专利名称：一种吴茱萸碱分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种吴茱萸碱分散片及其制备方法。
背景技术：
吴茱萸碱是吴茱萸主要药效成分，现代药理研究表明，吴茱萸碱具有扩张血管、抗炎、镇痛、减肥、调节体温、抗肿瘤以及抑制癌细胞转移等药理学活性，具有广阔的开发前景。通过长期实验发现，吴茱萸碱还具有显著降血尿酸和抗动物急性痛风性关节炎足肿胀的作用，可适用于高尿酸血症和痛风的治疗(宋英，等，吴茱萸碱治疗痛风的药效学研究，中药药理与临床，2011年6期)。但吴茱萸碱难溶于水，若将其制备成普通口服制剂，会导致吴茱萸碱的溶出度低，口服吸收不完全，生物利用度低，不利于治疗作用的发挥会。而在高尿、酸血症和痛风的临床治疗上往往需释药迅速。分散片为常用的速释剂型，这一剂型主要适用于难溶性药物和生物利用度低的药物。它具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、月艮用方式多样及携带方便，尤其适合老年人和吞咽困难患者等优点。目前，还未见将吴茱萸碱制备成分散片的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分散均匀、溶出速度快、生物利用度高的吴茱萸碱分散片。本发明的另一目的在于提供该分散片的制备方法。本发明提供了一种吴茱萸碱分散片，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂吴茱萸碱7-13份、固体分散体水溶性载体材料30-50份、填充剂70_90份、崩解剂8-14 份；其中，所述固体分散体水溶性载体材料选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、聚乙烯氧化物中的一种或两种以上的组合；所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、糊精、可压性淀粉中的一种或两种以上的组合；所述崩解剂选自微晶纤维素(MCC)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPc)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一种或两种以上的组合。其中，所述固体分散体水溶性载体材料为泊洛沙姆188 ;填充剂为微晶纤维素乳H= (1-3):( 1-3) w/w ;崩解剂为 PVPP =CMS-Na= (1-3): (1-3) w/w、或 PVPP :L_HPc= (1-3)(1-3) w/w。进一步地，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂吴茱萸碱10份、泊洛沙姆188 40份、填充剂82份、崩解剂11份；其中，填充剂为微晶纤维素乳糖=1 lw/w ;崩解剂为PVPP =CMS-Na=I :lw/w、或PVPP L-HPc=I :1w/w。更进一步地，它还含有如下辅料润滑剂5份、矫味剂2份。其中，所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉中的一种或两种以上的组合；所述的矫味剂选自甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一种或两种以上的组合。进一步优选地，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂吴茱萸碱10份、泊洛沙姆188 40份、微晶纤维素41份、乳糖41份、L-HPc 5. 5份、PVPP 5. 5份、硬脂酸镁2. 5份、微粉硅胶2. 5份、阿斯帕坦2份。本发明还提供了上述的吴茱萸碱分散片的制备方法，它包括如下操作步骤 ( I)按处方配比称取原辅料；(2)取吴茱萸碱粉碎至粒径f 10 μ m后，与固体分散体水溶性载体材料混合，采用熔融法制备固体分散体；(3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，与填充剂、崩解剂混匀后，压片或制粒后再压片。其中，所述熔融法具体操作如下将固体分散体水溶性载体材料加热至熔融状态，与吴茱萸碱混合均匀后，降温至固化，干燥后，粉碎，即得固体分散体。进一步地，降温至-10_30°C固化。本发明还提供了上吴茱萸碱分散片在制备治疗高尿酸血症、痛风的药物中的用途。本发明通过对多种辅料筛选所得到的吴茱萸碱分散片，崩解时间短、分散均匀性高，能够显著提高吴茱萸碱在固体制剂中的溶出度，有利于吴茱萸碱在体内的吸收，进而提高了药物的生物利用度，为治疗高尿酸血症、痛风的临床用药提供了新的选择。
具体实施例方式实施例I本发明吴茱萸碱分散片的制备吴茱萸碱分散片包括如下重量百分比组分，以制成1000片
吴茱萸碱 IOg
泊洛沙姆18840g
微晶纤维素41g
乳糖4 Ig
L-HPc5.5g
PVPP5.5g
硬脂酸镁2.5g
微粉硅胶2.5g
阿斯帕坦2g制备方法(I)按处方配比称取原辅料；(2)取吴茱萸碱，粉碎至粒径I ΙΟμπι后，再与泊洛沙姆188混合，采用熔融法制备固体分散体；本发明所述熔融法可按照常规方法进行，或采用如下操作步骤将泊洛沙姆于80°C恒温水浴熔融，加入吴茱萸碱后搅拌均匀，迅速倾出，并移至-20°C下冷冻固化，取出干燥，粉碎、过筛备用。(3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，粉碎过80目筛后与微晶纤维素、乳糖、L-HPc、PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸镁和微粉硅胶混匀均匀后直接压片。该吴茱萸碱分散片的功能主治为降血尿酸、抗炎、镇痛。用于高尿酸血症、痛风的治疗。实施例2本发明吴茱萸碱分散片的制备吴茱萸碱分散片包括如下重量百分比组分，以制成1000片
吴茱萸碱IOg
PEG-600040g
微晶纤维素 41g 乳糖4 Ig
L-HPc5.5g
PVPP5.5g
硬脂酸镁2.5g 微粉硅胶2.5g 阿斯帕坦2g制备方法(I)按处方配比称取原辅料；(2)取吴茱萸碱粉碎至粒径I 10μm后，再与PEG-6000混合，采用熔融法制备固体分散体；(3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，粉碎过80目筛后与微晶纤维、乳糖、L-HPc、PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸镁和微粉硅胶混匀后直接压片实施例3本发明吴茱萸分散片的制备吴茱萸碱分散片包括如下重量百分比组分，以制成1000片
吴茱萸碱IOg
PEG-400040g
微晶纤维素 82g L-HPc5.Sg
PVPP5.5g
硬脂酸镁2.5g 微粉硅胶2.5g 阿斯帕坦2g制备方法(I)按处方配比称取原辅料；、
(2)取吴茱萸碱粉碎至粒径I 10μm后，再和PEG-4000混合，采用熔融法制备固体分散体；(3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，粉碎过80目筛后与微晶纤维、L-HPc,PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸镁和微粉硅胶混匀后直接压片实施例4本发明吴茱萸分散片的制备吴茱萸碱分散片包括如下重量百分比组分，以制成1000片
吴茱萸碱IOg 泊洛沙姆188 20g PEG-600020g
微晶纤维素 4 Ig乳糖41g
L-HPc5.5g
PVPP5.5g
硬脂酸镁2.5g 微粉硅胶2.5g 阿斯帕坦2g制备方法(I)按处方配比称取原辅料；(2)取吴茱萸碱粉碎至粒径I 10 μ m后，再和泊洛沙姆188、PEG-6000混合，采用熔融法制备固体分散体；(3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，粉碎过80目筛后与微晶纤维、乳糖、L-HPc, PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸镁和微粉硅胶混匀后直接压片实施例5本发明吴茱萸分散片的制备吴茱萸碱分散片包括如下重量百分比组分，以制成1000片
吴茱萸碱IOg
PEG-400020g
PEG-600020g
微晶纤维素 41g 乳糖4 Ig
L-HPc5.Sg
PVPP5.Sg
硬脂酸镁 2.5g微粉硅胶 2.5g阿斯帕坦2g制备方法(I)按处方配比称取原辅料；
(2)取吴茱萸碱粉碎至粒径I 10 μ m后，再和PEG-4000、PEG-6000混合，采用熔融法制备固体分散体；(3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，粉碎过80目筛后与微晶纤维、乳糖、L-HPc、PVPP、阿斯帕坦、硬脂酸镁和微粉硅胶混匀后直接压片。实施例6分散片性质考察对实施例I至5中的吴茱萸碱分散片进行了分散均匀性、体外溶出度试验，其试验方法与结果如下。I、分散均匀性试验条件取吴茱萸碱分散片6片，照分散均匀性检查法(中国药典2010年版二部附录IA)在15 25°C的IOOml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛，其试验结果见下表I :表I分散均匀性试验结果
权利要求
1.一种吴茱萸碱分散片，其特征在于它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂 吴茱萸碱7-13份、固体分散体水溶性载体材料30-50份、填充剂70-90份、崩解剂8_14份； 其中，所述固体分散体水溶性载体材料选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、聚乙烯氧化物中的一种或两种以上的组合； 所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、糊精、可压性淀粉中的一种或两种以上的组合； 所述崩解剂选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的组合。
2.根据权利要求I所述的吴茱萸碱分散片，其特征在于所述固体分散体水溶性载体材料为泊洛沙姆188 ;填充剂为微晶纤维素乳糖=(1-3)( 1-3) w/w ;崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮羧甲基淀粉钠=(1-3) :(l-3)w/w、或交联聚乙烯吡咯烷酮低取代羟丙基纤维素=(1-3) (1-3) w/wo
3.根据权利要求I或2所述的吴茱萸碱分散片，其特征在于它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂 吴茱萸碱10份、泊洛沙姆188 40份、填充剂82份、崩解剂11份； 其中，填充剂为微晶纤维素乳糖=1 lw/w ;崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮羧甲基淀粉钠=1 :lw/V、或交联聚乙烯吡咯烷酮低取代羟丙基纤维素=1 :lw/w。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的吴茱萸碱分散片，其特征在于它还含有如下辅料润滑剂5份、矫味剂2份。
5.根据权利要求4所述的吴茱萸碱分散片，其特征在于所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉中的一种或两种以上的组合；所述的矫味剂选自甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求5所述的吴茱萸碱分散片，其特征在于它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂 吴茱萸碱10份、泊洛沙姆188 40份、微晶纤维素41份、乳糖41份、L-HPc 5. 5份、PVPP5.5份、硬脂酸镁2. 5份、微粉硅胶2. 5份、阿斯帕坦2份。
7.权利要求I所述的吴茱萸碱分散片的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)按处方配比称取原辅料； (2)取吴茱萸碱粉碎至粒径f10 u m后，与固体分散体水溶性载体材料混合，采用熔融法制备固体分散体； (3)取步骤(2)制备得到的固体分散体，与填充剂、崩解剂混匀后，压片或制粒后再压片。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述熔融法具体操作如下将固体分散体水溶性载体材料加热至熔融状态，与吴茱萸碱混合均匀后，降温至固化，干燥后，粉碎，即得固体分散体。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于降温至-1(T30°C固化。
10.权利要求1-6任意一项所述的吴茱萸碱分散片在制备治疗高尿酸血症、痛风的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗高尿酸血症、痛风的新药——吴茱萸碱分散片，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂吴茱萸碱7-13份、固体分散体水溶性载体材料30-50份、填充剂70-90份、崩解剂8-14份。本发明还提供了该分散片的制备方法和用途。本发明提供的吴茱萸碱分散片，崩解时间短、分散均匀性高，能够显著提高难溶性药物吴茱萸碱在固体制剂中的溶出度，有利于吴茱萸碱在体内的吸收，进而提高了药物的生物利用度，为治疗高尿酸血症、痛风的临床用药提供了新的选择。
文档编号A61K9/20GK102727454SQ20121016676
公开日2012年10月17日 申请日期2012年5月25日 优先权日2012年5月25日
发明者刘莉, 宋英, 李涓, 盛蓉, 袁燕, 谈静, 陈佳 申请人:成都中医药大学附属医院