专利名称：防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及中药，具体涉及一种防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
众所周知，化疗药物和放射治疗引起的肺损伤早期常表现为肺泡炎，肺泡内有大量炎症细胞浸润，随后在炎症细胞的参与下，各种细胞因子和炎性介质大量释放，扩大了组织损伤，引起肺间质增生，导致肺纤维化。由于肺损伤后肺纤维化的发生机制尚不完全明确，一旦发展到肺纤维化往往不可逆转，严重危胁患者生命。因此如何及时合理有效的预防和治疗化疗药物和放射治疗引起的肺损伤，是临床上不可忽视的问题。目前对于肺损伤和肺纤维化的治疗尚无确切有效的治疗方法及药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物及制备方法， 取材广泛，成本低廉，效果显著，无毒副作用。本发明的技术解决方案是该防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物由以下组分重量百分比组成桔梗、浙贝母各28. 6%，金银花、丹皮各21. 4%。该防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物制成口服液的方法是按上述的质量百分比称量取各组分，混合粉碎100%过100目筛，混合粉放置容器中加IOOOml的水，煮沸后继续45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为100ml，分瓶灌装，每瓶100毫升，灭菌密封。该防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物制成胶囊的方法是按上述的质量百分比称量取各组分，混合粉碎100%过100目筛，3/4的药物煎煮45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为IOOml ;1/4的再次粉碎过200目筛，与上述药液混合均匀，真空干燥或低温烘干， 灭菌，粉碎，装入胶囊，每粒胶囊0. 25g。服用方法是口服20ml，每日3次；或胶囊4粒，每日3次。本发明的中药组合物保护肺脏免受化疗药物及放射损伤，抗肺纤维化，无毒副作用，无不良反应。
图I为实验I假手术组(HEX400)照片。
图2为实验I模型组(HEX400)照片。图3为实验I地塞米松组(HE X 400)照片。
图4实验I贝母合剂组(HEX400)照片。图5实验I为假手术组(MassonX 400)照片。图6实验I模型组(MassonX 400)照片。图7实验I为地塞米松组(MassonX 400)照片。图8实验I贝母合剂组(MassonX 400)照片。
具体实施例方式实施例I :依以下方法制口服液取桔梗、浙贝母各28. 6g，金银花、丹皮各21. 4g， 混合粉碎100%过100目筛，混合粉放置容器中加IOOOml的水，煮沸后文火继续45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为100ml，分瓶灌装，每瓶100毫升，灭菌密封。实施例2 :依以下方法制胶囊取桔梗、浙贝母各28. 6g，金银花、丹皮各21. 4g，混合粉碎100%过100目筛，3/4重的药物煎煮45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为IOOml ； 1/4重的再次粉碎过200目筛，与上述药液混合均匀，真空干燥或低温烘干，灭菌，粉碎，装入胶囊，每粒胶囊0. 25g。实验I :对肺泡炎和肺纤维化的影响 I.实验材料
1.1实验动物选用清洁级SD大鼠，体重200±20g，雌雄各半，购自上海斯莱克实验动物有限公司，实验动物合格证0037253。I. 2实验药品
贝母合剂为实施例I的口服液，浓缩为含生药0. 315g/ml,由南京中医药大学中医治法实验室制备，中药饮片由南京药业股份有限公司提供。地塞米松片0.75mg/片，天津天药药业有限公司生产，用蒸馏水配制成
0.0000405g/ml 的溶液。平阳霉素8mg/支，天津太河制药有限公司生产。I. 3实验仪器
石蜡切片机德国Leica公司生产。 光学显微镜日本Olympus公司生产。全自动图像获取系统01ympusDP71 :日本Olympus公司生产。实验方法
2.1动物分组
大鼠常规适应性饲养3d后，随机分为4组假手术组、模型组、地塞米松组、贝母合剂组。2. 2模型制备
按文献方法制备模型，将平阳霉素用生理盐水配制成5mg/ml浓度，10%水合氯醒
0.3ml/100g麻醉大鼠后，颈部皮肤消毒，剪去颈部鼠毛，行颈正中切口，分离暴露气管，经气管软骨环间隙向心端穿刺注入平阳霉素5mg/kg，立即将动物直立并旋转，使药液在肺内分布充分、均匀，然后缝合皮肤；假手术组大鼠在同样麻醉条件下气管内注入等量生理盐水； 各组大鼠在相同条件下自由饮水、摄食，保持自然光照，观察并记录大鼠的活动、进食、体重等一般情况。2. 3给药方法
造模术后第2天开始每天灌胃给药，假手术组和模型组给予5%。羧甲基纤维素钠(CMC 钠)溶液lml/100g体重；地塞米松组给予等容积地塞米松蒸馏水溶液0. 000405g/Kg d ； 贝母合剂组给予等容积贝母合剂3. 15g/Kg d ;每日灌胃I次，连续给药28天。
2. 4标本采集
造模及给药后饲养28天，以10%水合氯醛0. 3ml/100g麻醉大鼠，称取体重，颈动脉取血处死大鼠，打开胸腔取出肺脏，摘除气管、肺门淋巴结等组织，用滤纸吸干肺脏表面血液， 称取并记录肺重；左肺用冰盐水冲洗3遍，滤纸吸干水分，固定，包埋切片，常规脱蜡，行HE 染色和Masson三色染色。统计方法 所有数据均以均数土标准差^土 S)表示，采用SPSS13.0统计软件分析，多组间采用单因素方差分析。实验结果
4. I 一般情况观察
模型组大鼠造模当天出现尾巴及四肢发凉，尾静脉呈黑紫色，聚群、耸毛现象较为明显，皮毛失去光泽，3天后症状逐步改善，至第7天基本消失；模型组和地塞米松组大鼠均活动减少，食量减少，逐渐消瘦，体重至第18 21天逐步恢复，地塞米松组大鼠体重减轻更为明显；假手术组和贝母合剂组则未见明显的活动减少、食量减少及体重减轻；模型组和地塞米松组大鼠各死亡I只。4. 2肺组织病理观察
各组大鼠左肺组织用冰盐水冲洗3遍，滤纸吸干水分，10%的中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，以4 ii m石蜡切片，常规行HE染色和Masson三色染色，做病理形态学观察。4. 2. I肉眼观察结果假手术组肺组织结构正常，双肺呈粉红色，表面光滑，质地柔软，弹性良好；模型组可见肺组织体积缩小，表面有片状凹凸不平的苍白灶，也有个别灰黑色病灶，弹性降低，质地较硬；地塞米松组有不同程度的苍白灶，但较模型组明显减少，弹性较强，质地较柔软，但与假手术组有明显差异；贝母合剂组接近于假手术组，未见明显改变。4. 2. 2HE染色光镜下观察结果假手术组肺组织形态学结构无明显改变；模型组肺组织可见明显的肺间质病变，肺泡间隔增宽，间质水肿，炎性细胞浸润增多，肺间质及肺泡腔内可见大量的炎细胞浸润；地塞米松组和贝母合剂组上述病理改变有所减轻，但与假手术组有明显差异，见图I 图4。4. 2. 3 Masson染色光镜下观察结果假手术组大鼠肺组织含有少量胶原纤维，为细胞外基质(ECM)的主要组成部分；模型组大鼠胶原纤维明显增多，出现典型的肺间质纤维化；地塞米松组和贝母合剂组大鼠也出现肺间质纤维化改变，程度较模型组明显为轻，但与假手术组有明显差异，见图5 图8。4. 2. 4肺泡炎和肺纤维化的程度评分比较
在光镜下观察大鼠肺组织染色及Masson染色病理切片，参照Szapiel等[2’3]方法确定肺泡炎和肺纤维化程度，其分级和评分标准如下
(I)肺泡炎分4级无肺泡炎，评I分；轻度肺泡炎，表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽，仅限于局部和近胸膜部，受累面积小于全肺的20%，肺泡结构正常，评2分；中度肺泡炎， 受累面积为20% 50%，近胸膜部较重，评3分；重度肺泡炎，受累面积大于50%，偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变，评4分；结果见表I。(2)肺纤维化分4级无纤维化，评I分；轻度纤维化，受累面积小于全肺的20%，纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质，肺泡结构紊乱，评2分；中度纤维化，受累面积为20% 50%,纤维化区域从胸膜延伸，仍属局部性，评3分；重度纤维化，受累面积大于50%，并有融 合，可见大小不等的囊气腔，评4分；结果见表2。表1贝母合剂对肺损伤大鼠肺泡炎评分的影响(互土 s)
权利要求
1.防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物，其特征在于该中药组合物由以下组分重量百分比组成桔梗、浙贝母各28. 6%，金银花、丹皮各21. 4%。
2.根据权利要求I所述的防治肺损伤和肺纤维化中药组合物，其特征在于该防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物制成口服液的方法是按上述的质量百分比称量取各组分，混合粉碎100%过100目筛，混合粉放置容器中加500ml的水，煮沸后继续45分钟，沉淀，过滤， 取滤液，真空浓缩为100ml，分瓶灌装，每瓶100毫升，灭菌密封。
3.根据权利要求I所述的防治肺损伤和肺纤维化中药组合物，其特征在于该防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物制成胶囊的方法是按上述的质量百分比称量取各组分，混合粉碎100%过100目筛，3/4的药物煎煮45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为IOOml ；1/4 的药物再次粉碎过200目筛，与上述药液混合均匀，真空干燥或低温烘干，灭菌，装入胶囊， 每粒胶囊0. 25g,包装。
全文摘要
本发明公开了一种防治肺损伤和肺纤维化的中药组合物及制备方法，由以下组分重量百分比组成桔梗、浙贝母各28.6%，金银花、丹皮各21.4%；制成口服液的方法是按上述的质量百分比称量取各组分，混合粉碎100%过100目筛，混合粉放置容器中加500ml的水，煮沸后继续45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为100ml，分瓶灌装，每瓶100毫升，灭菌密封；制成胶囊的方法是按上述的质量百分比称量取各组分，混合粉碎100%过100目筛，3/4的药物煎煮45分钟，沉淀，过滤，取滤液，真空浓缩为100ml；1/4的再次粉碎过200目筛，与上述药液混合均匀，真空干燥或低温烘干，灭菌，装入胶囊，每粒胶囊0.25g。本发明的中药组合物肺脏免受化疗药物及放射损伤，抗肺纤维化，无毒副作用，无不良反应。
文档编号A61K9/48GK102614363SQ201210107939
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月13日 优先权日2012年4月13日
发明者何敬东, 刘宝瑞, 董丽霞, 郭海, 陈小飞, 陈艳, 龚婕宁 申请人:淮安市第一人民医院