专利名称：甲硝唑胶浆剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种甲硝唑胶浆剂；此外，本发明还涉及该甲硝唑胶浆剂的制备方法。
背景技术：
甲硝唑是治疗更年期女性以及子宫卵巢手术后患者的阴道炎及老年性阴道炎的常用药，剂型有阴道泡腾片剂、阴道栓剂，这些剂型明显具有影响阴道湿润亲水环境使其有干燥感的缺陷。阴道泡腾片的基本原理是药片中含有的酸碱物质在阴道环境中的水分存在条件下发生中和反应同时释放二氧化碳气体形成带药泡沫使药物分散，阴道栓剂在从固态融化成液体的过程，除了温度因素，水分也是必要条件，对于阴道分泌液体不足的患者和中老年女性，和生理先天后天分泌不足的女性，上述剂型可能会因为环境水份不足而影响药物分·散，显然是不合适的，临床上希望以克服上述缺陷的其他药物来代替。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种甲硝唑胶浆剂，它可以在甲硝唑药物发挥应有药效同时，模拟健康女性宫颈、阴道粘液和湿润亲水的局部生态环境，有利于女性生殖道感染的治疗和康复保护，特别适合于治疗更年期阴道炎和子宫卵巢手术后生殖道感染。本发明采用的原料药和辅料均符合《中国药典》或《英国药典》、《美国药典》的规定。为解决上述技术问题，本发明提供了一种甲硝唑胶浆剂，含有以下重量份的组分水1000份、甲硝唑1-10份、丙三醇和/或丙二醇1(Γ300份、氯己定O. Γιο份、聚环氧乙烷Γ100份、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物5 100份、EDTA 二钠O. 05、. 5份。优选地，所述聚环氧乙烷的分子量在10(Tl2000之间。优选地，所述氯己定是醋酸盐、盐酸盐或葡萄糖酸盐。本发明还提供上述甲硝唑胶浆剂的制备方法，包括如下步骤步骤一将甲硝唑用适量水溶解，混入丙三醇和/或丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和聚环氧乙烷，使充分混匀成胶体溶液。步骤二 将将适量水溶解氯己定、EDTA 二钠。步骤三将步骤二得到的溶液再混入由步骤一得到的胶体溶液中，使充分混匀。优选地，步骤一中，所述的混合器是常用带搅拌器的容器或均质机类混合器械。优选地，步骤三中，所述充分混匀之后，调节PH在6. 0-7. O。本发明方法制备的甲硝唑胶浆剂符合中国国家药品标准。本发明甲硝唑胶浆剂的用量和疗程可根据患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日阴道给药2次，每次5ml，早晨起床前及晚上临睡前各一次，以5-7日为一个疗程。本发明具有以下有益效果更年期或绝经期的女性及子宫卵巢手术后的患者易发生厌氧菌感染，由于分泌减少，粘膜变干缺少润滑和酸性保护，所以多伴有阴道外阴的涩痒灼烧刺激感，很难忍受，影响生活质量。本发明的甲硝唑胶浆剂可以自然均匀地亲和、黏附、覆盖于生殖道粘膜表面，不仅可以使甲硝唑发挥抗菌消炎药效，而且保护受损生殖道粘膜，同时补充应有的润滑补水性，维持特定酸碱环境，为恢复防护机制提供条件。本发明的甲硝唑胶浆剂模拟健康女性宫颈/阴道粘液和湿润亲水的局部生态环境，更利于女性生殖道感染的治疗和康复保护，克服了阴道泡腾片剂、阴道栓剂、洗剂的缺陷(传统的阴道泡腾片剂、阴道栓剂、洗剂可能会因为环境水份不足而影响药物分散)。本发明的甲硝唑胶浆剂保留了上述剂型药性持续时间足够的优点，它是一种均匀分散的药物含水溶液，不需要从固体到液体的演变过程和相对较长的起效时间，所以起效时间迅速且保持足够的时长，能够与阴道粘膜较好的相容和接触，同时给与局部环境必要的湿润——这会给使用者带来较为舒适的主观感受，不致产生干燥和异物感，可见，本发明的甲硝唑胶浆剂解决了传统甲硝唑剂 (如阴道泡腾片剂、阴道栓剂、洗剂等)所无法解决的技术问题，达到了传统甲硝唑剂所预料不到的技术效果。本发明含37. 5mg甲硝唑的胶浆剂与500mg的甲硝唑栓剂对比，疗效相似。
具体实施例方式以下通过实施例对本发明作进一步详细的描述实施例一将7. 5g甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；将40g丙三醇、IOg丙二醇、IOg聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和30g聚环氧乙烷8000混入，搅拌至物料溶解成胶体溶液状；在另一容器中将O. 7g醋酸氯己定、O. IgEDTA 二钠用200ml水溶解后混入上述胶体溶液中，充分搅匀，调节PH为6. 0，放置12小时后分装，得甲硝唑胶浆剂成品。实施例二将75g甲硝唑用8000ml水溶解，置入容器中；将300g丙三醇、200g丙二醇、IOOg聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和300g聚环氧乙烷8000混入，置均质机中均质至物料溶解成胶体溶液状；在另一容器中将7g醋酸氯己定、IgEDTA 二钠用2000ml水溶解后混入上述胶体溶液中，充分搅匀，调节PH为7.0，放置10小时后分装，得甲硝唑胶浆剂。实施例三将Ig甲硝唑用800ml水溶解,置入容器中；将50g丙三醇、IOOg聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和Ig聚环氧乙烷6000混入，搅拌至物料溶解成胶体溶液状；在另一容器中将IOg盐酸氯己定、O. 5g EDTA 二钠用200ml水溶解后混入上述胶体溶液中，调节PH为6. 5，充分搅匀，得甲硝唑胶浆剂。实施例四将5g甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；将IOg丙三醇、20g聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和IOOg聚环氧乙烷6000混入，搅拌至物料溶解成胶体溶液状；在另一容器中将IOg醋酸氯己定、O. IgEDTA 二钠用200ml水溶解后混入上述胶体溶液中，充分搅匀，调节PH为7.0，得甲硝唑胶浆剂。实施例五
将IOg甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；将300g丙二醇、5g聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和IOOg聚环氧乙烷6000混入，搅拌至物料溶解成胶体溶液状；在另一容器中将
O.5g葡萄糖酸氯己定、O. 05g EDTA 二钠用200ml水溶解后混入上述胶体溶液中，充分搅勻，调节PH为7. 0，得甲硝唑胶浆剂。实施例六将5g甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；将IOOg丙三醇、5g聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和IOOg聚环氧乙烷4000混入，搅拌至物料溶解成胶体溶液状；在另一容器中将
O.Ig醋酸氯己定、O. 05g EDTA 二钠用200ml水溶解后混入上述胶体溶液中，充分搅匀，调节PH为7.0，得甲硝唑胶浆剂。
以下通过临床验证对本发明的有益效果作进一步详细的描述将符合临床诊断标准的细菌性阴道病病例和滴虫性阴道炎病例随机分成二组受试组101例，平均年龄38. 33 ±5. 12岁，其中治疗滴虫性阴道炎81例，治疗细菌性阴道病20例。对照组53例，平均年龄36. 36±4. 9岁，其中治疗滴虫性阴道炎43例，治疗细菌性阴道病10例。以本发明甲硝唑胶浆剂为受试组药品，市售甲硝唑栓(500mg/粒栓)为对照组药品。给药方法见表I :表I :给药方法
权利要求
1.一种甲硝唑胶浆剂，其特征在于，包括以下重量份的组份水1000份、甲硝唑1-10份、丙三醇和/或丙二醇1(Γ300份、氯己定O. Γιο份、聚环氧乙烷f 100份、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物5 100份、EDTA 二钠O. 05 O. 5份。
2.如权利要求I所述的甲硝唑胶浆剂，其特征在于，所述聚环氧乙烷的分子量在100 12000之间。
3.如权利要求I所述的甲硝唑胶浆剂，其特征在于，所述氯己定是醋酸盐、盐酸盐或葡萄糖酸盐。
4.一种如权利要求I所述的甲硝唑胶浆剂的制备方法，其特征在于，依次包括如下步骤 步骤一将甲硝唑用适量水溶解，混入丙三醇和/或丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和聚环氧乙烷，在混合器内使充分混匀成胶体溶液； 步骤二 将适量水溶解氯己定、EDTA 二钠； 步骤三将步骤二得到的溶液混入由步骤一得到的胶体溶液中，使充分混匀。
5.如权利要求4所述的甲硝唑胶浆剂的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述的混合器是常用带搅拌器的容器或均质机类混合器械。
6.如权利要求4所述的甲硝唑胶浆剂的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述充分混匀之后，调节PH在6. 0-7.0。
全文摘要
本发明公开了一种甲硝唑胶浆剂，其特征在于，包括以下重量份的组分水1000份、甲硝唑1-10份、丙三醇和/或丙二醇10~300份、氯己定0.1~10份、聚环氧乙烷1~100份、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物5~100份、EDTA二钠0.05~0.5份。本发明还公开了该甲硝唑胶浆剂的制备方法，先将甲硝唑用水溶解，加入其他各组份使充分混匀成胶体溶液。本发明甲硝唑胶浆剂具有甲硝唑药物应有药效，同时模拟健康女性宫颈、阴道粘液和湿润的局部生态环境，适宜于女性生殖道感染、更年期阴道炎和子宫卵巢手术后生殖道感染的治疗和康复保护，克服了传统的阴道泡腾片剂、阴道栓剂、洗剂可能会因为环境水份不足而影响药物分散的缺陷。
文档编号A61K31/4164GK102895177SQ20121040876
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日
发明者王晓明 申请人:王晓明