11 15重量份。其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，牛膝23 沈重量份、续断 35 40重量份、紫河车22 25重量份、三棱15 18重量份、槲寄生11 13重量份、墨旱莲17 20重量份、枸杞子18 20重量份、丹参15 17重量份、血竭12 14重量份、 甘草12 15重量份、当归13 15重量份。其中，所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、滴丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、煎剂、口服液、酊剂等。其中，所述中药组合物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9， 搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55 % 65%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 20 1. 22 (600C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物 6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，浓缩至相对密度1. 28 1. 30 (60°C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 50重量份淀粉混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。其中，所述中药组合物的剂型为片剂，其制备方法包括第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9， 搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55 % 65 %的乙醇回流2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 20 1. 22 (600C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物 6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，滤液合并，浓缩至相对密度1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 30重量份微晶纤维素、混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片。为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，其包括，第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9， 搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55 % 65%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 20 1. 22 (600C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物 6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，浓缩至相对密度1. 28 1. 30 (60°C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 50重量份淀粉混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法当所述中药组合物的剂型为片剂时，其包括，第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9， 搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55 % 65 %的乙醇回流2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 20 1. 22 (600C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物 6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，滤液合并，浓缩至相对密度1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 30重量份微晶纤维素、混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片。4/11 页为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的给药方式为口服。本发明的有益效果相对于现有技术中的用于治疗绝经后骨质疏松症的药物，采用这种中药组合物对绝经后骨质疏松症治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优
点ο
具体实施例方式本发明的中药组合物包括以下组分牛膝、续断、紫河车、三棱、槲寄生、墨旱莲、枸杞子、丹参、血竭、甘草和当归。现代医学认为，骨质疏松症是由于骨代谢失调，骨的丢失大于骨的重建，结果导致骨量丢失，骨小梁结构破坏，骨强度下降，而导致骨折风险升高的一种全身性代谢障碍的退行性骨骼疾病。临床表现为腰背肢体疼痛、畸形、骨折等。中医无此病名，归属于“骨痿”、 “骨痹”、“腰痛”、“骨枯”、“骨极”等范畴。中医认为，肾为先天之本，肾主骨生髓，骨的生长、发育、衰弱都与肾精的盛衰有密切的关系。肾精充足则“齿更发长”，骨髓生化有源，骨得以滋养而强壮有力，反之则会产生 “骨痿”、“骨痹”、“腰痛”、“骨枯”、“骨极”。而脾为后天之本，主百骸，为气血生化之源。《内经》曰“是故谨和五味，则骨正筋柔；气血以流，腠理以密，如是谷气以精”。先天之精依赖于后天脾胃运化水谷之精微充养，如后天脾胃虚弱，运化失职，使先天之精无以充养，势必精亏髓空，而百骸痿废，因此，中医认为“肾亏脾虚”是“骨枯”、“骨痿”的基本病因。中医理论关于骨的生长、发育与肾的关系与现代医学研究对人体骨生长的变化规律是相吻合的， 中医对骨质疏松症的辨证论治强调从脾肾入手，以补肾益脾为法，但从肾论治是治疗本病的关键。肾虚是骨质疏松症发生的根本原因。中医认为，骨之强劲与脆弱是肾中精气盛衰的重要标志。现代医学认为，肾虚的实质是下丘脑-垂体-性腺轴发生了紊乱，进而引起成骨功能下降，发生骨质疏松；脾虚是骨质疏松症发生的重要因素。若脾胃功能衰退，则精血亏虚，精亏不能灌溉，血虚不能营养，无以生髓养骨，而致骨质疏松；气血是人体一切组织器官生理活动的物质基础。若气滞血瘀，瘀血阻络，必然导致疾病的发生。本发明的中药组合物以补肾为主、阴阳双补、并配合健脾益气、活血化瘀为原则， 其治疗机理主要在于调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，提高绝经后妇女体内性激素水平， 增加成骨细胞活性，抑制破骨细胞活动，防治异常骨丢失，调节骨代谢作用。另有研究证明它还有改善肠道对钙的吸收、纠正负钙平衡及激素失衡，调节机体内环境微量元素平衡等作用抑制骨吸收，并通过对机体的全身性、多环节的调节作用而达到治疗的目的。方中牛膝、续断、紫河车、墨旱莲、枸杞子滋补肝肾，阴阳双补，三棱、血竭和丹参活血化瘀，槲寄生强筋骨、祛风湿，甘草健脾益气，当归活血补血，诸药调和，起到阴阳双补、健脾益气、活血化瘀的作用。牛膝味苦、酸，性平，入肝、肾经。牛膝用于补肝肾、强筋骨，活血通经；引火(血) 下行；利尿通淋，主治腰膝酸痛；下肢痿软；血滞经闭；痛经；产后血瘀腹痛；症瘕；胞衣不下；热淋；血淋；跌打损伤；活血祛瘀。《本草经疏》牛膝，走而能补，性善下行，故入肝肾。主寒湿痿痹，四肢拘挛、膝痛不可屈伸者，肝脾肾虚，则寒湿之邪客之而成痹，及病四肢拘挛，
8膝痛不可屈伸。此药性走而下行，其能逐寒湿而除痹也必矣。盖补肝则筋舒，下行则理膝， 行血则痛止。逐血气，能通气滞血凝也。伤热火烂，血焦枯之病也，血行而活，痛自止矣。入肝行血，故堕胎。伤中少气，男子阴消，老人失溺者，皆肾不足之候也。脑为髓之海，脑不满则空而痛。腰乃肾之腑，脊通髓于脑，肾虚髓少，则腰脊痛；血虚而热，则发白。虚赢劳顿，则伤绝。肝藏血，肾藏精，峻补肝肾，则血足而精满，诸证自瘳矣。血行则月水自通，血结自散。续断味苦、辛，性微温，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、调血脉、续折伤、止崩漏的作用，用于肝肾不足之腰膝酸痛，肾阳不足、阳痿遗精、遗尿尿频、肾虚胎动不安、胎漏下血，跌打损伤，骨折等证，该品辛温破散之性，善能活血祛瘀；甘温补益之功，又能壮骨强筋， 而有续筋接骨、疗伤止痛之能。用治跌打损伤，瘀血肿痛，筋伤骨折。紫河车味甘、咸，性温，具有补肾益精，补气益血的作用，用于用于肾气不足，精血虚亏，阳痿遗精，腰酸耳鸣，或不孕；肺肾两虚，喘息短气；气血不足，消瘦少食，体倦乏力， 或产后乳少等证，.《本草经疏》人胞乃补阴阳两虚之药，有反本还元之功。然而阴虚精涸， 水不制火，发为咳嗽吐血，骨蒸盗汗等证，此属阳盛阴虚，法当壮水之主，以制阳光，不宜服此并补之剂，以耗将竭之阴也。胃火齿痛，法亦忌之。三棱味苦，性平，具有破血，行气，消积止痛的作用，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，食积气滞，玩腹胀痛等证。槲寄生味苦、甘，性平，入肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎的作用，用于肝肾不足所致的腰膝酸痛，筋骨痿软，足膝无力，风湿痹痛，关节不利，肾气虚衰引起的胎动不安等证。墨旱莲味甘、酸，性寒，归肝、肾经，起到补益肝肾，凉血止血的作用，用于肝肾阴虚所致头晕目眩、视物昏花，腰膝酸软；适宜于阴虚有热者，用于治疗胃中积热之吐血，热伤肺络之咳血等症状，墨旱莲对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、宋氏痢疾杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，能明显增强非特异性免疫和细胞免疫功能。枸杞子味甘，性平，归肝经、肾经、肺经，其具有滋补肝肾，益精养血，明目消翳，润肺止咳的作用。主治肾虚骨痿，阳痿遗精，久不生育，早老早衰，须发早白，血虚萎黄，产后乳少，目暗不明，内外障眼，内热消渴，劳热骨蒸，虚痨咳嗽，干咳少痰等病证，《本草正》枸杞， 味重而纯，故能补阴，阴中有阳，故能补气。所以滋阴而不致阴衰，助阳而能使阳旺。虽谤云离家千里，勿食枸杞，不过谓其助阳耳，似亦未必然也。此物微助阳而无动性，故用之以助熟地最妙。其功则明耳目，添精固髓，健骨强筋，善补劳伤，尤止消渴，真阴虚而脐腹疼痛不止者，多用神效。丹参味苦、性寒，入心、肝经，有活血化瘀、祛瘀生新、凉血宁心的作用，主要用于血瘀气滞之心胸，胸胁刺痛，胸闷气短，腹胀；妇女气血不和之月经不调，经痛经闭；气血瘀滞，心腹疼痛等症状，丹参对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌有抑制作用。血竭味甘、咸，性平，入心、肝、脾经，内服活血散瘀，定痛，外用止血生肌，敛疮，主治淤血经闭、痛经，产后瘀阻；症瘕痞块，胸腹刺痛；跌打损伤，淤血肿痛；外伤出血，溃疡不敛等证。甘草性平，味甘，入十二经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的作用，用于心气虚、心悸怔忡、脉结代、以及脾胃气虚、倦怠乏力，痈疽疮疡、咽喉肿痛，气喘咳嗽，调和某些药物的烈性，《本草汇言》甘草，和中益气，补虚解毒之药也。健脾胃，固中气之虚赢，协阴阳，和不调之营卫。故治劳损内伤，脾气虚弱，元阳不足，肺气衰虚， 其甘温平补，效与参、芪并也。又如咽喉肿痛，佐枳实、鼠粘，可以清肺开咽；痰涎咳嗽，共苏子、二陈，可以消痰顺气。佐黄芪、防风，能运毒走表，为痘疹气血两虚者，首尾必资之剂。得黄芩、白芍药，止下痢腹痛；得金银花、紫花地丁，消一切疔毒；得川黄连，解胎毒于有生之初；得连翘，散悬痈于垂成之际。凡用纯热纯寒之药，必用甘草以缓其势，寒热相杂之药，必用甘草以和其性。高元鼎云，实满忌甘草固矣，若中虚五阳不布，以致气逆不下，滞而为满， 服甘草七剂即通。当归味甘、辛、苦，性温，入肝、心、脾经，有补血活血，调经止疼，润肠通便的作用。 主要用于治疗心血不足之头目昏眩，倦怠乏力，心悸气短，及其他血虚证；血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，量少衍期等症状，当归有抗血小板凝聚和抗血栓、抗心肌缺血、 扩张血管、降血脂等作用，并能促进肝细胞再生和恢复。丹参活血化瘀，当归和血补血，两者相配，可广泛用于血瘀血虚诸证。进一步优选，所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物仅由上述组分构成。所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为牛膝20 沈重量份、续断30 40重量份、紫河车19 25重量份、三棱12 18重量份、槲寄生9 13重量份、墨旱莲15 20重量份、枸杞子16 20重量份、丹参13 17 重量份、血竭9 14重量份、甘草10 15重量份、当归11 15重量份。所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为牛膝23 沈重量份、续断35 40重量份、紫河车22 25重量份、三棱15 18重量份、槲寄生11 13重量份、墨旱莲17 20重量份、枸杞子18 20重量份、丹参 15 17重量份、血竭12 14重量份、甘草12 15重量份、当归13 15重量份。所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、滴丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、煎剂、口服液、酊剂等，给药方式优选为口服。当本发明中药组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9， 搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55 % 65%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 20 1. 22 (600C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物 6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，浓缩至相对密度1. 28 1. 30 (60°C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 50重量份淀粉混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，即得本发明的药物胶囊剂。当本发明中药组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9， 搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55 % 65 %的乙醇回流2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1. 20 1. 22 (600C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物 6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，滤液合并，浓缩至相对密度1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包含物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 30重量份微晶纤维素、混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得本发明的药物片剂。所述中药组合物在使用时，如果以胶囊剂服用，制得的胶囊剂的规格为0.25g/ 粒 0. 35g/粒，每日3次，早中晚各一次，每次3粒胶囊，每7天为一疗程，如果以片剂服用， 制得的片剂的规格为重量为0. Ig/片 0. 2g/片，可以每12粒为一板，每日3次，早中晚各一次，每次3片，每7天为一疗程。以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。实施例1急性毒性实验和长期毒性实验实验药物将26g牛膝、20g墨旱莲和20g枸杞子混合，加200g的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7，搅拌40分钟，温度40°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 17(60°C)的清膏；将40g续断和25g 紫河车混合，加醇浓度为65%的乙醇320g回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.22 (60°C)的清膏，备用；将18g三棱、13g槲寄生、17g丹参、14g 血竭、15g甘草和15g当归混合，加560g水，煮沸6小时，过滤，浓缩至相对密度1. 30 (60°C ) 的清膏；将上面获得的清膏混合，65°C下减压真空干燥，得干膏粉；将前面获得的挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入12g羧甲基淀粉钠、IOOg淀粉混合均勻，加入300g醇浓度为90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入IOg硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中，即得药物胶囊剂，胶囊剂的规格为0. 30g/粒。试验方法应用ICR小鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司提供)40只，体重在25 30克，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时， 然后给予上述本发明的中药组合物胶囊混悬液(将胶囊剂溶解在水中获得悬混液，浓度为 5. 36g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为％il/kg(即单次给药剂量为21. 44g生药/ kg)，对照组给予等量生理盐水，1天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天， 并记录小鼠的毒性反应及死亡数，具体详见表1。实验结果表明与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察20天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊LD5(l>21.44g生药/kg，每日最大给药量为42.88g生药/kg/日。本发明的中药组合物临床用药量为2. 3g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为 0. 038g生药/kg/日。按体重计小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药组合物的耐受量为临床用量的11 倍。因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。表1 小鼠口服灌服本发明中药组合物胶囊的急性毒性试验结果
权利要求
1.一种用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，包括牛膝、续断、紫河车、三棱、槲寄生、墨旱莲、枸杞子、丹参、血竭、甘草和当归。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，牛膝20 沈重量份、续断30 40重量份、紫河车19 25重量份、三棱12 18重量份、槲寄生9 13重量份、墨旱莲15 20重量份、枸杞子16 20重量份、丹参13 17重量份、血竭9 14重量份、甘草10 15重量份、当归11 15重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，牛膝23 沈重量份、续断35 40重量份、紫河车22 25重量份、三棱15 18重量份、槲寄生11 13重量份、墨旱莲17 20重量份、枸杞子18 20重量份、丹参15 17重量份、血竭12 14重量份、甘草12 15重量份、当归13 15重量份。
4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于所述用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、滴丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、煎剂、口服液、酊剂等。
5.如权利要求1至4所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为胶囊剂，其制备方法包括，第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9，搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55% 65%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20 1.22(60°C)的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，浓缩至相对密度1.观 1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 50重量份淀粉混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
6.如权利要求1至4所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为片剂，其制备方法包括，第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9，搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (60 0C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55% 65%的乙醇回流2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20 1.22(60°C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，滤液合并，浓缩至相对密度1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 30重量份微晶纤维素、混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片。
7.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于当所述中药组合物的剂型为胶囊剂时，其包括，第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9，搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55% 65%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20 1.22(60°C)的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，浓缩至相对密度1. 28 1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 50重量份淀粉混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
8.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于当所述中药组合物的剂型为片剂时，其包括，第一步，将牛膝、墨旱莲和枸杞子按所述比例混合，加相对于混合物3 5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1 7 9，搅拌40分钟 50分钟，温度40°C 50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至相对密度1. 15 1. 17 (600C )的清膏；第二步，将续断和紫河车混合，加相对于混合物4倍 6倍量醇浓度为55% 65%的乙醇回流2次 4次，每次2小时 3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度·1.20 1.22(60°C )的清膏，备用；第三步，将三棱、槲寄生、丹参、血竭、甘草和当归按比例混合，加相对于混合物6 8倍量水，煮沸4 6小时，过滤，滤液合并，浓缩至相对密度1. 30 (600C )的清膏；第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，55°C 65°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5 7重量份羧甲基淀粉钠、5 30重量份微晶纤维素、混合均勻，加入150 200重量份醇浓度为80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3 5重量份硬脂酸镁，然后用冲压装置将颗粒压制成片。
9.权利要求1至8任一项所述的中药组合物的给药方式为口服。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗绝经后骨质疏松症的中药组合物，其包括牛膝、续断、紫河车、三棱、槲寄生、墨旱莲、枸杞子、丹参、血竭、甘草和当归。采用这种中药组合物对绝经后骨质疏松症治疗具有副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、服用方便等优点。
文档编号A61K9/48GK102552766SQ20121002583
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月22日 优先权日2012年1月22日
发明者张小林, 葛祥成 申请人:张小林