专利名称：肉桂油及其主成分肉桂醛抗肺癌的新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，确切地说是桂皮油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途。
背景技术：
肉桂是樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥树皮。肉桂油亦称桂皮油，为肉桂的干燥皮、叶经水蒸气蒸馏得到的挥发油，为黄色或棕黄色的澄清液体，有肉桂的特异香气，味甜，相对密度1. 055-1. 070，折光率1. 602-1. 614。肉桂油经GC-MS分析研究证实，其中的化学成分主要有桂皮醛、乙酸桂皮酯、水杨醛和桂皮酸等，而桂皮醛的相 对含量高达87%以上；肉桂油具有较强的挥发性，遇光和热不稳定，对挥发油的药理作用有明显影响。桂皮醛又名肉桂醛、苯基丙烯醛等，化学名为3-苯基-2-丙烯醛，英文名为Cinnamic aldehyde ;具有强烈的肉桂香气且持久。桂皮醒难溶于水、甘油和石油醚,易溶于乙醇、乙醚中，能随水蒸气挥发；在强酸性或者强碱性介质中不稳定，易导致变色，在空气中易氧化；桂皮醛在体内发生氧化反应转化成桂皮酸(亦称为肉桂酸)。研究发现，桂皮酸具有抗菌[李小芳等.桂皮酸-8-羟基喹啉稀土配合物的合成、抑菌活性及其对DNA的作用.天然产物研究与开发，2012 ;24 (2) :160_163]、抗癌「吕俊明等.桂皮酸联合Ndfipl对人肝癌细胞SMMC-7721细胞增殖与凋亡的协同效应.实用临床医药杂志，2011 ;15 (2) :27-30;张克俭等.桂皮酸诱导NB细胞凋亡.武汉大学学报-医学版，2003,24(4) :327;朱文渊等.桂皮酸联合维生素C对HL-60的细胞诱导分化.肿瘤防治研究，2003，30 (2) 92]作用，体外可抑制黑色瘤及肝癌细胞增殖和促进其分化[黄炜等.桂皮酸诱导BEL-7402人肝癌细胞分化的研究.实用癌症杂志，2000，15 :12]，可间接结合于DNA上调控某些基因的表达，阻断肿瘤细胞的生长增殖且无胚胎毒性表现[zhang Q
H,ShengH P,LohTT. Bcl-2protects HL_60cells from apoptosis by stabilixzing theirintracelular calciun pools. Life Sci, 2001,68 (2) :873];另有报道桂皮酸可用于治疗结核病[李文兰等.不同来源桂皮酸的药代动力学比较研究，中国中药杂志，2008 ;33(10)1192-1195]等。桂皮酸等在医药、食品添加剂、化妆品、农用化学品等领域中亦有广泛应用[刘景陶等.桂皮酸衍生物的合成.求医问药(下半月刊)，2012 ;10(1) :351-352] 0肉桂油及其主成分桂皮醛具有多种生理活性与药用价值。易醒等[肉桂油微乳中桂皮醛含量的高效液相色谱法测定.时珍国医国药，2011 ；22(6) =1325-1326]报道“肉桂油广泛用于医药、食品及轻化工业。现代研究显示，肉桂具有抗菌、抗肿瘤、抗溃疡、降血糖、抗血栓、解热、镇痛、解痉、壮阳、杀虫、抗氧化等多种作用。桂皮醛是肉桂油的主要活性物质，肉桂油中桂皮醛含量很高，约为80-95%。桂皮醛在血中很不稳定，口服或静脉给药进入血液后会迅速氧化为药理活性较低的桂皮酸，并为不可逆转化”。我们前期研究证实肉桂油及其主成分桂皮醛具有抗血栓「黄敬群等.桂皮醛对抗血小板聚集和血栓形成的特点.中国临床康复；2006 ；10(31) 34-36]及抗肿瘤「黄MM等.桂皮醛对裸鼠人胃癌细胞移植瘤生长及凋亡的影响.解放军药学学报，2006 ；22(5) :343-346]作用，并首次发现抗柯萨奇病毒治疗病毒性心肌炎[丁媛媛等.桂皮醛对小鼠柯萨奇病毒诱发病毒性心肌炎的作用.天然产物研究与开发，2010 ;22 (5) :769-776 ；Yuanyuan Ding, at al.1nfluence of Cinnamaldehyde on Viral Myocarditis in Mice.Am J Med Sc1. 2010 ；340(2) :114-20]等药理作用，已于2007年申报中国发明专利(申请号分别是200410073298. 5、2006100429192)。近期我们在筛查抗非小细胞肺癌药物时，发现肉桂油及其主成分桂皮醛具有非常显著的抑制非小细胞肺癌细胞A549的作用，表明肉桂油及其主成分桂皮醛具有开发成治疗非小细胞肺癌药物的前景。
发明内容
本发明的目的是提供肉桂油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途。我们采用MTT等方法研究证实，肉桂油及其主成分桂皮醛对A549具有显著抑制作用，而桂皮醛的代谢终产物桂皮酸对A549没有或极弱的抑制作用。肉桂油及其主成分桂皮醛可在制备抗肺癌药物中应用，其药学上可以制备成多种剂型，如散剂、片剂、丸剂、胶囊、软胶囊、纳米、乳液和注射剂等剂型。
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本发明的优点是肉桂油及其主成分桂皮醛原料十分丰富，价格低廉，毒副作用小，剂型易于选择，制剂成分明确、制备工艺及其质量标准便于控制，具有良好市场顺应性。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步说明。实施例肉桂油、桂皮醛和桂皮酸对非小细胞肺癌细胞A549作用的实验研究采用0. 25%胰蛋白酶消化单层培养细胞A549，用含10%胎牛血清的RPMI1640培养液配成单个细胞悬液，以每孔约IO4个细胞接种于96孔培养板中，每孔体积100 yL。将培养板放入CO2培养箱，在37°C、5% CO2及饱和湿度条件下，培养一天。肉桂油、桂皮醛和桂皮酸均配制成终浓度为0. 05%,0. 04%,0. 03%,0. 02%,0. 01%，阳性对照组为临床应用的顺钼注射液(南京制药厂有限公司)终浓度为0. 05mg/mL，溶媒均为不含胎牛血清的RPMI1640培养液。细胞培养一天后，按照3种配好的试药，每种试药5个浓度，分别加入96孔细胞培养板中，每个浓度设4个复孔，每孔加入IOOii L，然后继续放在CO2培养箱，在37°C、5% CO2及饱和湿度条件下培养11个小时。11小时候每孔加入MTT溶液(5mg/mL) 20 u L，37°C继续孵育4h，终止培养，吸弃孔内培养上清液，每孔加入150 ii L DMS0，震荡lOmin，使甲臢充分溶解。选择490nm波长，在酶联免疫检测仪上测定各孔光吸收值(表1_4)，以浓度为横轴，光吸表I不同浓度肉桂油对非小细胞肺癌细胞A549的MTT检测光吸收值(A/490nm)
权利要求
1.肉桂油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途，其特征在于肉桂油及其主成分桂皮醛经 MTT方法研究证实对A549具有显著抑制作用，而桂皮醛的代谢终产物桂皮酸对A549没有或极弱的抑制作用。
2.根据权利要求1所述的肉桂油及其主成分桂皮醛具有抗肺癌作用，其特征在于肉桂油及其主成分桂皮醛及其药学上可接受的盐、酯或糖用于制备治疗肺癌的药物中应用。
3.根据权利要求1所述的肉桂油及其主成分桂皮醛在抗肺癌药物中的新用途，其特征在于肉桂油及其主成分桂皮醛及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等可以制备成散剂、片剂、丸剂、胶囊、软胶囊、纳米、乳液和注射剂等药学上可接受的剂型。
全文摘要
本发明的目的是提供肉桂油及其主成分桂皮醛抗肺癌的新用途。我们采用MTT等方法研究证实，肉桂油及其主成分桂皮醛对A549具有显著抑制作用，而桂皮醛的代谢终产物桂皮酸对A549没有或极弱的抑制作用。肉桂油及其主成分桂皮醛可在制备抗肺癌药物中应用，其药学上可以制备成多种剂型，如散剂、片剂、丸剂、胶囊、软胶囊、纳米、乳液和注射剂等剂型。本发明的主要优点是在于肉桂油及其主成分桂皮醛原料十分丰富，价格低廉，毒副作用小，剂型易于选择，制剂成分明确、制备工艺及其质量标准便于控制，具有良好市场顺应性和应用前景。
文档编号A61K36/54GK102988486SQ20121034690
公开日2013年3月27日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者王四旺, 张云龙, 谢艳华, 邱鹏程, 曹蔚, 杨倩 申请人:中国人民解放军第四军医大学