专利名称：一种猫用复方麻醉剂及制备方法
技术领域：
本发明属于兽药制备技术领域，主要涉及一种猫用复方麻醉剂及其制备方法。
背景技术：
国外猫的麻醉多采用吸入性麻醉或肌注-静脉联合麻醉。以便降低单一麻醉药品或麻醉方式所产生的毒、副作用、扩大安全范围、增强麻醉效果。尽管吸入麻醉对猫麻醉效果好，且麻醉过程安全性高，麻醉的可控性强，对机体生理机能干扰小等优点。但用于猫的临床麻醉及科研工作中，需要有昂贵的呼吸麻醉机和吸入性麻醉剂；并需要有1-2名麻醉人员专门进行麻醉监测和维持。另外，资料所记载可用于猫非吸入性麻醉药物主要有异丙酚、硫喷妥钠及Telazol合剂等，而这些药物也必须与其它药物复合、联合使用或不同途径给药，使用繁琐，作用也不稳定。目前，复合麻醉剂的研究和应用成为复合麻醉的主流，由于动物具有野性和非驯化性，操作烦琐难免造成人畜损伤。因此，急需能一针奏效的复合麻醉剂。而最具有吸引力的、最具发展前景的是平衡麻醉复合麻醉剂的研究，是动物医学麻醉领域内新的生长点。从文献资料上看，专门用于猫的复方麻醉制剂至今还未见报道。相比之下，我国在猫的麻醉方面的发展更为落后，该方面的研究报道只是零星和片面的。在科研及临床实践中，少数经济发达地区，对猫使用异氟醚、七氟醚和地氟醚等昂贵的药物进行吸入麻醉，而大多数地区的科研单位及动物医院采用速眠新、犬眠宝及氯胺酮等药物麻醉猫，而使用这些药物后猫易发生麻醉诱导期痉挛、抽搐，严重者可导致死亡。麻醉后长时间厌食也时有发生。鉴于此现状，急需研制一种诱导迅速、维持时间短、苏醒快、毒副作用低、麻醉过程平稳、对呼吸循环系统影响小并可静脉注射，根据手术需要多次追加剂量的复方麻醉剂。
发明内容
本发明的目的就是针对上述现有技术存在的问题，结合猫用复合麻醉实际的需要，研究一种猫用复方麻醉剂及制备方法，麻醉诱导快速、麻醉效果好，麻醉过程安全有效、苏醒平稳，对常规的生理生化指标影响轻微，毒副作用小的目的。本发明的目的是这样实现的I.猫用复方麻醉剂由盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶及注射用水组成，在每500mL猫用复方麻醉剂中各成份的含量为盐酸氯胺酮50. 0g，右旋美托咪定O. 005g，盐酸曲马多10. Og,巴比妥钠5. 05g，氯化钠3. Ig,明胶O. 5g，余量为注射用水。2.猫用复方麻醉剂的制备方法，将盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶依次溶于注射用水中，用O. 2mol/L盐酸溶液将含有各成份的注射用水的PH值调至7. 8后，再加入注射用水稀释，过滤，灌封于安瓿瓶内，经灭菌制得猫用复方麻醉剂。本发明涉及的盐酸氯胺酮是一具有镇痛作用的静脉全麻药，起效快，再分布快，苏醒期短。对体表镇痛的效果好，对内脏痛的效果较差。对循环系统有兴奋作用。常见的副作用有抽搐、肌紧张、过度流涎、苏醒过程不平稳等。常与赛拉嗪、安定或其他镇静药物联用。右旋美托咪定是一种新型α2-肾上腺素能受体激动剂，高选择特异性的α2-肾上腺素受体激动剂。右旋美托咪啶通过作用于中枢蓝斑上的α2-肾上腺素受体，抑制去甲肾上腺素释放，从而产生镇静、镇痛、抑制交感活动等效应。在一般使用剂量下，并不能使动物达到良好 的全身麻醉效果，而仅能使动物肌肉松弛、精神沉郁、嗜睡或呈熟睡状态。但在大剂量时，也能使动物进入深麻醉状态，此时则往往会出现不良反应。常见副作用有呕吐，呼吸循环明显抑制。盐酸曲马多属于非阿片类中枢性镇痛药，虽然也可与阿片受体结合，但亲和力很弱，主要表现为对μ受体的亲和力，现知曲马多具有双重作用机制，除作用于μ受体外，还抑制神经元突触对NA和5-ΗΤ的再摄取，并增加神经元外5-ΗΤ浓度，从而调控单胺下行性抑制通路，影响痛觉传递而产生镇痛作用。曲马多有很强的镇痛作用和镇咳作用，治疗剂量时不抑制呼吸，大剂量则可引起RR减慢，对心血管系统基本无影响，是当前应用于医学、兽医学最多的镇痛药物。本猫用复方麻醉剂与现有技术相比有以下几个优点I.麻醉诱导时间平均为2. 52± I. 02min，麻醉维持时间平均为53. 00±11. 35min,苏醒期平均时间为21. 66±5. 26min。显示本复方麻醉剂诱导期迅速；麻醉期适宜，能够满足常规手术的需要；苏醒期较短，动物无异常表现(兴奋、复睡等)。2.对主要生理参数影响对正常体温有一定影响，表现为注射后体温开始下降，到注药50min时，体温降至最低值，与Omin比较，仅降低了 I. 2°C，随后体温逐渐恢复；心率在注药后5min达到峰值，分别较Omin增加了 17.21%。之后开始平稳下降至15min正常水平。呼吸频率注药后先升高后下降，到50min时基本恢复正常水平。血氧饱和度表现为初期下降，到注药后5min降至最低，随后恢复，注药IOmin后，血氧饱和度均在95%以上，该指标在整个检测过程中均在93%以上。对注射复合麻醉制剂后，血压在注药后开始升高，到IOmin时升至麻醉全过程的最高值,随后逐渐下降，在注药后15_120min,血压,与Omin相比较，均无显著差异(P > O. 05)。3.对肝肾功能的、血常规及血清中电解质的影响麻醉后不同时间点GPT、GOT、AKP活性分别与对照组进行比较，差异不显著(P > O. 05)，且不同时间点GPT、GOT、AKP的活性也均在正常范围之内；监测麻醉前、后不同时间点血清中的Na、K、Cl、Ca、Mg等离子的浓度，结果表明，复合麻醉制剂对猫血清中主要离子影响轻微，各离子变化均在正常的范围内，且在麻醉不同时间点，各检测指标之间无显著差异(P >0.05);复合麻醉制剂对猫血常规各检测指标影响轻微，各检测指标均在正常的范围内，且在麻醉不同时间点，各检测指标之间无显著差异(P > O. 05) ο4.手术验证试验手术组体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度、无创血压的变化趋势与麻醉组相似，两组之间没有显著差异(P>0. 05)。术中进行各项操作，实验动物均无疼痛表现，镇静、肌松效果良好，可以提供40-50min的良好外科麻醉时间。5.使用方便，可肌内注射用药(O. lmL/kg)，并根据手术需要多次追加剂量，可用于复杂或时间长的手术。
图I是复方制剂麻醉猫后镇静、镇痛和肌松评分。图2是复方制剂麻醉猫后各种生理指标变化趋势。
具体实施例方式下面对本发明实施方案进行详细描述。I.猫用复方麻醉剂由盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶及注射用水组成，在每500mL猫用复方麻醉剂中各成份的含量为盐酸氯胺酮50. 0g，右旋美托咪定O. 005g，盐酸曲马多10. Og,巴比妥钠5. 05g，氯化钠3. Ig,明胶O. 5g，余量为注射用水。2.猫用复方麻醉剂的制备方法，将盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶依次溶于注射用水中，用O. 2mol/L盐酸溶液将含有各成份的注射用水的PH值调至7. 8后，再加入注射用水稀释，过滤，灌封于安瓿瓶内，经灭菌制得猫用复方麻醉剂。实验效果(一 )试验动物健康本地猫12只，12-14月龄，雌雄各半，体重2. 3±0. 2kg，购自哈尔滨市青喜养殖场，购入时进行常规的免疫及驱虫；ICR小鼠300只，雌雄各半，体重为22±2g，购自黑龙江省中医药大学实验动物中心，在同一条件下饲养4周进行试验，整个试验过程中饲养管理条件保持一致。( 二)组方试验I.药物初步筛选试验通过对猫麻醉的对比试验，综合分析各种组合的麻醉诱导期、麻醉期、苏醒期，镇静、镇痛、肌松效果以及呼吸、脉搏、体温等生理指标，发现由盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多组成的复合制剂明显优于其他各种组合，因此暂定以盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多作为复合麻醉制剂的主要成分。2.组分的确定及比例的探索试验用由盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多组成的不同组合对猫进行肌肉注射，观测生物反射情况以及镇静、镇痛、肌松等情况，对不同组合的麻醉作用进行综合分析和评价，不断调整各组分的比例和剂量，初步筛选出以盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多作为复合制剂的组分，并且拟定三者比例为4 5 10 (按复合制剂中各单剂注射液的体积计算，具体药物浓度见表I)。表I因素水平表
权利要求
1.一种猫用复方麻醉剂，其特征在于所述猫用复方麻醉剂由盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶及注射用水组成，在每500mL猫用复方麻醉剂中各成份的含量为盐酸氯胺酮50. 0g，右旋美托咪定O. 005g，盐酸曲马多10. Og,巴比妥钠5.05g，氯化钠3. Ig,明胶O. 5g，余量为注射用水。
2.一种如权利要求I所述的一种猫用复方麻醉剂的制备方法，其特征在于将盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶依次溶于注射用水中，用O. 2mol/L盐酸溶液将含有各成份的注射用水的PH值调至7. 8后，再加入注射用水稀释，过滤，灌封于安瓿瓶内，经灭菌制得猫用复方麻醉剂。
全文摘要
一种猫用复方麻醉剂及制备方法属于兽药制备技术；该剂由盐酸氯胺酮、右旋美托咪定、盐酸曲马多、巴比妥钠、氯化钠、明胶及注射用水组成，通过将上述各成分依次溶入注射用水中，用0.2mol/L盐酸溶液调节pH值至7.8，再加入注射用水稀释，过滤，灌于安瓿瓶内，经灭菌得到猫用复方麻醉剂；本剂麻醉诱导快速，麻醉效果好，麻醉过程安全有效，苏醒平稳，对常规的生理生化指标影响轻微，毒副作用小，其制备方法简便易行。
文档编号A61K31/137GK102920708SQ20121045069
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日
发明者范宏刚, 卢德章, 李林, 高利, 姜胜, 翟承光, 马海鹍, 王 华, 蔺东启, 郭凤铭 申请人:范宏刚