专利名称：一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法
技术领域：
本发明涉及一种将不易混溶的两种药物在使用前混合使用的方法，具体涉及一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法。
背景技术：
注射美容是非手术整形美容的一种，利用注射的方法将生物材料或人工合成生物相容性材料注射入真皮层或皮下，通过不同的作用机理达到减少皮肤皱褶或塑型的一大类整形手术方法。注射美容具有无需手术、痛苦小、副作用少、见效快等优点，市场需求不断扩大。随着注射美容技术越来越发达，注射美容人群也越来越壮大。在开发注射美容产 品的同时，注射美容者的自身感受也逐渐成为医生和生产商考虑的因素，在注射透明质酸凝胶填充剂产品时，注射时的疼痛及注射后填充剂在体内引起的胀痛及不适感成为众多美容者的困扰。为了降低或者减除患者的痛苦，通常对被注射者进行麻醉处理，目前有以下麻醉方法
I、表面麻醉将利多卡因等麻醉膏剂涂于待注射皮肤处，30-60 min后用酒精消毒。此方法只能消除注射过程中引发的疼痛，对填充剂引起的胀痛无效。2、麻醉注射注射麻醉剂注射液，此方法也仅能消除注射填充剂过程中引发的疼痛，对填充剂引起的胀痛无效，且注射利多卡因也会带来疼痛。3、将麻醉剂掺入透明质酸中制成组合物，从而彻底解决注射疼痛和填充剂肿胀疼痛问题，目前已经有很多厂家将利多卡因等麻醉剂加入到填充剂中，相关专利有CN200980139162. O (包含麻醉剂的透明质酸基凝胶)、CN200980139163. 5 (包含麻醉剂的透明质酸基凝胶)、CN200880115067. 2 (麻醉药组合物、制剂和使用方法)。在填充物中直接掺加麻醉剂可以同时除去注射的疼痛和填充后肿胀的疼痛，解除注射给患者带来的疼痛。
发明内容
本发明针对以上不足，提供了一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法，该方法可以在注射前将麻醉剂注射液和软组织填充剂在较短的时间内混合均匀，从而可以同时消除注射时和注射后所带来的所有疼痛，解除患者的痛楚，且该方法方便、快捷，无需借助特殊器材和条件，不会增加使用者的经济负担。本发明是通过以下措施实现的
一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法，所述软组织填充剂包括但不限于透明质酸类软组织填充剂(透明质酸类包括透明质酸或其盐)，所述麻醉剂注射液为利多卡因、普鲁卡因、奴夫卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、卡波卡因、依替卡因和左布比卡因注射液中的一种或多种；将麻醉剂注射液分多次注入软组织填充剂中，麻醉剂注射液每次注入软组织填充剂的不同位置。所得混合物静置一段时间即混合均匀，此时间约为5-10 min。
具体的，本发明混合方法包括以下步骤
(1)取灭菌的装有软组织填充剂的预灌装注射器(简称注射器，下同)中，将注射器的推动杆后移使注射器内空出容纳麻醉剂注射液的空间；
(2)用灭菌的微量进样器抽取麻醉剂注射液，备用；
(3)将软组织填充剂体积记为VI,将麻醉剂注射液分成X份,分X次注入注射器中,注入方法如下首先，将微量进样器的针头从注射器的头部穿入直至软组织填充剂的底部，向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液，然后将微量进样器的针头向进样器头部方向(也即注射器头部方向，下同)后退Vl/Χ体积的距离，再向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液，继续将微量进样器的针头向进样器头部方向后退Vl/Χ体积的距离，然后再向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液，如此反复微量进样器后退和注入的步骤，直至麻醉剂注射
液全部注入注射器中；
(4)麻醉剂注射液全部注入注射器中后，将注射器水平放置，在无菌、常温环境下放置5-10 min即可使用。上述混合方法中，麻醉剂注射液分5-10次注入注射器中，分的次数越多麻醉剂注射液与填充剂混合均匀的时间越短，但麻醉剂注射液每次注入的体积过小也没有太大的必要，因此优选分10次注入注射器中。上述混合方法中，优选将麻醉剂注射液平均分为X份，这样每次注入注射器中的体积相同。将麻醉剂注射液均分后与填充剂的混合时间比其不均分混合要短，一般5-10min即混合均勻。本发明所用的麻醉剂、麻醉剂的浓度、麻醉剂的种类都属于现有技术，本领域技术人员可以从现有技术中得到。例如，麻醉剂注射液与软组织填充剂的体积比采用现有技术中一般使用的比例关系，一般体积比为1: 5 1:20，麻醉剂注射液中麻醉剂的浓度(w/w) —般为O. 05% O. 5%，所用麻醉剂注射液可以为利多卡因、普鲁卡因、奴夫卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、卡波卡因、依替卡因和左布比卡因注射液中的一种或多种，优选利多卡因注射液。为了避免注射美容时造成的疼痛，本发明提供了一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法，本方法可操作性强，对操作人员技术性要求低，可以简便、快捷地将麻醉剂注射液与软组织填充剂混合均匀，与现今公开的将麻醉剂注射液直接加入透明质酸凝胶中制成制剂的方法相比，不必做两种药物在高温灭菌条件下的配伍实验、稳定性实验甚至临床试验，成本低且采用本方法混合后软组织填充剂不会发生降解，也不会出现沉淀、浑浊等化学反应现象，是安全的方法。
图I为本发明将软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的示意图。图中，I、预灌装注射器，2、推动杆，3、软组织填充剂，4、空余位置，5、微量进样器，
6、麻醉剂注射液，7、针头。
具体实施例方式本发明的方法适合美容注射前软组织填充剂与麻醉剂注射液的混合，下面结合图I对本发明的混合方法进行详细的解释。如图I所示，预灌装注射器I (简称注射器，下同)中装有软组织填充剂(简称填充齐U，下同)3，微量进样器5中装有麻醉剂注射液6，此麻醉剂注射液严格按照填充剂的用量计量，达到在注射时对患者进行充分麻醉的目的。将麻醉剂注射液分多次注入填充剂中，麻醉剂注射液每次注入软组织填充剂的不同位置，麻醉剂注射液分散在填充剂的不同位置，这样可以更快的与填充剂混合均匀，同时麻醉剂注射液分多次加入，防止了一次加入引起气泡等问题出现。下面具体介绍本发明混合方法，为了表述方便，将填充剂体积记为VI，将麻醉剂注射液的体积记为V2，麻醉剂注射液分多次注入注射器中，将麻醉剂注射液的注入次数记为X。混合开始前，先将注射器I的推动杆2后退一段距离，使注射器头部空出一部分空余位置4，以便于容纳麻醉剂注射液的体积，空余位置的体积优选与麻醉剂注射液的体积相等或 略大于麻醉液的体积，注射器上带有刻度，可以根据上面的刻度准确后退一定的距离。推动杆后移后，将微量进样器的针头7从注射器的头部穿入直至软组织填充剂的底部(即推动杆的端部位置)。麻醉剂注射液分X次注入注射器中，因此将麻醉剂注射液总体积分为X份，每次注入X份中的一份，因此优选将麻醉剂注射液均分为X份，每次注入的体积优选为V2/X，微量进样器上带有刻度，注射时根据刻度可以准确的注入设定体积的麻醉剂注射液。本发明混合方法不是将麻醉剂注射液一次性的注入填充物中，这样很难混合均匀，且容易产生气泡不易注射。本发明的技术关键是将麻醉剂注射液分成不同的份数，将填充剂也分成同样的份数，将每份麻醉剂注射液分别注入每份位于不同位置的软组织填充剂中，使麻醉剂注射液与填充剂能快速的混和均匀，且不易产生气泡。下面是本发明混合方法的关键步骤将微量进样器的针头插至软组织填充剂的底部后，向注射器中注入X份中一份的麻醉剂注射液(优选V2/X体积的麻醉剂注射液)，然后将微量进样器的针头向进样器头部位置后退Vl/Χ体积的距离，再向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液液(优选V2/X体积的麻醉剂注射液)，继续将微量进样器的针头向进样器头部位置后退Vl/Χ体积的距离，然后再向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液液(优选V2/X体积的麻醉剂注射液)，如此反复微量进样器后退和注入的步骤，直至麻醉剂注射液全部注入注射器中。麻醉剂注射液全部注入注射器中后，将注射器在无菌、常温环境下、水平放置，使麻醉剂注射液与填充剂进一步的自然混合，经大量实验数据统计，静置5-10 min后麻醉剂注射液与填充剂即混合均匀，混合均匀后，在注射器头部安上无菌的针头，即可进行注射使用。理论上来说，麻醉剂注射液注入的次数越多，填充剂被分成的份数也越多，混合越快速，但是考虑到可操作性，一般将麻醉剂注射液分成5-10份，分成5-10次注入注射器中即可，即χ=5-10，优选的X=10。一般，美容行业所用的麻醉剂注射液包含但不限于利多卡因、普鲁卡因、奴夫卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、卡波卡因、依替卡因、左布比卡因注射液等，本发明麻醉剂注射液可以是这些中的一种，也可以是它们中的多种组成的混合物，优选利多卡因注射液。一般的，麻醉剂注射液中麻醉剂的浓度(w/w)为O. 05% O. 5%，可以在现今市场中选择在此浓度范围的产品，根据所需要麻醉剂的量，麻醉剂注射液浓度大，所使用的体积就相对小一些，麻醉剂注射液浓度小，所使用的体积就大一些，本发明混合时所用麻醉剂与软组织填充物的用量关系采用本领域常用用量，一般为麻醉剂注射液软组织填充剂的体积比为1: 5 1:20，在具体实施时，可以选择麻醉剂注射液与软组织填充剂的体积比为此范围中的任一值，例如1:5、1:10、1: 15、1:20等。根据麻醉剂的用量，可以选择合适浓度、合适体积的麻醉剂注射液与填充物进行混合。并可以根据麻醉剂注射液的体积大小确定麻醉剂注射液的注入次数等参数。下面以利多卡因为例，列举本发明的优选的实施例，所用软组织填充剂商品名为润·百颜，通用名为注射用修饰透明质酸钠凝胶(简称凝胶)，浓度为Iml 20mg,由华熙福瑞达生物医药有限公司生产；所用利多卡因为浓度(w/w)0. 2%的盐酸利多卡因注射液，由山东华鲁制药有限公司生产。
实施例
取装有注射用透明质酸钠凝胶的预灌装注射器，预灌装注射器体内装有I ml凝胶，用微量进样器抽取O. I ml浓度(w/w)为O. 2%的盐酸利多卡因注射液。将预灌装注射器的推动杆后退O. I ml左右，将微量进样器的针头插到凝胶的底部，注入10 μ 盐酸利多卡因注射液，然后将微量进样器的针头向预灌装注射器头部方向后退O. I ml的距离，再注入10 μ 盐酸利多卡因注射液，如此反复微量进样器后退和注入盐酸利多卡因注射液的操作，直至盐酸利多卡因全部注入预灌装注射器中，注入次数为10次。混合后，将预灌装注射器水平放置，在无菌、常温环境下静置5-10 min，无浑浊、沉淀等现象出现，放置12 h后，灯检观察，与未加药液产品无显著性差异。将本方法混合所得的麻醉剂注射液与填充剂的混合物在小范围内进行临床试验，试验人数为8人，男性4人，女性4人，年龄在20-50岁之间，平均年龄为38. 4岁，所有受试者身体均健康。在注射前采用本发明方法提前将利多卡因混入注射用修饰透明质酸钠凝胶中，静置10 min，然后在注射器头部安上无菌的针头，将注射用修饰透明质酸钠凝胶注入受试者鼻唇沟皱纹。一侧用混合利多卡因的注射用修饰透明质酸钠凝胶，另一侧用常规的不含麻醉剂的注射用修饰透明质酸钠凝胶。受试者对注射的自身感受为与不加利多卡因的产品相比，加入利多卡因的产品能显著减轻注射时的疼痛及注射后的胀痛等，且注射后无变态反应或者其他不良反应发生。同时，加利多卡因的受试者疼痛轻，减少了注射后的副反应。这一现象说明，本发明方法能够将麻醉剂注射液和填充剂充分混合均匀，且使用安全，免除了使用者的疼痛，减轻了使用者的恐惧感，降低术后副反应发生率。
权利要求
1.一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法，其特征为所述软组织填充剂包括但不限于透明质酸类软组织填充剂，所述麻醉剂注射液为利多卡因、普鲁卡因、奴夫卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、卡波卡因、依替卡因和左布比卡因注射液中的一种或多种；将麻醉剂注射液分多次注入软组织填充剂中，麻醉剂注射液每次注入软组织填充剂的不同位置。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征是混合包括以下步骤 (1)取装有软组织填充剂的预灌装注射器，将预灌装注射器的推动杆后移使注射器内空出容纳麻醉剂注射液的空间； (2)用灭菌的微量进样器抽取麻醉剂注射液，备用； (3)将软组织填充剂体积记为Vl,将麻醉剂注射液分成X份，分X次注入注射器中,注入方法如下首先，将微量进样器的针头从注射器的头部穿入直至软组织填充剂的底部，向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液，然后将微量进样器的针头向进样器头部方向后退Vl/Χ体积的距离，再向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液，继续将微量进样器的针头向进样器头部方向后退Vl/Χ体积的距离，然后再向注射器中注入一份体积的麻醉剂注射液，如此反复微量进样器后退和注入的步骤，直至麻醉剂注射液全部注入注射器中； (4)麻醉剂注射液全部注入注射器中后，将注射器水平放置，在无菌、常温环境下放置5-10 min即可使用。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征是麻醉剂注射液分5-10次注入注射器中。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征是麻醉剂注射液分10次注入注射器中。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征是将麻醉剂注射液均分为X份，每次注入注射器中的体积相同。
6.根据权利要求I或2所述的方法，其特征是麻醉剂注射液与软组织填充剂的体积比为1:5 1:20。
7.根据权利要求I或2所述的方法，其特征是所述麻醉剂注射液为利多卡因注射液。
全文摘要
本发明公开了一种软组织填充剂在使用前与麻醉剂注射液混合的方法，该方法将麻醉剂注射液用微量进样器分多次注入装有软组织填充剂的预灌装注射器中，麻醉剂注射液注入完毕，静置较短时间即可混合均匀。本方法避免了注射美容时造成的疼痛，可操作性强，对操作人员技术性要求低，可以简便、快捷地将麻醉剂注射液与软组织填充剂混合均匀，与现今公开的将麻醉剂直接加入透明质酸凝胶中制成制剂的方法相比，不必做两种药物在高温灭菌条件下的配伍实验、稳定性实验甚至临床试验，成本低且采用本方法混合后软组织填充剂不会发生降解，也不会出现沉淀、浑浊等化学反应现象，是安全的方法。
文档编号A61L27/20GK102805882SQ20121030968
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月28日 优先权日2012年8月28日
发明者郭学平, 付杰, 石艳丽, 刘爱华, 栾贻宏, 杨晓燕 申请人:华熙福瑞达生物医药有限公司