专利名称：一种治疗中风病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗中风病的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
中风，又称脑卒中，是一组以 急性起病，局灶性或弥漫性神经功能缺损为共同特征，以半身不遂，口舌斜，言语謇涩为主要临床表现，或伴有神志不清的脑血管病，以其发病率高、致残率高、病死率高、复发率高已经成为人类死亡三大主要原因之一，严重影响中老年患者的身心健康及生活质量，给家庭、社会带来了严重的负担。中医对中风病的认识渊源已久。《内经》未有“中风”之名，但有“仆击”、“薄厥”、“煎厥”、“大厥”、“偏枯”、“偏风”、“风痱”、“巅疾”等病名，如《素问 调经论》日“血之与气，并走于上，则为大厥，厥则暴死，气复返则生，不返则死”。“中风”病名始见于汉代张仲景的《金匮要略》夫风之为病，半身不遂，或但臂不遂者，此为痹，脉微而数，中风使然”。自汉以后，虽然后世有许多关于中风的论述，但在病名的发展上没有很大的变化，主要是从中风病名的细化和分化上论述。中医对该病的病因病机亦有明确的论断《内经》明确提出正气不足，营卫虚弱，外邪人中，引起中风。如《灵枢 刺节真邪篇》云“虚邪偏客于身半，其人深，内居营卫，营卫稍衰，则真气去，邪气独留，发为偏枯”;汉代张仲景认为中风是由于络脉空虚，风邪乘虚人中，贼邪不泻所致；隋代巢元方指出脾胃虚弱，气血不足，是中风病的根本原因。明代张景岳则倡“非风”，“内伤积损”之说，如《景岳全书 杂证谟 非风》云“非风一证，即时人所谓中风证也。此证多见卒倒，卒倒多由昏愦，本皆内伤积损颓败而然，原非外感风寒所致。”清代叶天士首创“肝阳化风”学说，如《临证指南医案 中风》日“类者伪也，近代以来，医者不分真伪今叶氏发明内风，乃身中阳气之变动。肝为风脏，固精血衰耗，水不涵木，木少滋荣，故肝阳偏亢，内风时起。”王清任在《医林改错 半身不遂本源》中提出“半身不遂，亏损元气，是其本源。”现代医学将中风病称为脑血管疾病，是指各种血管源性脑病变引起的脑功能障碍，并且汲取了医学影像、神经科学的研究成果，其主要是由于颅内动脉管壁发生病变，导致血管腔狭窄，血管壁弹性降低。颅外栓子随血液进入颅内动脉导致动脉血管闭塞，局部脑组织缺血缺氧、充血水肿、变性坏死，引起一系列临床改变。目前西医主要采用通过扩血管、降低血液粘稠度、降脂，增强缺血缺氧脑组织的血液供应及促进“半暗带”内存活的神经元功能恢复等方法治疗，不能够完全根治，有明显的用药副作用，并且治疗费用昂贵。然而中医对中风的预防和治疗具有方法多、效果好、治病本的显著特点，无论在减少不良反应的发生，还是在机体整体调节方面，均有着西医不可比拟的优势。本发明提供了一种治疗中风的中药制剂，其处方是由清代王清任《医林改错》中经典方补阳还五汤改进而来，具有非常显效的临床治疗作用，介于此，对于此中药制剂我们先后申请了以下3件发明专利并获得授权1.公开号CN1453000A，
公开日2003. 11.05 ；2.公开号 CN1686299A，
公开日
2005. 10. 26 ;3.公开号 CN1733153A，
公开日
2006. 02. 15。以上发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗中风病的中药速效制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗中风病的中药制剂。本发明的另一目的在于提供该治疗中风的中药制剂的制备方法，该方法简练科学、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。本发明技术方案是由下述步骤实现的A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份,木香90份,石菖蒲90份,地龙60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；
B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取2 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为5 8倍量、pH值为3. 5 5. 5的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用；⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用；⑶将刺五加浸膏干燥，并粉碎后备用；⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。本发明技术方案具体是由以下步骤实现的A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份,木香90份,石菖蒲90份,地龙60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时,滤过,滤液留用；⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用；⑶将刺五加浸膏干燥，并粉碎成65-120目的粉末后备用；⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成65-120目的干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。对于上述本发明技术方案中有关滴丸剂的成型工艺，可以采用本领域常规的技术手段来实现，完全能够可以实现本发明所要解决的技术问题。我们优选的相关参数如下药用基质可以是聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物；冷凝剂是液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物；助溶剂是丙二醇或吐温-80。本发明技术方案优选的制备方法如下
A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份,木香90份,石菖蒲90份,地龙60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时,滤过,滤液留用；⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用；⑶刺五加浸膏干燥，并粉碎成80目的粉末后备用；⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成80目的干 膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，加入到聚乙二醇2000:聚乙二醇6000=40%:60%及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为78V，滴头直径为2mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0°C ;滴速为40滴/分钟，滴距为8cm，由滴丸机出口处取出滴丸，去除表面冷凝剂，干燥即得滴丸剂。对于本发明技术方案中任意一处所述的刺五加浸膏均为市售产品，其均按照现行《中华人民共和国药典》中记载的“刺五加浸膏”的方法制得。本发明的中药制剂具有补气活血，逐瘀通经之功效，用于脑梗塞气虚血瘀型中风中经络者，症见半身不遂，偏身麻木，口眼歪斜，语言不利等见上述证侯者。我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的3件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。本发明的中药制剂是由黄芪、水蛭、地龙、全蝎、当归、川芎、红花、赤芍、桃仁等纯中药组成，据现代药理研究，这些植物药与虫类药结合在一起，具有多种治疗中风疾病的有效成分，如挥发油、脂肪油、苷类、醌类、多糖、醛、酹、生物碱等。对于黄芪、川；、当归、红花、桃仁、木香6味药材，用乙醇提取，药渣再与赤芍、石菖蒲、桑寄生混合后，酸水提取；这样既全面提取和保留了有效成分，又能够精制纯化成分、简化操作过程，从而节约能源、缩小生产成本。另外，将水蛭、地龙虫类药，粉碎成最粗粉，用乙醇渗漉提取，这样既可以提取、精制有效物质，避免加热回流破坏动物蛋白类有效物质，又能够改善虫类药打粉入药的腥臭味及强吸湿性的缺点，从而有利于后续成型工艺的可操作性；结合上述药材的提取方法，我们通过艰辛的创造性劳动，最终将其制成疗效显著的滴丸剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1733153A、CN1686299A、CN1453000A专利文件对比后，以公开号CN1686299A的技术方案为最接近对比文件，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对大鼠血液流变学，血小板聚集，体外抗血栓，毛细血管通透性的作用研究，阐明本发明的药效学疗效。为了简化对比实验，我们以最佳技术方案为代表进行研究，本领域技术人员可以由此推导，理解其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。
I试验材料及结果处理方法I. I试验药物的制备A本发明试验药物的制备⑴取黄芪225g、川芎90g、当归90g、红花90g、桃仁113g、木香90g，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍90g、石菖蒲90g、桑寄生90g药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时，滤过，滤液留用；⑵取水蛭100g、地龙60g粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用；⑶将35g刺五加浸膏干燥，并粉碎成80目的粉末后备用；
⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成80目的干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，加入到聚乙二醇2000:聚乙二醇6000=40%:60%及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为78°C，滴头直径为2mm，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0°C ;滴速为40滴/分钟，滴距为8cm，由滴丸机出口处取出滴丸，去除表面冷凝剂，干燥即得IOOOg滴丸。药效试验的药物临用前研碎并加蒸馏水配制成Ig生药量/ml的药液，即得本发明药物组。B. CN1686299A 药物组的制备刺五加浸膏35g碎成细粉；黄芪225g、水蛭100g、川芎90g、当归90g、红花90g、桃仁113g、赤苟90g、木香90g、石菖蒲90g、地龙60g、桑寄生90g加水煎煮二次,第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 26 (600C )，加入95%乙醇使含醇量达75%，搅拌，冷藏、静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为
I.18 (600C )，喷雾干燥成粉，加入刺五加干膏细粉，混匀后，均匀分散于已熔融的300g聚乙二醇4000中，滴制成丸，即得。药效试验的药物临用前研碎并加蒸馏水配制成Ig生药量/ml的药液，即得CN1686299A对比药物组。I. 2试验动物昆明种小鼠，Wistar大鼠，由第四军医大学实验动物中心提供。1.3试验方法观察各药物组对大鼠血液流变学，血小板聚集，体外抗血栓，毛细血管通透性的作用。I. 4统计学处理实验结果以iS土s表示，采用t检验测定组间差异的显著性。2试验方法与结果2. I对大鼠体外血栓形成的影响选健康大鼠36只，随机分为3组，分别为生理盐水组、本发明药物组、CN1686299A药物组，每组各12只。连续灌胃给药7天，于第7日给药后lh，3. 5%戊巴比妥钠腹腔注射lml/100g麻醉，然后分离右颈总动脉及左颈外静脉，将2根内径Imm的细管(长10cm)，套在内径2mm的聚乙烯管上(长8cm)，聚乙烯管内放一根长5cm的4号手术丝线，将肝素生理盐水溶液(50u/ml)充满聚乙烯管腔，当管的一端插入左颈外静脉后，从聚乙烯管注入肝素50u/kg，夹住管壁，将管的另一端插入右颈总动脉，手术完成后，开放血流，则血液从右颈总动脉流经聚乙烯管，返回左颈外静脉，开放血流15分钟后中断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重即血栓湿重。结果见表I。表I对大鼠体外血栓形成的影响(5土S )
权利要求
1.一种治疗中风病的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份，木香90份，石菖蒲90份，地龙60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作 ⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取2 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为5 8倍量、pH值为3. 5 5. 5的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用； ⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用； ⑶将刺五加浸膏干燥，并粉碎后备用； ⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。
2.如权利要求I所述的治疗中风病的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份，木香90份，石菖蒲90份，地龙60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作 ⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时，滤过，滤液留用； ⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用； ⑶将刺五加浸膏干燥,并粉碎成65-120目的粉末后备用； ⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成65-120目的药粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。
3.如权利要求2所述的治疗中风病的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份，木香90份，石菖蒲90份，地龙60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作 ⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时，滤过，滤液留用； ⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用； ⑶将刺五加浸膏干燥，并粉碎成80目的粉末后备用； ⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成80目的干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。
4.如权利要求I所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于A.处方组成黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤苟90份，木香90份，石菖蒲90份，地龙60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制备方法将上述12味中药材，按下述步骤操作 ⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取2 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为5 8倍量、pH值为3. 5 5. 5的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液留用； ⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用； ⑶将刺五加浸膏干燥，并粉碎后备用；⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。
5.如权利要求4所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于 ⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时，滤过，滤液留用； ⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用； ⑶刺五加浸膏干燥，并粉碎成65-120目的粉末后备用； ⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成65-120目的干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。
6.如权利要求5所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于 ⑴取黄芪、川芎、当归、红花、桃仁、木香6味药材，加入与药材重量比为10倍量、浓度为70%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液留用；药渣与赤芍、石菖蒲、桑寄生3味药材混合，加入与药材重量比为6倍量、pH值为4. 5的水，加热提取3次，每次I小时，滤过，滤液留用； ⑵取水蛭、地龙粉碎成最粗粉，用60%的乙醇渗漉，收集渗漉液留用； ⑶刺五加浸膏干燥，并粉碎成80目的粉末后备用； ⑷将上述⑴和⑵中三处的留用药液混合，浓缩至无醇味，干燥并粉碎成80目的干膏粉，再与刺五加浸膏粉混匀后，制备成滴丸剂。
7.如权利要求4-6任一所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的基质是聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物。
8.如权利要求4-6任一所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的冷凝剂是液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。
9.如权利要求4-6任一所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的助溶剂是丙二醇或吐温-80。
10.如权利要求4-6任一所述的治疗中风病的中药制剂的制备方法，其特征在于药粉混匀后加入到聚乙二醇2000 :聚乙二醇6000=40% :60%及助溶剂丙二醇的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制，滴制温度为78°C，滴头直径为2mm，冷凝剂选择二甲基 硅油，冷凝温度0°C ;滴速为40滴/分钟，滴距为8cm，由滴丸机出口处取出滴丸，去除表面冷凝剂，干燥即得滴丸剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗中风病的中药制剂及其制备方法，它是以黄芪225份，水蛭100份，川芎90份，当归90份，红花90份，桃仁113份，赤芍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龙60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61K35/62GK102755474SQ201210228789
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者赵步长 申请人:陕西步长制药有限公司