专利名称：兽用复方氟苯尼考注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗猪呼吸道综合征、猪消化道疾病的复方氟苯尼考注射液。
背景技术：
猪呼吸道疾病综合征(PRDC)以生长速度降低、饲料利用率降低、食欲减退、咳嗽、呼吸困难为特征的疾病。虽然总体死亡率不高，但可严重影响生猪养殖的经济效益。目前，猪呼吸道疾病综合征出现了ー些新的特点，ー是表现为混合感染的病原体较前几年有所变化。病原体为肺炎支原体、繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、2型圆环病毒(PCV-2)等的感染为主，再结合其它的细菌继发或混合感染。ニ是发病时间的改变，表现为断奶后各个阶段的猪均可发病，即从断奶后2周开始，一直到育肥期都可以发生呼吸道疾
病综合征。由于PRDC的发生是病毒/细菌(包括支原体)混合感染的结果，所以用药必须选择广谱的药物或药物组合。目前猪场常用的药物组合为枝原净lOOppm、金霉素300ppm、阿莫西林400ppm、氟苯尼考IOOppm;使用时间是在母猪产前、产后各连用I周；仔猪断奶后连用14天；保育舍转群后连用I周。这ー药物组合基本上可以控制绝大多数呼吸道细菌性病原体的感染。但由于PRDC发病过程中猪的采食量下降，通过饲料给药治疗时，必须提高用药剂量，否则达不到药物的治疗剂量，但饲料给药不易控制剂量。猪消化道传染病是养猪生产中仔猪的常见病、多发病，以腹泻为主要临床症状，发病率和死亡率都较高，仔猪腹泻一直困扰着养猪业的发展，在我国养猪业中引起仔猪腹泻的原因多种多祥。主要由大肠杆菌、沙门氏菌、C型魏氏荚膜梭菌、猪肠道螺旋体病和传染性胃肠炎病毒、流行性腹泻病毒、博卡病毒等细菌、病毒引起的肠炎、腹泻。该病在养猪业中广泛流行，临床上这些疾病有时是单独出现，有时是两种或两种以上混和感染出现，从而加重病情，若不及时采取适当措施，会严重制约养猪业的发展，给养猪生产带来巨大的经济损失。目前，兽医临床治疗猪消化道传染病一般选用硫酸庆大霉素、恩诺沙星注射液等药物治疗，但大肠杆菌等易产生耐药性，效果不明显。为此，开发一种疗效独特、效果显著的药品尤其重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种高效治疗猪呼吸道综合征、猪消化道疾病的注射液。为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于，每IOOml含有氟苯尼考10-30g;
穿心莲内酯I-Sg;
TiPl-3gi 抗K剂 HO. 2k；
乙ニ酸_ 乙酸 + ニ钠 0. 01-0. (YIgi余量为注射用溶媒。进ー步的，所述的抗氧剂是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚酸钠、硫代硫酸钠、硫脲中
的ー种或两种及以上的复配物。进ー步的，所述的注射用溶媒是聚こニ醇、甘油、丙ニ醇、a-吡咯烷酮、甘油、无水こ醇中的ー种或两种及以上的复配物。进ー步的，所述的注射液pH值在6 8。进ー步的，调节pH值的pH调节剂为单こ醇胺或乳酸或缓冲液。本发明注射液的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入部分注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至全量，调节pH值至6 8 ;半成品检验，滤过，灌封，灭菌，冷却，包装得成品。进ー步的，所述的灭菌在100°C灭菌30分钟。进ー步的，所述的溶解氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP的注射用溶媒量为总用量的三分之ニ。本发明注射液用量的用法与用量(以氟苯尼考计)，肌内注射一次量，每Ikg体重，猪、Xl 15-20mg。每隔48小时一次，连用2次。本发明研制的兽用复方氟苯尼考注射液，内含氟苯尼考、穿心莲内酯、甲氧苄啶(TMP)三种药物成份。其中氟苯尼考用于治疗猪、鸡敏感菌所致的感染，如猪放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、伤寒、副伤寒、大肠杆菌病等。肌内注射吸收迅速，血药浓度高，分布广泛，半衰期长，有效浓度维持时间长；穿心莲内酯天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。甲氧苄啶为广谱抗菌增效剂，对多种西药、中药抗菌作用大幅度提高，并可减少抗药菌株的出现。本发明以对猪呼吸道疾病综合征效果显著的氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP组合，而通过注射的途径给药，剂量准确、吸收迅速，血药浓度高，分布广泛，半衰期长，有效浓度维持时间长。以广谱药物氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP为主要原料制成的兽用复方氟苯尼考注射液，对治疗猪细菌、病毒引起的消化道传染病效果显著，药物疗效显著且适应症广泛。本发明突出的有益技术效果是I、为兽医临床开发出ー种高效治疗猪呼吸道综合征、猪消化道疾病的注射液；2、生产エ艺先进，制剂稳定，贮存期较长；3、起效快，药效维持时间长，生物利用度高；
4、使用安全、疗效确切、质量可控；5、剂量准确，使用方便，解决拌料或饮水投药带来的用药量不可控问题。
具体实施例方式实施例一氟苯尼考10g、穿心莲内酯2.5g、TMP1.5g、こニ酸四こ酸ニ钠O.Olg、焦亚硫酸氢钠0. lg、こ醇28g、丙ニ醇50g、ニ甲基甲酰胺20g、单こ醇胺或乳酸或缓冲液作为pH调节剂备用。制剂的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入2/3量的注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至全量，调节pH值到7. 5，半成品检验，滤过，灌封，100°C灭菌30分钟，冷却，灯检，印字，包装，成品检验，人库，即得。实施例ニ氟苯尼考15g、穿心莲内酯3. 5g、TMP2. 5g、こニ酸四こ酸ニ钠0. Olg、亚硫酸氢钠0. lg、焦亚酸钠0. lg、こ醇28g、丙ニ醇50g、2-吡咯烷酮10g、ニ甲基甲酰胺10g、单こ醇胺或乳酸或缓冲液作为PH调节剂备用。本发明的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入2/3量的注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至全量，调节pH值到7，半成品检验，滤过，灌封，100°C灭菌30分钟，冷却，灯检，印字，包装，成品检验，人库，即得。实施例三氟苯尼考10g、穿心莲内酯5g、TMP3g、こニ酸四こ酸ニ钠0. 01g、硫代硫酸钠0. lg、こ醇28g、丙ニ醇40g、2-吡咯烷酮10g、ニ甲基甲酰胺20g、单こ醇胺或乳酸或缓冲液作为pH调节剂备用。本发明的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入2/3量的注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至全量，调节pH值到8，半成品检验，滤过，灌封，100°C灭菌30分钟，冷却，灯检，印字，包装，成品检验，人库，即得。实施例四氟苯尼考20g、穿心莲内酯2. 5g、TMP1. 5g、こニ酸四こ酸ニ钠0.02g、亚硫酸钠0. lg、こ醇28g、丙ニ醇40g、2-吡咯烷酮10g、ニ甲基甲酰胺20g、单こ醇胺或乳酸或缓冲液作为PH调节剂备用。本发明的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入2/3量的注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至全量，调节pH值到7，半成品检验，滤过，灌封，100°C灭菌30分钟，冷却，灯检，印字，包装，成品检验，人库，即得。实施例五氟苯尼考30g、穿心莲内酯5g、TMPI. 5g、こニ酸四こ酸ニ钠0. 01g、亚硫酸氢钠0. 15g、こ醇28g、丙ニ醇40g、2-吡咯烷酮10g、ニ甲基甲酰胺20g、单こ醇胺或乳酸或缓冲液作为pH调节剂备用。本发明的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入2/3量的注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至全量，调节pH值到7. 5，半成品检验，滤过，灌封，100°C灭菌30分钟，冷却，灯检，印字，包装，成品检验，入库，即得。实施例六氟苯尼考20g、穿心莲内酯5g、TMP3g、こニ酸四こ酸ニ钠0. Olg、硫脲0. lg、丙ニ醇98g、丙ニ醇或单こ醇胺或乳酸或缓冲液作为pH调节剂备用。本发明的制备方法分别称取处方量氟苯尼考、穿心莲内酷、TMP，加入2/3量的注射用溶媒中，搅拌溶解；再加入抗氧剂、こニ酸四こ酸ニ钠，搅拌溶解；补加注射用溶媒至
全量，调节pH值到6. 5，半成品检验，滤过，灌封，100°C灭菌30分钟，冷却，灯检，印字，包装，成品检验，入库，即得。研究结果下述的本发明产品为与实施例I产品相同。便于简化配方，同时效果良好。I、处方研究本发明处方用原料药氟苯尼考、甲氧苄啶，收载《中国兽药典》2010年版一部。《中国兽药典》记载，氟苯尼考用于治疗猪、鸡敏感菌所致的感染，如猪放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、伤寒、副伤寒、大肠杆菌病等。肌内注射吸收迅速，血药浓度高，分布广泛，半衰期长，有效浓度维持时间长；甲氧苄啶与磺胺药及某些抗菌剂联合应用，可产生协同作用；穿心莲内酯收载于《中国药典》2010年版一部，为天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。本发明处方将氟苯尼考、穿心莲内酯、甲氧苄啶，经临床试验表明，在《中国兽药典》记载的作用与用途基础上，对治疗猪呼吸道综合征、猪消化道疾病有超越常规的显著效果。2、稳定性研究本发明产品稳定性研究，系依据中国农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》办法，采用温度、湿度加速试验及光加速试验，对三批样品进行稳定性研究。2. I温度、湿度加速试验2. I. I试验材料本发明产品兽用复方氟苯尼考注射液产品批号110401、110402、110403产品要求市售包装2. I. 2试验条件采用药物稳定性试验箱，温度调至40±2°C，相対湿度控制在75 ±5%。2. I. 3观察时间本发明产品放置6个月，在试验期间，每ー个月取样二次，按稳定性重点考察项目对产品进行检测。2. I. 4考察项目性状、pH值、澄明度、含量、考察项目确定依据为农业部颁布的《兽药稳定性试验技术规范(试行)》办法。
2. I. 5 试验数据(批号 110401、110402、110403)产品名称兽用复方氟苯尼考注射液，生产批号11040权利要求
1.一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于，每IOOml含有氟苯尼考10-30gl穿心莲内PiI-Sgi TM!3I-Hg； 抗+ 剂0. 1-0. 2g；乙.:酸四乙酸.+0. 01^0. 02g； 余量为注射用溶媒。
2.根据权利要求I所述的一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于所述的抗氧剂是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚酸钠、硫代硫酸钠、硫脲中的一种或两种及以上的复配物。
3.根据权利要求2所述的一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于所述的注射用溶媒是聚乙二醇、甘油、丙二醇、a-吡咯烷酮、甘油、无水乙醇中的一种或两种及以上的复配物。
4.根据权利要求3所述的一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于所述的注射液pH值在6 8。
5.根据权利要求4所述的一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于所述的每IOOml含有 氟苯尼考10g、穿心莲内酯2. 5g、TMP1. 5g、乙二酸四乙酸二钠0. Olg、焦亚硫酸氢钠0.lg、乙醇28g、丙二醇50g、二甲基甲酰胺20g和维持体系pH值在6 8的pH调节剂或缓冲液。
6.根据权利要求4或5所述的一种兽用复方氟苯尼考注射液，其特征在于所述的调节PH值的pH调节剂为单乙醇胺或乳酸或缓冲液。
全文摘要
本发明的目的是提供一种高效治疗猪呼吸道综合征、猪消化道疾病的兽用复方氟苯尼考注射液，每100ml含有氟苯尼考10-30g；穿心莲内酯1-5g；TMP1-3g；抗氧剂0.1-0.2g；乙二酸四乙酸二钠0.01-0.02g；余量为注射用溶媒；本发明以对猪呼吸道疾病综合征效果显著的氟苯尼考、穿心莲内酯、TMP组合，而通过注射的途径给药，剂量准确、吸收迅速，血药浓度高，分布广泛，半衰期长，有效浓度维持时间长；并且药效较现有的氟苯尼考注射液、穿心莲注射液显著增强。
文档编号A61K31/165GK102784145SQ20121027700
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月6日 优先权日2012年8月6日
发明者何丽花, 刘亚, 周可刚, 胡学全, 陈益德 申请人:四川德润通生物科技有限公司