专利名称：一种液体创口修复膜及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种液体创口修复膜及其制备方法。
背景技术：
目前医疗领域中用于创口修复的产品如各种创口贴，价格低廉、使用便捷等优点，常被人们当做简便易行的处理伤口的产品，但是传统创口贴具有以下缺点(I)透气性差，不具备防水透气的功效；(2)与伤口贴服差，创口贴往往通过粘结层固定在伤口，伤口与外界密封性差，易于灰尘或者水渗入伤口，使伤口感染且疤痕过大；(3)各种现有的创口贴均具有固定的尺寸，对某些特定的创伤部位不方便使用。所以传统的创口贴如果使用不当，往往会造成创口愈合变慢、溃疡，甚至伤口组织感染。目前市面上的部分创口贴中也加入的一些药物，但仅发挥抑菌、消炎作用且常发生耐药性。当遇到较大伤口时，往往不做任何处理到医院就诊，增加了伤口感染的几率。当然目前也有液体创口贴的研究及产品的上市，主要 是将促进创面修复的有效成分与成膜作用的化学物混合，生物兼容性和生物安全性差，同时也难以提供湿润的利于皮肤细胞增殖、伤口愈合。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺陷，提供一种生物兼容性高、生物安全性良好且疗效确切，能够提供创面愈合湿润环境的液体创口修复膜及其制备方法。为了达到上述目的，本发明提供了一种液体创口修复膜，包括底液和膜液；底液为羧甲基壳聚糖(CMC)的生理盐水溶液，其中羧甲基壳聚糖在底液中的浓度为O. 5 5. Omg/mL ;膜液包含聚乙烯醇缩丁醛(PVB)和乙醇溶液，其中乙醇溶液的浓度为80 100%，聚乙烯醇缩丁醛的用量为每IOmL乙醇溶液中加入O. 5 1. 7g。上述膜液中还包含壳聚糖及丙三醇，壳聚糖与聚乙烯醇缩丁醛的重量比为1:5 I 12，丙三醇的用量为每IOmL乙醇溶液中加入O. 05 O. 80mL。本发明还提供了上述液体创口修复膜的制备方法，包括以下步骤(I)底液制备取羧甲基壳聚糖烘干，灭菌，溶解于生理盐水中，制得底液；(2)膜液制备取聚乙烯醇缩丁醛，加入乙醇溶液中，在50°C下(可置于恒温水浴锅中)，搅拌至完全溶解，即得所述膜液。其中，步骤(2)膜液制备过程中，在搅拌前，还需要再乙醇溶液中加入壳聚糖；壳聚糖与聚乙烯醇缩丁醛的重量比为1:5 1:12。置于50°C恒温水浴锅中，搅拌至完全溶解后，还可加入丙三醇，混合搅拌均匀即得膜液；丙三醇的用量为每IOmL乙醇溶液中加入O. 05 O. 8mL0上述液体创口修复膜的优选制备工艺如下(I)底液制备取10. Og壳聚糖于三颈烧瓶中，加入异丙醇100mL，50 60°C搅拌lOmin，在搅拌状态下将25mL浓度为lOmol/L的NaOH溶液分5批20分钟内加完，再搅拌lOmin，置室温下溶胀12 15h，将60g氯乙酸分5批加入到溶胀后的壳聚糖中，再升温至60°C，继续搅拌3h后停止，真空抽滤，滤渣用乙醇多次洗涤后，50°C烘干即得羧甲基壳聚糖，干燥器内保存。使用前烘干过夜，灭菌，并溶解于无菌生理盐水，形成浓度为O. 5-5. Omg/mL,作为液体创口修复膜的底液。(2)称取聚乙烯醇缩丁醛3. 5g，壳聚糖O. 3g。量取95%乙醇35mL，置于恒温水浴锅中边加热边搅拌，待成膜物质完全溶解后，加入丙三醇ImL混合搅拌均匀得膜液，搅拌速度为300 400rpm。所得作为液体创口修复膜的膜液。本发明相比现有技术具有以下优点1、通过底液和膜液结合使用，利用底液止血、促进细胞增殖等功效对创面进行伤口愈合；利用膜液速干，与创面紧密贴合，防水、抗菌、透气，并为底液提供湿润、无菌的良好愈合环境。2、底液采用羧甲基壳聚糖的止血效果、创面修复、促进细胞增殖效果，对伤口进行 护理；同时羧甲基壳聚糖具有良好的生物相容性、可降解性，且无毒副作用，可明显促进正常皮肤成纤维细胞的增殖，从而抑制瘢痕疙瘩皮肤成纤维细胞的增殖，防止疤痕增生，有利于外观和功能的恢复，使伤口得到高质量愈合。3、膜液采用聚乙烯醇缩丁醛和乙醇配制成的膏体，涂在皮肤或创面上，能够快干，产生一层透气的紧贴于皮肤的耐水薄膜。既可保持膜液与皮肤之间涂覆底液的湿润和无菌环境，又能阻挡灰尘细菌，替代了传统的纱布胶布包扎，从而克服皮肤用药容易被蹭掉的缺点。4、同时膜液中还加入壳聚糖，具有缓释作用，延长促进伤口愈合的作用时间，有利于新生修复组织的结构重塑和构建，能增强或恢复伤口愈合后的力学强度。并利用丙三醇作为增稠剂，滋润皮肤，防止皮肤龟裂，对伤口有保湿作用。
图1为实施例二中膜液中壳聚糖的缓释曲线图；图2为效果实施例一中的阻菌性试验结果图；图3为各实施例修复膜对SD大鼠急性皮肤创伤愈合的病理切片图； 图4为各实施例修复膜对SD大鼠缺损性慢性皮肤溃疡愈合的速度比较图；图5为各实施例修复膜对SD大鼠缺损性慢性皮肤溃疡愈合的病理切片图。图2中，1-纱布对照组，2-膜液组，3-滴加粘质沙雷氏菌培养后的纱布对照组，
4-滴加粘质沙雷氏菌培养后的膜液组；图3、图4和图5中，a-对照组，b_实施例一组，c_实施例二组，d_实施例三组，e~实施例四组。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明液体创口贴进行详细说明。羧甲基壳聚糖的制备取10. Og壳聚糖于三颈烧瓶中，加入异丙醇IOOmL,50 60°C搅拌lOmin，在搅拌状态下将lOmol/L NaOH 25mL溶液分5批20分钟内加完，再搅拌lOmin，置室温下溶胀12 15h，将60g氯乙酸分5批加入到溶胀后的壳聚糖中，再升温至60°C，继续搅拌3h后停止，真空抽滤，滤渣用乙醇多次洗涤后，50°C烘干即得羧甲基壳聚糖，干燥器内保存。红外光谱分析采用KBr压片，Avatar 370傅立叶变换红外光谱仪测定制备的羧甲基壳聚糖，结果显示在IR图谱于1635. 56cm-1和1385. 22^1处出现了羧甲基钠盐的特征吸收峰，说明壳聚糖发生了羧甲基化反应，生成了羧甲基壳聚糖。羧甲基取代度(DS)的测定精确称取O. 5g羧甲基壳聚糖溶于50mL O. lmol/L标准HCl溶液中，置磁力搅拌器上完全溶解，用O. lmol/L标准NaOH溶液滴定，分别记下pH2.1 和 pH 4. 3 时所耗 NaOH 体积 V”V2 (mL)。计算公式如下DS=0.203Α/(1-0· 058Α)，A= (V2-V1) *C/Wff样品重量(g) ；CNaOH标准溶液的浓度(mol/L)结果DS=1. 033。结合红外测定结果显示在壳聚糖羟基和氨基上都获得了取代，以 醇羟基为主。说明壳聚糖发生了羧甲基化反应生成了羧甲基壳聚糖。水溶性的测定IOOg水中溶解CMC的质量W (g)，W=0. 712g，取代度大于O. 7，表明合成的羧甲基壳聚糖易溶于水。筛选实施例底液CMC浓度筛选取羧甲基壳聚糖使用前烘干过夜，准确称量。溶于无菌生理盐水中，分别制备浓度为 O. 5mg/mL>1. 0mg/mL>2. 0mg/mL>5. 0mg/mL> 10. Omg/mL 和 20. Omg/mL 的 CMC 生理盐水溶液。生物兼容性试验取复苏冻存的L-929细胞，以1. OX 104/mL密度接种至96孔板中，培养24h后弃去原培养液，在各组中分别加入含有不同浓度CMC的生理盐水溶液，分别为 Omg/mL (空白对照组)、0· 5mg/mL、l. Omg/mL>2. Omg/mL>5. Omg/mL、10. 0mg/mL、20. Omg/mL共七组，每孔培养液体积为200 μ L，平行10孔，置于37°C、5%C02的恒温培养箱中培养。12h后采用MTT法评价羧甲基壳聚糖对L-929细胞的生长影响，酶标仪490nm处测量OD值。同法依次测24，48，72小时各组OD值。以时间为横坐标、OD值为纵坐标绘制细胞生长曲线。对各组细胞4个时间点测得的OD值进行方差分析(见表I)表I不同浓度CMC生理盐水溶液的生物兼容性评价结果
权利要求
1.一种液体创口修复膜，其特征在于包括底液和膜液；所述底液为羧甲基壳聚糖的生理盐水溶液；所述羧甲基壳聚糖在底液中的浓度为O. 5 5. Omg/mL ;所述膜液包含聚乙烯醇缩丁醛和乙醇溶液；所述乙醇溶液的浓度为80 100% ;所述聚乙烯醇缩丁醛的用量为每IOmL乙醇溶液中加入O. 5 1. 7 g。
2.根据权利要求1所述的液体创口修复膜，其特征在于所述膜液中还包含壳聚糖；所述壳聚糖与所述聚乙烯醇缩丁醛的重量比为1:5 1:12。
3.根据权利要求1所述的液体创口修复膜，其特征在于所述膜液中还包含丙三醇；所述丙三醇与乙醇溶液的体积比为O. 5:100 8:100。
4.一种如权利要求1所述液体创口修复膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)底液制备取所述羧甲基壳聚糖烘干，灭菌，溶解于所述生理盐水中，制得所述底液； (2)膜液制备取所述聚乙烯醇缩丁醛，加入乙醇溶液中，在50°C下加热搅拌至完全溶解，即得所述膜液。
5.根据权利要求4所述液体创口修复膜的制备方法，其特征在于，所述羧甲基壳聚糖通过以下步骤制备取10. O g壳聚糖于三颈烧瓶中，加入异丙醇100 mL，50 60°C搅拌10min，在搅拌状态下将25 mL，浓度为10 mol/L的NaOH溶液分5批20分钟内加完，再搅拌10 min，置室温下溶胀12 15 h，将60 g氯乙酸分5批加入到溶胀后的壳聚糖中，再升温至60 °C，继续搅拌3 h后停止，真空抽滤，滤渣用乙醇多次洗涤后，50°C烘干即得。
6.根据权利要求4所述液体创口修复膜的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)膜液制备过程中，在加热搅拌前，还需要在所述乙醇溶液中加入壳聚糖；所述壳聚糖与所述聚乙烯醇缩丁醛的重量比为1:5 1:12。
7.根据权利要求4所述的液体创口修复膜的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)加热搅拌至完全溶解后，加入丙三醇，混合搅拌均匀即得所述膜液；所述丙三醇与乙醇溶液的体积比为O. 5 8:100。
全文摘要
本发明公开了一种液体创口修复膜及其制备方法。该液体创口修复膜包括底液和膜液；底液为羧甲基壳聚糖(CMC)的生理盐水溶液，其中羧甲基壳聚糖在底液中的浓度为0.5～5.0mg/mL；膜液包含聚乙烯醇缩丁醛(PVB)和乙醇溶液，其中乙醇溶液的浓度为80～100%，聚乙烯醇缩丁醛的用量为每10mL乙醇溶液中加入0.5～1.7g。本发明液体创口修复膜具有快干、防水、透气、阻菌等特点，且生物安全性高，疗效确切。
文档编号A61L15/42GK103007334SQ20121056745
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年12月24日
发明者顾海鹰, 夏栋林, 李晓东, 何红, 王雨飞, 陈超, 陈燕培 申请人:南通大学