专利名称：复方恩诺沙星微丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药制剂领域，具体地，涉及复方恩诺沙星微丸及其制备方法。
背景技术：
恩诺沙星是第一个畜禽专用的氟喹诺酮(Fluroquinolones)类药物，有广谱杀菌作用，对静止期和生长期的细菌均有效，具有杀菌活性强、体内分布广、与其它抗菌药物无交叉耐药性等特点，对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好的抗菌作用，包括绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌，肠杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、弧菌属、 变形杆菌属等，对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝菌、葡萄球菌等，对支原体属和衣原体也有效；对增效磺胺耐药菌、庆大霉素耐药绿脓杆菌、青霉素耐药金黄葡萄球菌及泰乐菌素或泰妙菌素耐药支原体均有良效。阿莫西林(Amoxicillin)又称羟氨苄青霉素，为半合成的耐酸广谱青霉素类抗生素。该药抗菌谱广，杀菌力强，作用迅速，对主要的革兰氏阳性菌及一些阴性菌如链球菌、巴氏杆菌、不产青霉素酶的葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、奇异变形杆菌等均敏感，可广泛用于治疗各种动物的尿道、呼吸道及皮肤的敏感菌感染。目前，已使用于猪、牛及家禽的敏感菌感染。临床上常用恩诺沙星、阿莫西林等大都单独使用，单方用药为达到治疗效果，必需加大剂量或延长使用时间，以致易产生耐药性与药物残留，且单方给药费时费力，若注射给药劳动强度更大又产生应激。另外，恩诺沙星味苦而适口性差影响动物采食，且阿莫西林排泄速度快需要增加用药次数。因此，兽医临床上迫切希望推出恩诺沙星和阿莫西林复方新剂型，使两者联合用药增强疗效，不仅能治疗猪的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，或细菌与支原体的混合感染，而且临床上使用方便，保证疗效，增加动物的适口性。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术不足之处，提供一种复方恩诺沙星微丸，该复方恩诺沙星微丸能治疗猪的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，或细菌与支原体的混合感染，其为恩诺沙星和阿莫西林两者联合用药，不仅疗效强，而且临床上使用方便，保证疗效， 增加动物的适口性。本发明的另一个目的是提供所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，该方法制丸工艺简单，能耗少，容易实施。本发明是通过下述技术方案实现的一种复方恩诺沙星微丸，包括包衣和载药丸心，所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林10-40% ；恩诺沙星5-20% ；淀粉20-60% ；
微晶纤维素15- % ；羧甲基淀粉钠 5-15% ；制粒粘合剂5_15%。所述包衣重量不超过所述复方恩诺沙星微丸总重量10%，其中包衣含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素2-10% ；滑石粉2-6% ；水88-96% ；所述复方恩诺沙星微丸由包衣包裹载药丸心制成。在本发明的较佳实施例中，所述载药丸心所含组分的重量百分数如下阿莫西林10-20% ；恩诺沙星5-20% ；淀粉30-60% ；微晶纤维素15-25% ；羧甲基淀粉钠 5-10% ；制粒粘合剂 5_10%。其中，所述制粒粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素或淀粉中的一种或几种的组合物。本发明还提供了所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，包括以下具体步骤步骤1)选取羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 乙基纤维素或淀粉中的一种或几种的组合物，按配方称量后溶于乙醇或热水中，即得制粒粘合剂；步骤2)按配方称量阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠并混合均勻后加入步骤1)所得制粒粘合剂制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心；步骤幻将步骤幻所得载药丸心，干燥后筛分出30-50目的筛分物；步骤4)按配方称量羟丙基甲基纤维素和滑石粉，用水调制成包衣液，向步骤3)所得筛分物喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥，即得所述复方恩诺沙星微丸。其中，在步骤幻中，将所述载药丸心放入流化床干燥。在步骤4)中，将筛分好的筛分物放入流化床内，进风温度为40-60°C，喷入包衣液包衣处理，包衣后继续流化干燥15-30分钟。与现有技术相比，本申请所述复方恩诺沙星微丸将阿莫西林和恩诺沙星联合使用，相辅相成，互相增进各项组分药性发挥，具有双重功效，一方面可减少了用药次数与用药剂量，即可起到预期疗效，另一方面，用药方便，拌料加入即可，而且不影响动物的采食量。另外，本发明所述复方恩诺沙星微丸制备方法工艺简单，能耗少，生产安全，容易实现， 制得的微丸粒度均勻。
具体实施例方式以下分别通过几个实施例详细介绍本发明复方恩诺沙星微丸及其制备方法。实施例1
一种复方恩诺沙星微丸，包括包衣和载药丸心，所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林20% ；恩诺沙星10% ；淀粉37% ；微晶纤维素20% ；羧甲基淀粉钠 8% ；制粒粘合剂5% ；其中，所述制粒粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。所述包衣重量为所述复方恩诺沙星微丸总重量的5%，其中包衣包含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素 7% ；滑石粉4%。所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，包括如下具体步骤步骤1)称量5g聚乙烯吡咯烷酮后溶于乙醇或热水中，即得制粒粘合剂；步骤2、按下述重量分别称量下述各组分阿莫西林20g、恩诺沙星10g、淀粉37g、 微晶纤维素20g、羧甲基淀粉钠8g ；将阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合均勻；所得混合物中加入制备好的制粒粘合剂制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心；步骤幻将步骤2)所得载药丸心进行干燥，干燥后筛分30-50目的筛分物；步骤4)按下述重量分别称量下述各组分羟丙基甲基纤维素7g和滑石粉4g，用 89g的水调制成包衣液，将步骤幻所得筛分物放入流化床内，进风温度为55°C，出风温度 300C，喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥20分钟，即得所述复方恩诺沙星微丸。实施例2一种复方恩诺沙星微丸，包括包衣和载药丸心，所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林30% ；恩诺沙星15% ；淀粉30% ；微晶纤维素15% ；羧甲基淀粉钠 5% ；制粒粘合剂 5% ；其中，所述制粒粘合剂为羧甲基纤维素钠。所述包衣重量为所述复方恩诺沙星微丸总重量的5%，其中包衣包含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素10% ；滑石粉2%。所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，包括如下具体步骤步骤1)称量羧甲基纤维素钠5g后溶于热水中，即得制粒粘合剂；
步骤2~)按下述重量分别称量下述各组分阿莫西林30g、恩诺沙星15g、淀粉30g、 微晶纤维素15g、羧甲基淀粉钠5g及羧甲基纤维素钠5g;将阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合均勻；所得混合物中加入制备好的制粒粘合剂制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心；步骤幻将步骤2、所得载药丸心进行干燥，干燥后筛分30-50目的筛分物；步骤4)按下述重量分别称量下述各组分羟丙基甲基纤维素10%和滑石粉2%, 用88%的水调制成包衣液，将步骤幻所得筛分物放入流化床内，进风温度为50°C，出风温度35°C，喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥15分钟，即得所述复方恩诺沙星微丸。实施例3—种复方恩诺沙星微丸，包括包衣和载药丸心，所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林10% ；恩诺沙星5% ；淀粉43% ；微晶纤维素 25% ；羧甲基淀粉钠 10% ；制粒粘合剂 % ；其中，所述制粒粘合剂为淀粉。所述包衣重量为所述复方恩诺沙星微丸总重量的2%，其中包衣包含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素2%;滑石粉6%。所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，包括如下具体步骤步骤1)称量淀粉7g后溶于热水中，即得制粒粘合剂；步骤2)按下述重量分别称量下述各组分阿莫西林10%、恩诺沙星5%、淀粉 43%、微晶纤维素25%、羧甲基淀粉钠10% ；将阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合均勻；所得混合物中加入制备好的制粒粘合剂制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心；步骤幻将步骤2、所得载药丸心进行干燥，干燥后筛分30-50目的筛分物；步骤4)按下述重量分别称量下述各组分羟丙基甲基纤维素2%和滑石粉6%，用 92%的水调制成包衣液，将步骤幻所得筛分物放入流化床内，进风温度为60°C，出风温度 35°C，喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥30分钟，即得所述复方恩诺沙星微丸。实施例4一种复方恩诺沙星微丸，包括包衣和载药丸心，所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林15% ；恩诺沙星5% ；淀粉60% ；
微晶纤维素 15% ；羧甲基淀粉钠5% ；制粒粘合剂 5% ；其中，所述制粒粘合剂为羧甲基纤维素钠。所述包衣重量为所述复方恩诺沙星微丸总重量的3%，其中包衣包含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素10% ；滑石粉2%。所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，包括如下具体步骤步骤1)称量羧甲基纤维素钠5g后溶于热水中，即得制粒粘合剂；步骤2)按上述重量分别称量下述各组分阿莫西林15%、恩诺沙星5%、淀粉 60%、微晶纤维素15%、羧甲基淀粉钠5%;将阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合均勻；所得混合物中加入制备好的制粒粘合剂制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心；步骤幻将步骤2、所得载药丸心进行干燥，干燥后筛分30-50目的筛分物；步骤4)按下述重量分别称量下述各组分羟丙基甲基纤维素10%和滑石粉2%, 用88%的水调制成包衣液，将步骤幻所得筛分物放入流化床内，进风温度为50°C，出风温度35°C，喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥15分钟，即得所述复方恩诺沙星微丸。实施例5一种复方恩诺沙星微丸，包括包衣和载药丸心，所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林20% ；恩诺沙星20% ；淀粉；微晶纤维素 15%;羧甲基淀粉钠 7%;制粒粘合剂 8%;其中，所述制粒粘合剂为羧甲基纤维素钠。所述包衣重量为所述复方恩诺沙星微丸总重量的8%，其中包衣包含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素10%;滑石粉2%。所述复方恩诺沙星微丸的制备方法，包括如下具体步骤步骤1)称量羧甲基纤维素钠8g后溶于热水中，即得制粒粘合剂；步骤2、按下述重量分别称量下述各组分阿莫西林20g、恩诺沙星20g、淀粉^g、 微晶纤维素15g ；将阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合均勻；所得混合物中加入制备好的羧甲基纤维素钠制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心；步骤幻将步骤幻所得载药丸心进行干燥，干燥后筛分30-50目的筛分物；
步骤4)按下述重量分别称量下述各组分羟丙基甲基纤维素10%和滑石粉2%， 用88%的水调制成包衣液，将步骤幻所得筛分物放入流化床内，进风温度为50°C，出风温度35°C，喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥15分钟，即得所述复方恩诺沙星微丸。以下通过动物实验说明本发明复方恩诺沙星微丸的临床疗效。实验1按照实施例1制备的复方恩诺沙星微丸猪适口性实验实验方法选取体重35kg士3kg的健康杂交肥猪60头，随机分为3组，S卩1、2、3组， 每组20头。1组，空白对照组，不给药；2组，按2000g/t混饲给予按实施例1制备的复方恩诺沙星微丸；3组，按200g/t混饲恩诺沙星原粉；1、2、3组饲养管理相同，实验5天。实验结果按照实施例1制备的复方恩诺沙星微丸猪适口性实验结果如表1所示。表1按照实施例1制备的复方恩诺沙星微丸猪适口性实验
权利要求
1.一种复方恩诺沙星微丸，其特征在于，所述复方恩诺沙星微丸包括包衣和载药丸心， 所述载药丸心是大小不大于30目的微粒子，其中载药丸心包含有如下重量百分数的组分阿莫西林10-40% ；恩诺沙星5-20% ；淀粉20-60% ；微晶纤维素15-35% ；羧甲基淀粉钠 5-15%; 制粒粘合剂5-15% ；所述包衣重量不超过所述复方恩诺沙星微丸总重量10%，其中包衣含有如下重量百分数的组分羟丙基甲基纤维素 2-10%; 滑石粉2-6% ；水88-96%所述复方恩诺沙星微丸由包衣包裹载药丸心制成。
2.根据权利要求1所述的复方恩诺沙星微丸，其特征在于所述载药丸心所含组分的重量百分数如下阿莫西林10-20% ；恩诺沙星5-20% ；淀粉30-60% ；微晶纤维素15-25% ；羧甲基淀粉钠5-10%;制粒粘合剂5-10%。
3.根据权利要求1或2所述的复方恩诺沙星微丸，其特征在于所述制粒粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素或淀粉中的一种或几种的组合物。
4.一种如权利要求1所述的复方恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于包括以下具体步骤步骤1)选取羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素或淀粉中的一种或几种的组合物，按配方称量后溶于乙醇或热水中，即得制粒粘合剂，；步骤2)按配方称量阿莫西林、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠并混合均勻后加入步骤1)所得制粒粘合剂制成软材，经由挤出、抛丸制得载药丸心； 步骤3)将步骤2)所得载药丸心，干燥后筛分出30-50目的筛分物； 步骤4)按配方称量羟丙基甲基纤维素和滑石粉，用水调制成包衣液，向步骤3)所得筛分物喷入包衣液进行包衣处理，经包衣后继续干燥，即得所述复方恩诺沙星微丸。
5.根据权利要求4所述的复方恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于在步骤3)中， 将所述载药丸心放入流化床干燥。
6.根据权利要求4所述的复方恩诺沙星微丸的制备方法，其特征在于在步骤4)中， 将筛分好的筛分物放入流化床内，进风温度为40-60°C，喷入包衣液包衣处理，包衣后继续流化干燥15-30分钟。
全文摘要
本发明涉及一种复方恩诺沙星微丸及其制备方法，其中恩诺沙星微丸包括包衣和载药丸心，所述包衣包裹所述载药丸心，载药丸心采用阿莫西林、恩诺沙星，结合淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等混匀，并加入适量制粒粘合剂制备软材，加入挤出制粒机中挤出，后将挤出物料置于抛丸机内制得载药丸心；把丸心放入流化床干燥后并过筛；最后，再将筛分好的丸心放入流化床内，喷入包衣液包衣，包衣后继续流化干燥即得。本发明采用阿莫西林、恩诺沙星联合使用，具有双重功效，并减少了用药次数与用药剂量，而且使用方便即拌料就可，而且不影响动物的采食量。另外，本发明的复方恩诺沙星微丸制备方法工艺简单，能耗少，生产安全，容易实现，制得的微丸粒度均匀。
文档编号A61K31/43GK102526054SQ20121004294
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日
发明者刘小艳, 方炳虎, 陈瑞爱 申请人:广东大华农动物保健品股份有限公司