专利名称：(2′s)-南五味子木质素j及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种(2' S)-南五味子木质素J及其制备方法。
背景技术：
黑老虎为五味子科南五味子属植物冷饭团Kadsura coccinea(Lem. )A. C. Smith的干燥根，别名过山龙、大钻、臭饭团、钻地风等，主要分布于我国江西、湖南、福建、广西、四川、云南等地。味辛、微苦、性温。具有行气活血，祛风止痛的功效，主要用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、痛经、脘腹疼痛等。现代医学研究表明黑老虎具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化等作用。黑老虎的主要生理活性成分为木脂素和三萜酸。其中木脂素结构类型较多，立体化学复杂，而且具有抗肝炎、抗艾滋病毒和抗肿瘤等活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种联苯环辛烯类木脂素化合物及其制备方法。本发明所提供的化合物的结构式如式I所示
权利要求
1.式I所示化合物
2.制备式I所示化合物的方法，包括下述步骤 1)将粉碎的黑老虎根木部用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩得到浸膏，记为浸膏I; 或将粉碎的黑老虎根皮部加水蒸馏，弃去挥发油，水提液过滤，分别收集滤液和滤渣；将所述滤液浓缩得到浸膏；将所述滤渣用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏I ; 或将粉碎的黑老虎根皮部加水蒸馏，弃去挥发油，水提液过滤，分别收集滤液和滤渣；将所述滤液浓缩得到浸膏；将所述滤渣和粉碎的黑老虎根木部混合用有机溶剂或有机溶剂的水溶液进行提取，收集提取液并浓缩得到浸膏；合并所述浸膏得到浸膏I ; 2)向所述浸膏I中加入90°C以上的热水并超声分散，过滤，收集滤渣；将滤渣用三氯甲烷溶解，过滤，收集三氯甲烷液并浓缩，得到浸膏2 ； 3)将浸膏2用石油醚进行洗涤至石油醚洗涤液接近无色，并挥干浸膏2中的石油醚； 4)将步骤3)处理后的浸膏2进行硅胶柱层析，收集含式I所示化合物的洗脱液，挥干溶剂，得到式I所示化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤I)中所述有机溶剂为乙醇、丙酮或甲醇，所述有机溶剂的水溶液中有机溶剂的体积含量为50-95% ； 所述黑老虎根木部与有机溶剂或有机溶剂的水溶液的配比为Ig (4-20)ml ;所述滤渣与有机溶剂或有机溶剂的水溶液的配比为Ig (4-20)ml ;所述滤渣和粉碎的黑老虎根木部的混合物与有机溶剂或有机溶剂的水溶液的配比为Ig (4-20)ml ;所述提取为回流提取，所述回流提取至少进行2次，每次提取的时间为1-5小时。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于步骤I)所述蒸馏中，粉碎的黑老虎根皮部与水的配比为Ikg (3000-20000)ml ； 步骤2)中所述滤渣与三氯甲烷的配比为Ig (l-10)ml ;步骤2)中所述浸膏I与热水的配比为Ig (1-4)ml ； 步骤4)中所述硅胶柱层析的洗脱条件为以石油醚和乙醚体积比为(2 : 1)(4 :1)的混合溶剂为洗脱剂进行等度洗脱。
5.根据权利要求24中任一项所述的方法，其特征在于所述方法还包括对步骤4)得到的式I所示化合物进行纯化的步骤，具体方法如下将式I所示化合物进行硅胶柱层析，分段收集洗脱液，将洗脱液用高效液相色谱法检测，合并式I所示化合物的纯度大于90%的洗脱液，挥干溶剂，得到纯化后的式I所示化合物； 所述硅胶柱层析的洗脱条件分为以石油醚和乙醚体积比为(5 1)-(20 I)的混合溶剂为洗脱剂进行等度洗脱。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述方法还包括将所述纯化后的式I所示化合物进行重结晶的步骤；所述重结晶使用的溶剂为乙醚或石油醚和乙醚体积比为(50 50)-(0 100)的混合溶剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于步骤4)中进行硅胶柱层析时，分段收集洗脱液，将洗脱液用薄层色谱法或高效液相色谱法检测，合并含式I所示化合物的洗脱液； 所述薄层色谱法检测的条件如下用收集的洗脱液点样，采用硅胶GF254薄层板，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸体积比为15 5 I的混合液的上层溶液为展开剂，合并Rf值0.60 0. 70的洗脱液； 所述高效液相色谱法检测的色谱条件如下色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相为甲醇-水体积比为80 20的混合溶剂或乙腈-水体积比为70 30的混合溶剂；检测波长为214nm。
8.式I所示的化合物在下述I)或2)中的应用1)在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用；2)制备预防和/或治疗肿瘤的产品中的应用，所述产品为药品和/或保健品。
9.一种预防和/或治疗肿瘤的产品，其有效成分为式I所示的化合物；所述产品为药品和/或保健品。
10.根据权利要求8所述的应用或根据权利要求9所述的产品，其特征在于所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞，所述癌细胞为肝癌细胞； 所述肿瘤为癌；所述癌为肝癌。
全文摘要
本发明公开了一种(2′S)-南五味子木质素J及其制备方法。该化合物的结构式如式I所示，其制备方法包括下述步骤1)将粉碎后的药材黑老虎Kadsura Coccinea用有机溶剂进行提取，收集提取液并浓缩，得到浸膏1；2)向浸膏1中加入热水并超声，过滤，收集滤渣；将滤渣用三氯甲烷溶解，过滤，收集三氯甲烷液并浓缩，得到浸膏2；3)将浸膏2用石油醚进行洗涤至石油醚洗涤液接近无色，并挥干浸膏2中的石油醚；4)将步骤3)处理后的浸膏2进行硅胶柱层析，分段收集洗脱液，合并含式I所示化合物的洗脱液，挥干溶剂，重结晶得到目标化合物。体外药效实验证明，(2′S)-南五味子木质素J对肝癌细胞具有较好的抑制作用。(式I)
文档编号A61K31/36GK103012359SQ201210560010
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月20日 优先权日2011年12月31日
发明者何风雷, 杨能英, 郭钟慧, 钟连瑜, 王冰, 苏赟 申请人:广州白云山陈李济药厂有限公司