治疗、减轻或预防动物的视觉系统衰退的方法和组合物的制作方法

治疗、减轻或预防动物的视觉系统衰退的方法和组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退的方法和组合物。所述方法包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组分的衰退有效的量向动物施用包含UFA和NORC的组合物。还公开了使用包含UFA和NORC的组合物延长动物生命的盛年时期、改善生命质量并促进动物的健康或良好状态的方法。
【专利说明】治疗、减轻或预防动物的视觉系统衰退的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2011年I月25号提交的美国临时申请系列号61/461913的优先权，其公开内容引入本文作为参考。
[0003]发明背景
发明领域
[0004]本发明概括而言涉及治疗、减轻或预防动物的视觉系统衰退的方法和组合物、且特别涉及使用不饱和脂肪酸和硝酸释放性化合物用于在动物中治疗、减轻或预防视网膜和视神经衰退的方法和组合物。
[0005]相关领域描述
[0006]已知不饱和脂肪酸和一氧化氮释放性化合物可用于增强认知功能和最小化与衰老、疾病(诸如阿尔茨海默病)和中风相关的脑血管功能的下降。
[0007]除了认知功能和其他功能的改变之外，动物经常经历与正常的(即，非病理的)衰老相关的和与各种年龄相关的疾病诸如老年性黄斑变性(AMD)、阿尔茨海默病(AD)、青光眼和某些视网膜病相关的视觉功能的损失或衰退。特别是，包括视网膜和视神经的动物视觉系统的多种组成部分遭受损害视觉的年龄相关的和疾病相关的改变(主要地细胞的损失归咎于缺氧和缺氧诱导的氧化性应激)。此类视力减退的后果不仅包括阅读或定位目标的困难，还包括知觉和/或颜色的识别、深度知觉、从移动中辨别结构等中的问题。类似地，视觉功能的损失和衰退可以是由损伤和相似的原因导致的。
[0008]鉴于上文所述， 需要开发用于在动物中治疗、减轻或预防动物的视觉系统、特别是动物的视网膜和视神经的衰退的方法和组合物。
[0009]发明概述
[0010]因此本发明的一个目的是提供用于减轻、预防或治疗动物的视觉系统(包括视神经、视网膜和视觉系统的其他组成部分)衰退的至少一种症状或原因的方法。
[0011]本发明的另一个目的是提供在动物中减轻、预防或治疗与年龄相关的视觉衰退的方法。
[0012]本发明的另一个目的是提供在动物中减轻、预防或治疗与疾病相关视觉衰退的方法。
[0013]本发明的另外的目的是提供用于调节动物的膳食以减轻、预防或治疗动物的视觉系统的衰退的方法。
[0014]本发明的另一个目的是提供在盛年时期和动物的整个生命中保留或保持视觉的方法。
[0015]本发明的另一个目的是提供通过减轻、预防或治疗动物的视觉的衰退促进动物的健康或良好状态的方法。
[0016]通过鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防视觉系统的所述组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种不饱和脂肪酸(UFA)和一种或多种一氧化氮释放性化合物(NORC)来完成一个或多个这些或其他目的。在一些实施方案中，将一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合与治疗、减轻或预防视觉系统的所述组成部分的衰退有效的量的UFA和NORC联合施用。
[0017]本领域的技术人员会容易地明白本发明其他的和进一步的目的、特征和优势。
[0018]发明详述
[0019]定义
[0020]本文可使用以下的缩写:AA，花生四烯酸；aka,亦称；ALA, α -亚麻酸；ANOVA，方差分析；AREDS，年龄相关的眼疾病研究；DHA，二十二碳六烯酸；DPA，二十二碳五烯酸；EPA, 二十碳五烯酸；LA，亚油酸；L-Arg，L-精氨酸；N0，一氧化氮；N0RC，一氧化氮释放性化合物；RNA，核糖核酸；RNAi，抑制性RNA;TTC，氯化四唑；TUNEL，末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记；UFA，不饱和脂肪酸(本文使用的UFA是指一种或多种此类脂肪酸)；和VEGF，血管内皮生长因子。
[0021]术语“动物”意指从动物的与年龄相关的视觉系统的损失或其他的衰退的改善或减少获益的任何动物，包括人、鸟类动物(avian)、牛类动物(bovine)、犬科动物(canine)、马类动物(equine)、猫科动物(feline)、山羊类动物(hicrine)、狼类动物(lupine)、鼠科动物(murine)、绵羊类动物(ovine)和猪类动物(porcine),且优选家养的动物,且更优选伴侣动物。
[0022]术语“伴侣动物”意指家养的动物、诸如狗、猫、鸟、兔、豚鼠、雪貂、仓鼠、小鼠、沙
鼠、消遣用马、奶牛、山羊、绵羊、驴、猪，以及由人类喂养的更多的外来物种，用于陪伴、娱乐、心理支持、教育、身体辅助、外向性格展示，以及人类需要与其他物种动物共享的全部其他功能。
[0023]术语“个体”当指动物时，意指任何物种或种类的个体动物。
[0024]术语“不饱和脂肪酸”或“UFA”意指一种或多种多不饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸，包括具有至少一个双键的一元羧酸。UFA包括(n-6)脂肪酸诸如亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA)和(n-3)脂肪酸诸如二十碳五烯酸(EPA)、α -亚麻酸(ALA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。UFA还包括肉豆蘧脑酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、顺式-异油酸和芥酸。
[0025]术语“鱼油”意指粗品或纯品的相对富含UFA的脂肪或油提取物，其来自海洋动物，优选地为冷水鱼，例如但不限于鲑鱼、金枪鱼、鲭鱼、油鲱、鲱鱼、海S卢鱼、条纹石鯧、青鳕、鲽、大比目鱼、鲶鱼、湖红点鲑鱼(lake tixnit)、鍉和沙丁鱼，以及鲨鱼、箭鱼、方头鱼、虾和蛤，或其任何组合。鱼油通常是原料供应商所使用的领域的术语，包括不同的UFA含量和纯度的范围的产品。
[0026]术语“一氧化氮释放性化合物”或“N0RC”是指在动物中引起或能导致一氧化氮的释放的任何化合物。所述化合物的实例包括L-精氨酸、含L-精氨酸的肽类或蛋白质，及其已知的或确定释放一氧化氮的类似物或衍生物，如精氨酸α-酮戊二酸、GEA 3175、硝普钠、硝酸甘油、S-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺、硝基甘油、S-NO-谷胱甘肽、NO-缀合的非留类抗炎药(例如，NO-萘普生、NO-阿司匹林、NO-布洛芬、NO-双氯芬酸、NO-氟比洛芬和NO-酮洛芬)、Ν0-释放性化合物-7、Ν0-释放性化合物-5、Ν0-释放性化合物_12、Ν0_释放性化合物-18、二醇二氮烯截'类(diazenium diolates)及其衍生物、二乙胺NO-亲核复合体(diethylamine NONOate),以及在动物中引起一氧化氮、特别是“游离”NO释放的任何有机或无机化合物、生物分子或其类似物、同系物、缀合物或衍生物。NORC还被定义为包括能够在体内代谢时转化为一氧化氮释放性化合物的补充物，例如瓜氨酸和鸟氨酸。
[0027]术语“视觉系统”包括对动物的视觉有贡献的任何或所有的组成部分，所述视觉即可基于来自动物的视觉的输入被感觉、处理、了解或执行的任何视觉信号或信息的感知、采集或处理。优选地，对于各种实施方案，视觉系统意指眼、特别是其神经源性组织(例如，视网膜)、视神经以及任选地涉及处理视觉信号或视觉输入的中枢神经系统的各方面中的一个或多个。应理解如本文使用的视觉系统可以比例如眼或者眼和视神经更广泛。特别地，本文认为本发明的方法和组合物可用于治疗、减轻或减少或预防眼、特别是视网膜、视神经、视交叉、视束、外侧膝状体核(LGN)和/或丘脑的相关组织、上丘、视辐射、脑的初级视皮层(Vl)和/或涉及视觉信息处理的更高级的皮层区域中一个或多个的衰退。被认为作为用于本文目的的视觉系统的一部分的中枢神经系统的其他区域包括纹前皮质(prestriatecortex) (V2)、第三视复合体(third visual complex)(包括 V3)、视区 V4、视区 V5 (亦称“视区MT”)、顶盖前核(pretectal nucleus)和视交叉上核。
[0028]术语“与年龄相关的视觉的衰退”意指可随动物或动物物种的正常的(即，非病理的)老化而发生的动物的视觉的感知、采集或处理的一个或多个方面的自然的减退或损失，即，所述发生不是由于动物的视觉系统的活动性疾病或物理性损伤或者不是动物的视觉系统的活动性疾病或物理性损伤的结果。“视觉的衰退”或“视觉系统的组成部分的衰退”包括眼的任何部分、特别是视网膜、视神经或与视觉相关的脑的方面(例如，视皮层和/或涉及视觉的中枢神经系统的其他方面)、尤其包括视网膜、视神经、视交叉、视束、外侧膝状体核(LGN)和/或丘脑的相关的组织、上丘、视辐射、脑的初级视皮层(VI)、纹前皮质(V2)、第三视复合体(包括V3)、视区V4、视区V5、顶盖前核或视交叉上核的一种或多种构造上的特性、生理学特性、神经病学特性、生物化学特性或其他特性的衰退。可随年龄减退或恶化的视觉的方面包括视觉信息的感知、采集或处理的任何方面(即，视敏度的任何方面)或者视觉分辨的任何方面，以及此类信息的处理，其包括以下方面的变化:眼球的形状和/或屈光不正(例如，导致近视、远视等的老视、近视、远视、散光等)；白内障、漂浮物等的存在；瞳孔大小；光感受器(其损失或改变)；深度知觉；颜色知觉；运动知觉；对比敏感性和/或分辨光和暗的能力；定位、分辨或避开物体的能力(包括视觉搜索功能和空间关系)；从背景区分图形的能力；处理视觉信息或执行与视觉输入相关的任务的能力；与视觉信息相关的问题解决；回忆视觉信息的能力；追踪物体的能力；视觉系统或其各部分的响应时间、诸如聚焦的时间、瞳孔对刺激的响应时间、调节至任何新的视觉输入的时间(例如，光照或其他输入的变化)、处理视觉输入的时间、眨眼率、眨眼间隔和对刺激的眨眼响应时间；等。此外特定的细胞、细胞类型或组织的年龄相关的变化或衰退(物理上的或另外方面的)可以导致视觉的一个或多个方面的减退或损失，例如，视网膜在结构上随年龄的甚至较小的变化也可以潜在地导致动物视觉的很大的影响。视觉系统的组成部分的衰退可以相对于对照、同期群组或在某些类型的衰退(例如，年龄相关的`视力下降)情况中相对于同一个体的较早的时间点进行测定。
[0029]术语“与疾病相关的视觉的衰退”意指可由于动物或动物物种的疾病状态而发生的动物的视觉的感知、采集或处理的任何方面的衰减或损失。与疾病相关的视觉的衰退包括眼或与视觉相关的脑的任何部分(包括视网膜和视神经)的任何的构造上的特性、生理学特性、神经病学特性、生物化学特性或其他特性的衰退或损失。已知许多疾病影响动物的视觉系统。已知引起所述衰退的疾病的一些实例包括青光眼、黄斑变性、阿尔茨海默病、多种视网膜病、诸如糖尿病性视网膜病和精神分裂症。
[0030]术语“视网膜”是视觉系统的高度组织的和复杂的多层结构的通用的简写术语。视网膜包括至少五个不同种类的神经元，包括光感受器、双极细胞、水平细胞、无长突细胞和神经节。存在前述每一种的一种或多种类型，在某些情况下为许多种类型。视网膜内的沟通在两个方向上发生:(a)跨层(例如，如光能量被接收和转化为有用的电信号，其被传导至脑中进行处理)和(b)经特定的层或多个层横向进行。了解术语“视网膜”包含的解剖结构是有用的和有益的，技术人员会容易地理解该术语。因此，本文使用的“视网膜”包括邻近眼的玻璃体的内视网膜层，以邻近脉络膜(即，眼的视网膜和巩膜之间的血管层/结缔组织层)的外视网膜层，和它们之间的各层。这些层各自包括一种或多种直接或间接涉及处理视觉信息的细胞部分或类型。从最外层开始向内至玻璃体，视网膜包括至少以下各层:视网膜的最外层是视网膜色素上皮(“RPE”)，其向其他的视网膜层提供至关重要的代谢支持，但不直接涉及将视觉刺激编码为神经信号，且对光不响应。RPE细胞呈暗色，并吸收杂乱的光子，否则这些光子将造成眼内的光散射。视网膜邻近的少数几层涉及多种细胞体或部分，包括感光细胞细胞体或部分，即，用于夜间视觉的视杆细胞和用于昼视觉的视锥细胞。光感受器为接受光并转换视觉信息信号以进行处理的细胞。光感受器是体内代谢率最高的任何细胞之一。这些细胞的代谢需求通过使这些细胞位于脉络膜血液供给附近来提供。光感受器的外部是称为外节(outer segment)的层次分明的层。该层包含吸收光并将其转化为电信号的感光色素。视网膜的下一层是光感受器内节，其包含许多的光感受器的非核细胞器。由视网膜神经胶质细胞(亦称MUller细胞)的相互连接形成的外界膜(“0LM”)将感光细胞的内节与它们的细胞核分开。光感受器细胞核形成下一层的层次分明的视网膜层，称为外核层(“0NL”)。继续向内，下一个视网膜层是外网层(“0PL”)，其包含相邻突触结构的第一层(包括双极细胞和水平层的树突)、光感受器的突触末端和其他的突触。内核层(“INL”)是下一个视网膜层，包含双极细胞和水平细胞的细胞体，以及多种类型的无长突细胞的细胞体。下一层是内网层(“IPL”)，其包含双极细胞、水平细胞和无长突细胞的突触。最里面的细胞体 层是神经节细胞层(“GCL”)，其由约80%的小细胞(或侏儒型细胞)、约10%的伞型细胞或大细胞和其他的神经节细胞组成。视网膜的下一层神经纤维层(“NFL”)包含神经节细胞的轴突。这些神经在眼内是没有髓鞘的，然而只要它们离开眼就开始有髓鞘而形成视神经。视网膜最里面的层是内界膜(“ILM”)，其将视网膜与玻璃体液分开。
[0031]术语“视神经”意指第二脑神经或其任何部分。视神经由视网膜的神经节细胞的眼外的神经节细胞轴突以及某些支持细胞形成。视神经实际上不是神经，而是中枢神经系统的完整的部分，特征为由少突胶质细胞产生的髓磷脂鞘(myelin covering),且总共包有三层脑膜层(硬膜层、蛛网膜层和软脑膜层)。临床上可以观测到视神经乳头(或视盘)，且其是眼底(经由检眼镜观测的包含视网膜和其他的眼结构的结构的名称)的一个显著特征。视神经乳头特征为其发白的外表，这是由于覆盖存在于眼外的神经的髓鞘。
[0032]如本文使用的术语“治疗、减轻或预防”是指来自本文公开的组合物和/或方法的有益或治疗作用的程度和类型。具体而言，“治疗”衰退通常表示一些程度的衰退、损害、损失或衰减已经发生，且方法或组合物可用于改善相关的衰退、损害、损失或衰减的一种或多种症状或结果至一定程度，即事后。“治疗”还表示给出的组合物或方法可能在最小化或阻碍任何潜在的衰退、损害或衰减方面不是有效的。减轻衰退通常表示所讨论的组合物或方法能在衰退、损害或衰减发生前一定程度地减少衰退、损害或衰减，其；即，其至少具有部分预防效果。在衰退、损害、损失或衰减的类型和/或程度方面可观测到减轻作用。“预防”衰退表示所讨论的组合物或方法能预防视觉系统的衰退、损害、损失或衰减的一种或多种结果，即，所述组合物或方法至少是部分预防性的，也可能完全是预防性的。“预防”可与损害的类型或程度相关，或还可与衰退发作的延迟相关(即，对于要获益的动物预防不需是要“永久的”，因为可延长盛年时期，和/或可增加生活质量)。因此，在衰退的事实之后最低限度的“有效的”组合物或方法能治疗衰退以提供一些正面的作用。优选地，所述组合物或方法具有减轻衰退的作用，且能具有至少一些预防作用。更优选地，组合物或方法至少部分能充分预防衰退、损害或衰减的一个或多个方面，否则所述衰退、损害或衰减的一个或多个方面可能会发生在动物的视觉系统。
[0033]如本文使用的术语“食品”或“食品组合物”是指旨在用于被动物(包括人)摄取并为其提供营养的组合物。如本文使用的“为人类消耗所配制的食品”是明确旨在用于由人摄取的任何组合物。“宠物食品”是旨在用于宠物、特别是伴侣动物消耗的组合物。“完全和营养均衡的宠物食品”是以适当的量和比例包含所有已知的对于食品的预期接受者或消费者所需的营养素的食品，所述营养素基于例如在伴侣动物营养的领域中公认的权威推荐。因而这类食品能用作摄取饮食的单一来源来维持生命或促进生产，而不添加补充性的营养来源。
[0034]营养均衡的宠物食品组合物可以是“湿食品”、“干食品”、或中等含水量的食品。“湿食品”描述通常包装在罐子或箔袋中的宠物食品，并且具有通常在范围约70%至约90%的含水量。“干食品”描述与湿食品具有相似营养组成的宠物食品，但是含有限的含水量。干食品通常在约5至约20%的范围，并且因此可作为例如小饼干样的粗粒食物存在。在一个目前优选的实施方案中，组合物具有约5%至约20%的含水量。干食物产品包括具有所述范围内的或大约所述范围的含水量的食物，因此它们在正常储存条件下基本抗微生物或真菌变质或污染。
[0035]如本文使用的术语“膳食补充剂”是旨在用于除动物正常的膳食之外被摄取的食品。膳食补充剂可以是任何形式，例如固体、液体、凝胶、片剂、胶囊、粉末等。优选它们以方便的剂型提供。在一些实施方案中，它们以散装的销售包装如散装粉末或液体提供。在其他实施方案中，补充剂以待被包含于其他食物产品中的散装量提供，所述其他食物产品如点心、零食、补充棒、饮料等。
[0036]术语“有效量”意指能有效地达到特定的生物效果(诸如减轻、预防或治疗动物的视觉衰退)的化合物、材料、组合物、膳食补充剂、药物或其他材料的量。
[0037]“年轻的” 一般指处于成年早期的个体，即经过青春期或青少年期的成熟的个体，如由物种或者由物种内的品系、品种或种群，根据已知的参数定义的那样。如本文中所用，“年老的”或“老年的”指身体上或时间上在其平均预期寿命的约最后30%内的个体，如由物种或者由物种内的品系、品种或种群，根据已知的参数确定的那样。技术人员会理解在通常使用时“老化”是所有活有机体正在经历的一个过程，且简单地指任何活的动物都在变得比其之前更老之一事实。如从上下文可明白的那样，本文使用的术语“老化”通常基本上与如上文所定义的“年老的”是同义的，且因此表示处于其物种预期平均寿命的约最后30%内的动物。
[0038]用于本文的动物生命的“盛年时期”可以从成年早期(“年轻的”，如上文所述)延长至更老的或者“年老的”群体。事实上，动物生命的盛年时期可以基本上延长直到动物死亡，假定动物在其更年老的时期是健康且有活力的。
[0039]术语“延长的盛年时期”意为延长动物过着健康生活的年份数，并不只是延长动物生存的年份数，例如，接受延长盛年时期的治疗动物会在其生命的盛年时期保持更长时间的健康(相对于未接受所述治疗的另一个动物)。
[0040]术语“动物的健康和/或良好状态”意为动物完全的身体、精神和社会良好状态，而不仅仅是不存在疾病或虚弱。
[0041]本文使用关于本文公开的组合物的术语“规律施用”意指向动物提供有规律的剂量的组合物。本领域技术人员应当理解，给药频率应当随所施用的物质而变化，并且一些组合物可能需要或允许以更高或者更低的频率施用，以维持期望的生物化学、生理学或者基因表达作用等，包括神经病学和神经解剖学作用。规律施用的一个目的是给动物提供规律和/或恒定剂量的组合物或者由于该摄入所产生的直接或间接代谢物。相比于没有接受所述所述组合物的施用的那些动物，规律和/或恒定的给药将优选地增加组合物的组分或它们的直接或间接的代谢物的血液水平，或甚至更优选地导致这些组分和/或代谢物的恒定的血液水平。因此“规律的基础”是指至少每月一次地施用。“规律施用”可以是每月一次、每周一次或每日一次。施用可以比每日一次更频繁，诸如每日多次。还包括基于其他基础的施用，诸如每隔一日一次、每隔一周一次或 每隔一月一次、每隔两天一次、每隔两周一次或每隔两月一次、每隔三天一次、每隔三周一次或每隔三月一次等。无论是否在本文中专门例证，任何给药频率可被认为可用于具体的应用。如本文使用的术语“延长的规律的基础”指物质在规律基础上的长期施用。
[0042]如本文使用的术语“长期”施用一般是指超过I个月的时间。包括超过2、3或者4个月的时间。还包括更长的时间，所述更长的时间包括超过5、6、7、8、9或10个月。还包括超过11个月或者I年的时间。本文还包括1、2、3年以上或者更长时间的长期使用。在某些动物的情况下，应当理解，应当以规律的基础或延长的规律的基础向动物施用通过本发明方法确定的物质。
[0043]术语“联合”意指药物、补充剂、食品或其他物质以如下方式施用于动物(I) 一起，例如在组合物中、特别是食品组合物中，或(2)分开地，例如，同时或在不同时间，和/或以相同的频率或不同的频率，使用相同的或不同的施用途径。当施用是“分开”时，还可以大概同时或周期性地给予所述药物、补充剂、食品或其他物质。“大概同时”一般意指同时或在彼此施用的约72小时内施用所述物质(例如，食品或药物)。“周期性地”意指所述物质按对于具体的物质而言可接受的剂量时间表被施用。“联合”尤其包括以下施用方案:其中将物质、诸如药物施用预定的时期，且将本发明的组合物不确定地施用。与本文一致的组合物的施用可以是直接或间接的，例如与动物的膳食方案相联系。当用作普通膳食需求的补充时，组合物可直接施用于动物。所述组合物可以作为选择地与每日的饲料或食品(包括液体诸如饮用水)或者用于动物的静脉内连接(所述动物正接受该处置)相接触或混合。
[0044]如本文中所用的术语“口服施用”意为动物摄取，或者人类喂饲或被指导而喂饲动物一种或多种本文中所述的物质。如本文中所用，术语“摄取”可与术语“口服施用”互换。其中，人类被指导而口服施用或者喂饲该物质，该指导可以是指示和/或告知人类使用该物质可以和/或会提供所提及的益处的指导。该指导可以是口头指导(例如，通过来自例如，医师、兽医或者其他健康专业人员或者广播或电视媒体(即，广告)的口头说明)、或者书面指导(例如，通过来自例如，医师、兽医或者其他健康专业人员(例如，处方)、销售专业人员或者组织(例如，通过例如，销售宣传册、小册子或者其他说明性附件)、书面媒介(例如、互联网、电子邮件或者其他计算机相关的介质)和/或与所述物质相关的包装的书面说明)。
[0045]如本文中所用的术语“局部施用”意为将组合物施用或者应用于皮肤、黏膜、眼睛、或任何其他上皮表面。
[0046]术语“样品”意为含有例如，多核苷酸、多肽、抗体、代谢物等的任何动物组织或流体，包括细胞和包含DNA和RNA的其他组织。实例包括脂肪、血液、软骨、结缔组织、上皮、淋巴、肌肉、神经、痰等。样品可以是固体的或流体的，并且可以是或包含DNA、RNA、cDNA、组织、体液例如血液或尿液、细胞、其细胞制备物或其组分、染色体、细胞器等。
[0047]术语“单独包装”意为意指套盒的组分是在物理上相关联的，所述组分在一个或多个容器中或使用一个或多个容器，并且其被认为是制造、分配、销售或使用的单位。容器包括但不限于，包、箱、瓶、热缩塑料包(shrink wrap packages)、钉合的或另外固定的组分或者其组合。单独包装可以是物理上相关的各单独的食物组合物的容器，从而它们被认为是制造、分配、销售或使用的单位。
[0048]术语“虚拟包装(virtual package) ”是指套盒的组分通过在一个或多个物理上的或虚拟的套盒组分上的向使用者说明如何获得其他组分的指导而相关联，例如，在一个包(bag)中含有一个组分和向使用者说明去网站、联系记录的信息、浏览可视的信息或联系看护者或指导者以获得如何使用该套盒的说明书的指导。
[0049]除非另有特别说明，否则本文所述的所有百分比均为基于干物质(或“干重量”)的占组合物的重量百分比。技术人员会理解术语“基于干物质”或“基于干重量”意指将组合物中的存在的成分的量相对于将组合物中的游离水分除去之后的组合物来表达。
[0050]除非另外说明，本文表达的剂量一般表示为毫克或克/千克体重(mg/kg或g/kg)。
[0051]如本文中所用，以简写的形式使用各范围，以避免必须详细地列出和描述所述范围中的每个数值。当适合时，可以选择在所述范围内的任何合适的数值作为范围的较高值、较低值或范围的端值。
[0052]如本文中所用，词语的单数形式包括其复数，并且反之亦然，除非另外清楚指明。因此，指代词“该”、“此”和“所述”通常包括相应术语的复数。例如，提到“化合物”、“方法”时包括该“化合物”、“方法”的复数。类似地，应当将词语“包含”、“包括”和“含有”解释为包含在内而不是排他的。同样地，应当将术语“包括”和“或者”理解为包含在内，除非上下文明确禁止此种解释。
[0053]术语“包含”或“包括”旨在包括由术语“基本上由……组成”和“由……组成”所涵盖的实施方案。类似地，术语“基本上由……组成”旨在包括由术语“由……组成”所涵盖的实施方案。
[0054]此处公开的方法和组合物以及其他益处并不限于本文中所述的特定方法、方案和试剂，因为，正如本领域技术人员会理解的，它们是可以变化的。此外，本文中所用的术语仅用于描述特定的实施方案的目的，并且并不意图和并非限制公开的或要求保护的本发明的范围。
[0055]除非另外定义，本文中所用的所有技术和科学术语、专业术语和缩写具有本发明领域中或使用该术语的领域中的普通技术人员所通常理解的含义。尽管可以将与本文中所述的组合物、方法、产品或其他手段或材料类似的或等同的那些任何组合物、方法、产品或其他手段或材料用于本发明的实践，但在本文中描述了优选的组合物、方法、产品或其他手段和材料。
[0056]本文中引用的或提及的所有专利、专利申请、出版物、技术和/或学术文献、以及其他在本文所引用的或所提及的参考文献的全部内容以受法律允许的程度引入本文作为参考。这些参考文献的讨论仅旨在概述其中所做出的论断。并未承认任何所述专利、专利申请、出版物或参考文献或其任何部分是相关的、重要的或现有技术。特别保留了反对此类专利、专利申请、出版物和其他参考文献的任何论断作为相关的、重要的或现有技术的准确性和适用性的权利。
[0057]本发明
[0058]在一个方面，本发明提供了治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的方法。所述方法包括鉴别 罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防所述视觉系统的组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种不饱和脂肪酸(UFA)和一种或多种一氧化氮释放性化合物(NORC)。
[0059]本发明部分基于以下发现:UFA和NORC的组合可用于治疗、减少或预防动物的视觉系统的衰退、特别是由于正常的老化、疾病或损伤导致衰退。具体而言，如下文和实施例中更详细描述的那样，已经基于向动物施用所述化合物开发了方法，由此改变、预防或逆转视觉的一个或多个方面的衰退。
[0060]在多个实施方案中，所述视觉系统衰退包括一种或多种的视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分的衰退。在一些优选的实施方案中，所述衰退是视网膜或视神经的衰退。在特定的实施方案中，所述衰退包括视网膜的任何生理学上的或功能上的层的衰退。所述的层可以通过目视观察例如使用显微镜检查法等看到。有关的衰退可以在一种或多种所述的层中发生，其包括但不限于视网膜色素上皮、外节(光感受器)、内节(光感受器)、外界膜、外核层、外网层、内核层、内网层、神经节细胞层、神经纤维层或内界膜。
[0061]在其他的实施方案中，视觉系统的其他组成部分可经历衰退，诸如视交叉、视束、外侧膝状体核(LGN)和/或丘脑的相关的组织、上丘、视辐射、脑的初级视皮层(VI)、纹前皮质(V2)、第三视复合体(包括V3)、视区V4、视区V5、顶盖前核或视交叉上核中的一种或多种。
[0062]视觉系统衰退可由正常的老化引起，因此显示不存在可确认为是衰退的实质根源的损伤或疾病。技术人员会明白诊断此类疾病状态和/或检查此类损伤的已知的征兆的公认的方法。此外，文献中有大量关于动物的视觉系统的方面的年龄相关的下降或衰退的信
肩、O[0063]此外或作为选择地，视觉系统组成部分、诸如视网膜和/或视神经的衰退可以由损伤引起，例如视觉系统自身(例如，眼)的创伤，头或脑的创伤或更通常为身体的损伤。某些此类损伤已知为年龄相关的损伤，即，随年龄增长它们的可能性或频率增加。此类损伤的实例包括视网膜撕裂、黄斑裂孔、视网膜前膜(epiretinal membrane)和视网膜脱离，其各自可在动物的任何年龄发生，但在老年动物更可能发生或者发生频率更高，其包括在其他方面健康的老年动物。
[0064]视觉系统或其组成部分的衰退还可以有疾病引起。所述疾病包括多种影响视觉系统的年龄相关的疾病。此类疾病在较老的动物中发生的可能性和/或频率比年轻动物高。可影响视觉系统(包括例如视网膜的各层和视神经)和引起其衰退的疾病的实例为各种形式的视网膜炎、视神经炎、黄斑变性、增殖性或非增值性糖尿病性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿、进行性视网膜萎缩、进行性视网膜变性、突发获得性视网膜变性、免疫介导性视网膜病(immune-mediated retinopathy)、视网膜发育不良、脉络膜视网膜炎、视网膜缺血、视网膜出血(视网膜前的、视网膜内的和/或视网膜下的)、高血压性视网膜病、视网膜炎症、视网膜水肿、视网膜母细胞瘤或色素性视网膜炎。
[0065]一些前述疾病倾向于对某些动物、诸如伴侣动物、例如狗和/或猫是特异的。一些所述疾病是以类别列出的，即，有多种类型的视网膜炎或视网膜出血；因此一些所述疾病不是由一种特定的病原作用引起的，而是更多地描述为疾病的类型或结果。许多可以引起视觉系统的一个或多个组成部分的衰减或衰退的疾病可以对动物的视觉系统具有原发效应和继发效应二者或更远期的效应。
[0066]在多个实施方案中，方法涉及人或伴侣动物、诸如狗和猫。所述动物可以是年老的动物，且由于年老的动物的遭受它们的视觉系统的至少一种组成部分、例如视网膜和/或视神经的衰退或衰减的倾向，所述所述方法特别适合年老的(老化)动物。
[0067]可用于本发明的UFA为任何类型或来自任何来源。在特定的实施方案中，UFA为△1 3?4、0 4、0撤或来自任何来源的另外的11-3脂肪酸(例如，天然或合成的)中的一种或多种。鱼油是众所周知的和受欢迎的UFA的来源、特别是用于食品和补充剂中的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)的来源。
[0068]所述UFA以约0.001至约50g/kg的量施用于动物，但可以施用更高或更低的量。在多个实施方案中，UFA以约0.001至约25g/kg、约0.001至约10g/kg或约0.001至约5g/kg的量施用。优选地,UFA以约0.001至约lg/kg、更优选约0.001至约0.5g/kg的量施用。当在组合物中施用时，所述组合物包含约0.1至约50%的UFA。更优选地，UFA含量为约0.5至约20%、约I至约10%或约2至约5%。在一些实施方案中，从感官角度而言组合物的可接受性可能随UFA含量的增加而减少，且因此在高浓度时，可在配制组合物时考虑感官特性、诸如风味或余味。
[0069]可用于本发明的NORC为来自任何来源的任何类型。在特定的实施方案中，NORC为精氨酸或精氨酸的一氧化氮-释放性类似物或衍生物。在其他的实施方案中，将瓜氨酸或鸟氨酸用作NORC的来源。
[0070]所述NORC以约0.001至约50g/kg的量施用于动物，但可以施用更高或更低的量。在多个实施方案中，NORC以约0.001至约25g/kg、约0.001至约10g/kg或约0.001至约5g/kg的量施用。优选地,NO RC以约0.001至约lg/kg、更优选约0.001至约0.5g/kg的量施用。当在组合物中施用时，所述组合物包含约0.1至约20%的N0RC。其他的组合物可包含例如，约0.5至约15%、约I至约10%或约2至约5%的N0RC。
[0071]在多个实施方案中，使用UFA和NORC治疗、减轻或预防视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的方法还包括以对治疗、减轻或预防衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或者B族维生素和抗氧化剂的组合。在优选的实施方案中，所述方法还包括以对治疗、减轻或预防衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素和一种或多种抗氧化剂。通常，将所述B族维生素以约0.1至约40倍的B族维生素的推荐的每日需要量、优选约0.5至约20倍的B族维生素的推荐的每日需要量的量施用，且将所述抗氧化剂以约0.1至约10倍的抗氧化剂的推荐的每日允许量、优选约0.5至约5倍的推荐的每日允许量的量施用。当在组合物中施用时，所述组合物优选包含约0.1至约40倍的推荐的每日需要量的B族维生素和约0.1至约10倍的推荐的每日允许量的抗氧化剂。
[0072]在多个实施方案中，所述方法可用于治疗动物的视觉系统衰退，例如，在损害发生后用于帮助减轻其的一个或多个方面。在优选的实施方案中，所述方法可用于减轻衰退，其在未用该方法时将会发生。更优选地，所述方法可用于预防动物的视觉系统的一些、基本上所有或所有的衰退。其他优选的实施方案特征为延缓衰退的一个或多个方面的发作的方法，其中延缓发作越久，实施方案越优选。另外的实施方案特征为可以部分或完全逆转视觉系统衰退的一个或多个方面的方法。技术人员会理解损害越久未被治疗，治疗、减少或防止该损害或对视觉系统的其他损害的难度越大。优选地将所述方法应用于处于风险中的动物，例如，视觉系统衰退之前的老化的动物，或处于损害或衰减最小的时期的老年动物。
[0073]如技术人员所会理解的，用于本文的组合物任选地包含有助于所观察到的治疗、减轻或预防视觉系统的组成部分的衰退的效果或促进或维持总体健康和良好状态的一种或多种补充物质。所述组合物因此还.可包括诸如矿物质、其他维生素、盐、功能性添加剂(包括，例如palatants、着色剂、乳化剂、抗菌剂或其他防腐剂)的物质。可用于所述组合物的矿物质包括，例如钙、磷、钾、钠、铁、氯、硼、铜、锌、镁、锰、碘、硒等。本文中所用的其他维生素的实例包括诸如维生素A、E和K的脂溶性维生素。在多个实施方案中，可用的包括菊粉、氨基酸、酶、辅酶等。
[0074]在一些实施方案中，组合物包含UFA和N0RC。在其他实施方案中，组合物基本由UFA和NORC组成。在另外的实施方案中，组合物由UFA和NORC组成。在多个实施方案中，组合物包含UFA和N0RC，以及B族维生素、抗氧化剂或其组合之一；基本由前述物质组成或者由前述物质组成。
[0075]任何适合施用于动物的抗氧化剂计划于本文。抗氧化剂是食品工艺和食品配制领域熟知的。天然的抗氧化剂化合物包括抗氧化维生素(诸如A、C和E及其衍生物、缀合物或类似物)。化合物诸如α -硫辛酸、叶绿素及其衍生物、谷胱甘肽、泛醇(例如，辅酶Q10)、类胡萝卜素(例如，番茄红素)、黄酮类、酚类以及多酚和碧萝芷(pycnogenol)已知是非常好的抗氧化剂，且多数可以来源于一种或多种植物来源。已知许多植物提取物(包括来自花、果实、蔬菜、草、种子、树皮、茎、芽、根和/或植物的其他部分的提取物)包含有用的抗氧化剂。抗氧化剂的植物来源的特定实例包括果实如浆果(例如接骨木果、樱桃、黑莓、草莓、覆盆子、蔓越莓(cranberry)、红莓苔子(crowberry)、蓝莓、欧洲越橘(bilberry) /野生蓝莓、黑穗状醋栗)、石榴、葡萄、橙、李子、菠萝、猕猴桃、柑橘属(包括例如，柠檬和葡萄柚)、干果如杏、洋李(prune)和海枣(date);和蔬菜、诸如十字花科蔬菜(例如羽衣甘蓝、卷心菜、抱子甘蓝、绿花椰菜和大白菜(bok choy))、欧芹、朝鲜蓟、菠菜、姜、大蒜、甜菜、辣椒(包括红辣椒和其他的尖辣椒('hot' peppers))。植物抗氧化剂的良好来源还有坚果和种子诸如美洲山核桃、核桃、榛子、花生和向日葵种子、葡萄籽；豆类，包括例如大豆、蚕豆和斑豆(pinto bean);谷类诸如大麦、粟、燕麦和玉米。天然的抗氧化剂还可源自很多种香料，包括丁香、桂皮、迷迭香和牛至(oregano)。不太广泛了解的抗氧化剂来源包括银杏(Ginkgobiloba)和热带植物、如乌药(uyaku)和番木瓜。某些其他的抗氧化剂在近些年已引起很大的兴趣，且适于用于本文，其包括来自各种已发酵的和未发酵的茶和绿茶的那些、发酵产品诸如红葡萄酒和所谓的“超级水果”诸如non1、山竹果、aca1、芒果、枸杞子(goji)、沙棘及其他。硒是极佳的氧清除剂，且尤其在和维生素E类化合物和/或相关的生育酚和/或生育三烯酚类化合物一起时表现优秀。合成的膳食抗氧化剂包括丁羟茴醚(BHA)和丁羟甲苯(BHT)，其通常用于食物产品中。任何上述各项以单独或组合的形式适合用于本文，天然和合成的抗氧化剂的组合也是如此。在一个实施方案中，所述抗氧化剂包含单独的虾青素或其与其他抗氧化剂组合使用。
[0076]优选的抗氧化剂包括一种或多种抗氧化维生素(例如，A、C和E)或具有相似的或更好的抗氧化剂性质且优选还具有维生素E活性的生育酚或生育三烯酚类化合物。其他优选的抗氧化剂包括玉米黄质、虾青素、叶黄素或硒。当配制物中存在维生素E化合物(包括生育酚和生育三烯酚)时，硒是特别可用的。
[0077]在多个实施方案中，将UFA、NORC、B族维生素和/或抗氧化剂在长期基础上、优选在延长的规律的基础上施用于动物。优选地，将UFA、N0RC、B族维生素和/或抗氧化剂在规律的基础上、优选每日施用于动物。
[0078]所述提供的方法通常基于使用可容易地配制为人类食品组合物、宠物食品组合物或膳食补充剂的组合物。所述组合物包括旨在供给人或伴侣动物的必要的膳食需求的食品或作为动物零食(例如，饼干)的食品或膳食补充剂。所述组合物的配制物容易为技术人员所理解，所述技术人 员会理解所述食品组合物可还包含蛋白质、脂肪、水分，例如，约15至约50%的蛋白质、约5至约40%的脂肪和约5至约20%的含水量。所述组合物可具有约5至约10%的灰分含量。而且，如下文更详细描述的那样，所述组合物可以包含另外的成分，包括维生素、矿物质、益生元、益生菌或其组合。
[0079]本发明的某些方面优选地与完全的和均衡的食品组合使用。根据一些实施方案，优选地，将包含UFA和NORC以及如果需要时的B族维生素和抗氧化剂的组合物与完全的和均衡的商业食品一起使用，或将其配制到完全的和均衡的商业食品中。还可为预期的接受者或消费者专门配制所述组合物和膳食补充剂，诸如成年动物或者老的或年轻的动物。例如，可以制备适用于老化的动物的组合物，也可以配制适用于活跃的、怀孕的或泌乳的动物的组合物，或甚至，例如，适用于小狗或小猫的组合物。通常，总之，专门的组合物包含适合处于不同发育阶段或年龄的或不同健康或营养状况的动物能量和营养需求。
[0080]在一个实施方案中，将组合物配制为冷藏的或者冷冻的组合物。在其他的实施方案中，该组合物可以是干的组合物(例如，粗粒食物)、半湿的组合物、湿的组合物或其任何的混合物。在另一个实施方案中，该组合物是配制为肉汤、饮用水、饮料、酸乳、粉末、颗粒、糊、混悬液、咀嚼物、小块/片(morsel)、零食、点心、小丸(pellet)、丸剂、胶囊、片剂或任何其他适合的递送的形式的膳食补充剂。膳食补充剂可以包含高浓度的UFA和N0RC，使得该补充剂可以以小量施用于动物，或者，可以在向动物施用之前被稀释。膳食补充剂在向动物施用前可能需要与水或其他稀释剂混合或优选地将膳食补充剂与其混合。
[0081]在多个实施方案中，含UFA和NORC以及如果需要时的B族维生素和抗氧化剂的宠物食品或宠物零食组合物包含约15至约50%的粗蛋白质。粗蛋白质材料可以包含植物蛋白质，例如大豆粉、大豆浓缩蛋白、玉米谷蛋白粉、小麦谷蛋白、棉籽和花生粉，或者动物蛋白质，例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白质。用于本文中的肉蛋白质的实例包括，猪肉、羔羊肉、马肉、禽肉、鱼肉及其混合物。所述组合物还可以包含约5至约40%的脂肪。所述组合物还可以包含碳水化合物源。所述组合物可以包含约15至约60%的碳水化合物。所述碳水化合物的实例包括谷物或谷类，例如稻、玉米、蜀黍、高粱、苜蓿、大麦、大豆、卡诺拉(canola)、燕麦、小麦及其混合物。所述组合物还可以任选地包含其他物质，例如干乳清和其他乳副产品(dairy by-products)。在一些实施方案中，所述组合物的灰分含量为小于I至约15%,优选地约5至约10%。水分含量可以根据组合物的需要的性质而不同。在优选的实施方案中，所述组合物是完全的和营养均衡的宠物食品。在该实施方案中，宠物食品可以是“湿食品”、“干食品”或者具有中等水分含量的食品。目前优选的是作为挤出的食物产品的干食品组合物，例如宠物食品或者人类或伴侣动物的点心食品。所述组合物还可以包含一种或多种纤维源。术语“纤维”包括所述食品中“体积(bulk)”的全部来源，而无论其是可消化的或者不可消化的、可溶的或者不溶的、可发酵的或者不可发酵的。优选的纤维来自植物来源，例如海生植物，但也可以使用微生物来源的纤维。如本领域普通技术人员所已知，可以使用各种可溶性或不溶性纤维。纤维来源可以是甜菜废柏(来自甜菜)、阿拉伯树胶、塔哈树胶(gum talha)、欧车前(psyllium)、米糠、角豆胶、柑桔洛、低聚果糖、果胶、短链低聚果糖、甘露低聚果糖(mannoligofructose)、大豆纤维、阿拉伯半乳聚糖、低聚半乳糖、阿糖基木聚糖或其混合物。或者，纤维源可以是可发酵的纤维。以前已经描述了可发酵的纤维为伴侣动物的免疫系统提供益处。可发酵的纤维和其他的组合物可以用作益生元(如下文所讨论)以增强肠道中益生生物的生长。
[0082]在多个实施方 案中，所述方法还包括与UFA和NORC (和任选的B族维生素、抗氧化剂或其组合)联合施用以下至少一种(I) 一种或多种益生菌；(2) —种或多种灭活的益生菌；(3)促进与益生菌相似或相同的健康益处的一种或多种灭活的益生菌的组分；(4) 一种或多种益生元；和(5)其组合。当与组合物一起施用时，可以将益生菌或它们的组分掺入组合物中(例如，均匀的或者不均匀的分布在组合物中)或应用于组合物(例如，在有或没有载体的情况下局部应用)。所述方法为技术人员所知，例如，US5968569和相关的专利。
[0083]典型的益生菌包括但不限于，选自乳杆菌属(Lactobacilli)、双岐杆菌属(Bifidobacteria)或肠球菌属(Enterococci)，例如罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteii)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、动物乳杆菌(Lactobacillusanimal is)> 瘤胃乳杆菌(Lactobacillus ruminis)> 约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、发酵乳杆菌(Lactobacillusfermentum)和双歧杆菌属菌种、屎肠球菌(Enterococcus faecium)和肠球菌属菌种的益生菌菌株。在一些实施方案中，益生菌菌株选自罗伊氏乳杆菌(NCC2581 ；CNCM 1-2448)、罗伊氏乳杆菌(NCC2592 ;CNCM 1-2450)、鼠李糖乳杆菌(NCC2583; CNCM 1-2449)、罗伊氏乳杆菌(NCC2603; CNCM 1-2451)、罗伊氏乳杆菌(NCC2613; CNCM 1-2452)、嗜酸乳杆菌(NCC2628 ；CNCM 1-2453)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)(例如NCC2627)、双歧杆菌属菌种NCC2657或屎肠球菌SF68(NCMB 10415)。益生菌以足以提供约IO4至约IO12Cfu/动物/天，优选地IO5至约IO11Cfu/动物/天,更优选地IO7至IOiciCfu/动物/天的量施用。当益生菌是已杀死的或者已灭活的时候，已杀死的或者已灭活的益生菌或其组分的量应当产生与活的微生物类似的有益作用。许多所述益生菌及其益处是本领域技术人员已知的，例如 EP1213970B1、EP1143806B1、US7189390、EP1482811B1、EP1296565B1 和 US6929793。在一个优选的实施方案中，益生菌是屎肠球菌SF68(NCMB 10415)。在一个实施方案中，使用技术人员已知的方法和物质将益生菌包封入载体中。
[0084]如本文所述，所述方法可使用一种或多种益生元，例如低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖、低聚木糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖(lactosucrose)、乳果糖和异麦芽酮糖(isomaltulose)。发现低聚果糖天然地存在于多种食品中,诸如小麦、洋葱、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭。在一个实施方案中，益生元是菊苣根、菊苣根提取物、菊粉或其组合。通常，以足以正性刺激消化道中健康微生物群或引起这些“好的”细菌繁殖的量施用益生元。典型的量为一次约I至约10克或者动物的推荐每日膳食纤维的约5至约40%。益生元的量可以由技术人员基于以下所测定(I)益生元的类型和性质和所需组合物的类型和性质和(2)将消耗益生元的动物的类型和性质，例如动物的年龄、重量、一般健康、性别、肠道菌群状态(包括有害细菌的存在)和饮食。
[0085]益生菌和益生元可以通过任何适合的方式成为组合物的一部分。通常，将所述物质与组合物混合或应用于组合物的表面，例如，通过喷洒或喷雾法。当所述物质为套盒的一部分时，所述物质可以与其他材料混合或处于它们自身的包装中。典型地，所述食品组合物基于干物质包含约0.1至约10%的益生元、优选约0.3至约7%、最优选约0.5至5%的益生元。可以使用技术人员已知的 方法将益生元掺入组合物中，例如US5952033。
[0086]益生菌的施用可以以任何有效量进行任何时期(无论是短的或优选地较长的时期)并以任何可用的频率施用。在一个实施方案中，所述方法使用在延长的规律的基础上、优选每日施用的组合物。根据本发明的方法，组合物的施用，包括作为膳食方案的一部分的施用，可以跨越从动物的出生至成年的时期。
[0087]在一些实施方案中，动物是年轻的或正在生长的动物。在其他的实施方案中，动物是成年或发育成熟的动物。在其他的的实施方案中，动物是老化的动物。已达到其计划寿命的约30%的动物通常是适合的。在一些实施方案中，当动物已达超过其计划或预期寿命的约30、40%或50%时，施用是例如在有规律的或延长的有规律的基础上开始的。在一些实施方案中，动物已达到其预期寿命的40、45或50%。在其他的实施方案中，动物更老，其已达到其可能的寿命的60、66、70、75或80%。寿命的测定可基于保险精算表、计算或估算等，且可考虑已知对寿命起正面或负面作用的过去、当前和未来的影响或因素。当测定寿命时，物种、性别、尺寸、遗传因素、环境因素和应激源、当前和过去的健康情况、过去的和当前的营养状况、应激源等也可产生影响或被考虑在内。
[0088]本文描述的方法还可使用如下文更详细叙述的所配制的用于通过任何选择的途径施用的药物组合物或营养组合物。
[0089]在一些实施方案中，将本发明的化合物或组合物与一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的且以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量的治疗剂联合施用于动物。对于可用于治疗、减轻或预防视觉系统组成部分的衰退的治疗剂而言，以下这些治疗剂中的一种或多种可用:年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素(macularcarotenoid)、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物(intravitrealsteroid)、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂。VEGF抑制性化合物优选为适体(aptamer)、抗体、RNAi化合物、受体阻滞剂或酪氨酸激酶抑制剂。预期用于本文的具体的活性剂包括:培加他尼(MACUGEN，Eyetech/Pfizer)、维替泊芬(VISUDYNE, Novartis/QLT)、贝伐珠单抗(AVASTIN, Genentech)、雷珠单抗(LUCENTIS, Genentech)、VEGF Trap (Regeneron Pharmaceuticals)、醋酸阿奈可他(RETAANE, Alcon)、角 S 胺(EVIZON, Genaera)、Sirna-027 (Sirna Therapeutics)、Cand5 (Acuity Pharmaceuticals)、更昔洛韦、甲横酸芦波妥林(ruboxistaurin mesylate)(Eli Lillyand C0.)或透明质酸酶(例如，VITRASE, Ista Pharmaceuticals),其中一些为市售的，一些仍然处于临床试验中。
[0090]所述方法中施用的组合物为一些实施方案中的药物组合物或营养组合物,且任选地包含一种或多种前述的可用于治疗、减轻或预防视觉系统组成部分的衰退的活性剂。
[0091]在另一个实施方案中，本发明提供了包含如上文所述的本发明的化合物或组合物、以及一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。通常，通过将化合物或组合物与赋形剂、缓冲剂、粘合剂、增塑剂、着色剂、稀释剂、压缩剂、润滑剂、矫味剂、湿润剂等(包括熟练技术人员已知可用于生产药剂和配制适于作为药剂施用给动物的组合物的其他成分)混合来制备药物组合物。
[0092]可以配制用于任何施用模式的药物组合物。在一个实施方案中，配制用于口服施用的药物组合物。在另一个实施方案中， 配制用于局部施用的组合物。合适的局部制剂可以包括溶液剂、乳剂、霜剂、软膏剂、凝胶剂、脂质体、生物可降解的微粒，以及药物化学家所熟知的其他此类递送介质。
[0093]在其他的实施方案中，所述化合物或组合物与一种或多种可用于治疗、减轻或预防视觉系统组成部分的衰退的物理治疗联合施用于动物。同样，优选地在所述方法中视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。物理治疗可以为已知用于该目的的任何治疗，例如，血液净化疗法(rheotherapy)或光动力疗法。血液净化疗法仍然是有争议的主题，其在理论上类似于透析，不同之处是将患者的血浆过滤以除去毒性蛋白和其他物质，理论上使得至黄斑的血流量增加。光动力疗法尚未证明可用作某些视觉系统问题的单一治疗法，但目前的研究表明当与其他的药物组合使用时其具有潜力。
[0094]所述物理治疗可以进一步与一种或多种也可用于治疗、减轻或预防衰退的治疗剂联合施用。如上文所述，涉及视觉系统衰退的治疗剂包括年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素(macular carotenoid)、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。预期用于本文的具体的药物包括培加他尼、维替泊芬、贝伐珠单抗、雷珠单抗、VEGF Trap (Regeneron Pharmaceuticals)、醋酸阿奈可他、角藍胺、Sirna-027、Cand5、更昔洛韦、甲磺酸芦波妥林和/或透明质酸酶。上述每一种均可根据本发明的方法单独或组合使用。
[0095]在另一个方面，本发明提供了适用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退的套盒。所述套盒在单个包装中分开的容器中或在虚拟包装中分开的容器中(根据套盒组分酌情而定)包含一种或多种UFA、一种或多种N0RC。在多个实施方案中，所述套盒还包含一种或多种的(I) 一种或多种其他的适用于动物消耗的成分；(2) —种或多种B族维生素；(3) —种或多种抗氧化剂；(4) 一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的衰退的治疗剂；(5) —种或多种益生元；(6) —种或多种益生菌；(7) —种或多种适于判断动物是否可以由用于治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退的方法和组合物中获益的诊断装置；(8)如何组合或者制备套盒中提供的用于向动物施用的UFA、NORC和套盒任何其他成分的说明书；(9)如何使用组合的、制备的或以其他方式有益于动物的一种或多种的套盒组分说明书；和(10)用于将组合的或者制备的套盒组分施用于动物的装置。
[0096]在一个实施方案中，套盒包含在组合物中的UFA和N0RC，且包含一种或多种的其他的套盒组分。在其他的实施方案中，所述套盒包含在组合物中的UFA和NORC以及一种或多种的B族维生素和抗氧化剂，且包含一种或多种的其他的套盒组分。在一个优选的实施方案中，套盒包含在组合物中的UFA、N0RC、B族维生素和抗氧化剂，且包含一种或多种的其他的套盒组分。在优选的实施方案中，组合物为适用于动物消耗的食品组合物。
[0097]当视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉 系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退时，所述套盒特别有用。所述衰退在上文和本文的定义部分中更充分地被描述。
[0098]在另一个方面，本发明提供了用于传达关于以下各项中一种或多种的信息或传达对以下各项中一种或多种的说明的工具(I)使用用于治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组分的衰退的所公开的方法或组合物；(2)混合UFA、NORC, B族维生素、抗氧化剂或本文公开的其他组分以制备适用于在动物中治疗、减轻或预防视觉系统的组成部分的衰退的组合物；(3)使用用于在动物治疗、减轻或预防视觉系统的组成部分的衰退的所公开的套盒；或(4)向动物施用所述组合物；所述工具包括一种或多种的包含所述信息或说明的物理或电子文档、数字存储介质、光学存储介质、音频展示、视听展示或可视显示。
[0099]所述工具优选为展示的网站、可视的显示亭、宣传材料、产品标签、包装说明书、广告、散发材料、公告、录音磁带、录像磁带、DVD、CD-ROM、计算机可读的芯片、计算机可读的卡、计算机可读的磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机存储器以及任何它们的组合。
[0100]在另一个方面，本发明提供了制备食品组合物的方法，所述食品组合物包含UFA、NORC和一种或多种适用于动物消耗的成分。所述方法包括将一种或多种适用于动物消耗的成分与UFA和NORC混合。或者，UFA和NORC可以被分开或组合应用于食品组合物上，例如，作为包衣或顶端料。UFA和NORC可以在制备和/或处理食品组合物期间的任何时间添加。这包括例如，将UFA和NORC作为食品组合物“主体”的核心成分的一部分而进行混合或将它们作为包衣来应用，即在所述食品组合物制备后主要应用至其的表面。所述组合物可以依据本领域任何适合的方法制备。[0101]适用于动物消耗的成分优选为一种或多种B族维生素和/或一种或多种抗氧化剂。在本发明的其他方面更充分地讨论了对于B-维生素和抗氧化剂的包含，且这样的考虑同样适用于所述的制备方法。所述方法中可包括的其他成分，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、水分、纤维、益生元和益生菌等。优选的成分包括促进或维持动物的健康的任何成分、或者支持视觉系统或可以帮助修复视觉系统衰退的成分、特别是功能性食品成分。食品组合物可以属于任何类型或种类，且预期用于任何动物消耗。
[0102]优选地，当将所述食品以至少推荐的量施用于动物时，UFA、N0RC、B族维生素或抗氧化剂以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量存在于所述食品组合物中。
[0103]在另一个方面，本发明提供了包装产品。所述包装产品包含可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的量的一种或多种的UFA、NORC, B族维生素和抗氧化剂和附于包装产品上的标签，所述标签包含词语或词组、图片、设计、符号、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合，其指明了所述包装产品的内容物包含一种或多种适用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的化合物。在多个实施方案中，所述化合物包含在组合物中，例如食品组合物或药物组合物或营养组合物。
[0104]在另一个方面，本发明提供了药物及其应用。所述药物包含UFA和NORC。因此，本发明提供了 UFA和NORC用于制备药物的应用，所述药物用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退。优选地，所述动物是人或伴侣动物。
[0105]在一些实施方案中，所述药物还包含一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。如同本发明的其他方面，所述药物优选包含N0RC，其为精氨酸、精氨酸的一氧化氮-释放性衍生物或类似物、瓜氨酸或鸟氨酸。在其中的视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退的实施方案中，优选所述药物的应用。药物中使用的UFA、NORC, B族维生素和抗氧化剂的量与本文为本发明的方法给出的所述化合物的量相同。
.[0106]使用各种施用途径将本发明的化合物和组合物、包括所述药物组合物和药物施用于动物。所述途径包括口服、鼻内、静脉内、肌内、胃内、经幽门、皮下、直肠等。优选地，将所述化合物和组合物口服施用。
[0107]在另一个方面，本发明提供了治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退的方法。所述方法包括鉴别需要治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种UFA和可由动物代谢来生成一氧化氮释放性化合物(NORC)的一种或多种补充剂。
[0108]对于所述方法而言，所述补充剂通常为瓜氨酸或鸟氨酸，因为精氨酸和大多数的其NORC衍生物不需要代谢来生成NORC化合物。在一个实施方案中，动物为人，在另一个实施方案中，动物为犬科或猫科伴侣动物。在多个实施方案中，动物为年老的动物。
[0109]UFA通常包含一种或多种的ALA、EPA、DPA、DHA或来自任何来源的另外的n_3脂肪酸，但在一些实施方案中优选的UFA来自鱼油来源。
[0110]在一些实施方案中，UFA和补充剂在组合物中一起或分开施用。通常，所述组合物包含约0.1至约50%的UFA，且在一些实施方案中，UFA含量为约0.5至约20%、约I至约15%或约1-2至约5-10%。类似地，所述组合物包含约0.1至约20%的补充剂。
[0111]在多个实施方案中，所述组合物还包含对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量的一种或多种B族维生素、诸如约0.1至约40倍的B族维生素的推荐的每日需要量。
[0112]在一些实施方案中，所述组合物还包含对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量的一种或多种抗氧化剂、诸如约0.0001至约25%的抗氧化剂。
[0113]在一些实施方案中，所述组合物包含对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量的抗氧化剂以及一种或多种B族维生素二者。例如，在一些实施方案中所述组合物包含约0.1至约40倍的推荐的每日需要量的B族维生素和约
0.0001至约25%的抗氧化剂。
[0114]根据本发明该方面的方法使用如上文和贯穿本公开上下文所描述的所述组合物，且当视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退时，其是优选有用的。
[0115]对于一些实施方案，在任何所述方法中，组合物可被配制为人类食品组合物、宠物食品组合物或膳食补充剂。除UFA和NORC之外，食品组合物还可以包含约15至约50%的蛋白质、约5至约40%的脂肪和约5至约20%的水分和约5至约10%的灰分。
[0116]对于一些实施方案，将UFA和NORC在延长的规律的基础上施用，且对于一个实施方案，在每日基础上使用。依据本文方法的每日施用可以在延长的规律的基础上持续进行。
[0117]在一个实施方案中，将所述化合物或组合物与一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个 或多个组成部分的衰退的且以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量的治疗剂联合施用于动物。
[0118]用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的治疗剂包含年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素(macular carotenoid)、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。
[0119]预期用于本文的VEGF抑制性化合物包括适体、抗体、RNAi化合物、受体阻滞剂和酪氨酸激酶抑制剂。
[0120]用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的治疗剂优选为培加他尼、维替泊芬、贝伐珠单抗、雷珠单抗、VEGF Trap、醋酸阿奈可他、角鲨胺、Sirna-027、Cand5、更昔洛韦、甲磺酸芦波妥林或透明质酸酶或者其任何组合。
[0121]在一个实施方案中，施用的所述组合物为任选地包含一种或多种可用于治疗、减轻或预防所述衰退的治疗剂的药物组合物或营养组合物。
[0122]在另一个实施方案中，将UFA和NORC与一种或多种可用于治疗、减轻或预防视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的所述衰退的物理治疗联合施用于动物。所述物理治疗为血液净化疗法(rheotherapy)或光动力疗法等中的一种或多种。
[0123]在一个实施方案中，将所述治疗进一步与一种或多种也可用于治疗、减轻或预防所述衰退的治疗剂联合施用，因为尚未证明所述治疗作为单一疗法是有效的。所述治疗剂优选为年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素(macularcarotenoid)、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。
[0124]此类方法最有效的情况是，衰退为年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。在一个实施方案中，动物是年老的动物、优选为健康的老化的动物、且还优选为伴侣动物。在一个实施方案中动物具有与年龄相关的视觉系统的衰退相关的表现型。在多个实施方案中，所述表现型包括一种或多种的:视觉信息感知、采集或处理的速度下降；不依赖速度的感知、获取或处理视觉信息的能力下降；视敏度下降，视觉分辨下降，眼球的形状改变，屈光不正(例如，老视、近视、远视、散光等)的改变，白内障、漂浮物和/或闪光的存在增加；瞳孔大小的改变；光感受器数量或功能的改变；深度知觉、颜色知觉和/或运动知觉的改变、对比敏感性改变、分辨光和暗的能力改变；定位、分辨或避开物体的能力的改变；视觉搜索能力改变；从背景区分图形的能力改变；处理视觉信息或执行与视觉输入相关的任务的能力改变；与视觉信息相关的问题解决能力改变；回忆视觉信息的能力改变；追踪物体或目标的能力改变；视觉系统或其各部分的响应时间、诸如聚焦的时间、瞳孔对刺激的响应时间、适应任何新的视觉输入的时间(例如，在光照或其他输入中的变化)、处理视觉输入的时间的改变；眨眼率、眨眼间隔和对刺激的眨眼响应时间的改变；如与不具有所述表现型的对照动物相比的上述每一项。
[0125]在进一步的方面，本发明提供了促进动物的健康或良好状态的方法。所述方法包含鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防所述视觉系统的组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种UFA和一种或多种一氧化氮释放性化合物(NORC);从而促进动物的健康或良好状态。本文还描述了优选的UFA 和 N0RC，例如，ALA、EPA、DPA、DHA 和精氨酸。
[0126]在一些实施方案中，衰退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。在多个实施方案中，动物是人或伴侣动物、优选成年动物、且更优选老化的动物。
[0127]在多个实施方案中，所述方法还包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。优选的量在本文对其 他方法的描述中述及。
[0128]在另一个方面，本发明提供了延长动物生命的盛年时期的方法。所述方法包括鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种UFA和一种或多种N0RC,从而延长动物的盛年。所述裳退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。本文描述了优选的UFA和N0RC，例如，ALA、EPA、DPA、DHA和精氨酸。
[0129]在一些实施方案中，所述衰退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。在多个实施方案中，动物是人或伴侣动物、优选成年动物、且更优选老化的动物。
[0130]在多个实施方案中，所述方法还包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。优选的量在本文对其他方法的描述中述及。
[0131]在另一个方面，本发明提供了改善动物的生命质量的方法。所述方法包括鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种UFA和一种或多种NORC,从而改善动物的生命质量。本文还描述了优选的UFA和N0RC，例如，ALA、EPA、DPA、DHA和精氨酸。
[0132]在一个实施方案中，所述裳退优选为年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。在另一个实施方案中，动物是人或伴侣动物、优选幼年或成年动物、且更优选老化的动物。
[0133]在多个实施方案中，所述方法还包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。优选的量在本文对其他方法的描述中述及。
[0134]在另一个方面，本发明提供了可用于包含一种或多种UFA、N0RC、B族维生素、抗氧化剂或本发明的其他组分以及指示的包装产品，所述指示说明所述包装产品包含对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的化合物。所述包装产品包含至少一种适用于包含所述组分的材料和附于所述材料的标签，所述标签包含词语或词组、图片、设计、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合，其指明了所述包装产品包含所述组分，并指明了它们的用途。通常，该装置包含印在所述材料上的词语“改善视觉”或“包含治疗、减轻或预防视觉系统衰退的成分”或类似表述。任何包装构造和适合包含所述组分的包装材料可用于本发明，例如，由纸、塑料、箔、金属等制作的袋、盒、瓶、罐、小包等。在优选的实施方案中，所述包装产品还包含UFA、N0RC、B族维生素、抗氧化剂或本发明的其他组分。在多个实施方案中，所述包装产品还包含至少一个允许不打开包装而看到包装内容物的窗口。在一些实施方案中，所述窗口是包装材料上的透明部分。在其他的实施方案中，所述窗口是包装材料的缺少部分。
[0135]将可用于本发明的方法的化合物和组合物、包括药物组合物和药物施用于动物达实现本发明的一个或多个目的所需的时间，例如，在动物中治疗、减轻或预防视觉系统的组成部分、特别是视网膜、视神经和视觉系统的其他组成部分的衰退；和/或改变由历经的视觉系统的组成部分的衰退的动物所显示的至少一种表现型。所述组合物适用于长期施用或根据任何与所述组合物和目标 相匹配的进度方案的施用。
实施例
[0136]本发明可通过以下实施例进一步阐述，但应当理解的是:除非另有说明，否则所述实施例仅为说明的目的而被包括在内，并不意味着限制本发明的范围。
[0137]实施例1
[0138]测试组合物和动物组
[0139]将年轻的成年(2至3月龄)雌性Charles River大鼠切除卵巢(OVX)，并饲喂5个组合物之一达4周，或者用雌二醇(E2)作为阳性对照处理I周。动物组和相应的组合物为:
[0140]
【权利要求】
1.治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的方法，其包括鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防视觉系统的所述组成部分的衰退有效的量向动物联施用一种或多种不饱和脂肪酸(UFA)和一种或多种一氧化氮释放性化合物(NORC)。
2.权利要求1的方法,其中衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。
3.权利要求2的方法，其中所述衰退包括视网膜色素上皮、外节(光感受器)、内节(光感受器)、外界膜、外核层、外网层、内核层、内网层、神经节细胞层、神经纤维层或内界膜中的一种或多种的衰退。
4.权利要求2的方法，其中视觉系统的另外的组成部分包括视交叉、视束、外侧膝状体核(LGN)和/或丘脑的相关的组织、上丘、视辐射、脑的初级视皮层(VI)、纹前皮质(V2)、第三视复合体、视区V4、视区V5、顶盖前核或视交叉上核中的一种或多种。
5.权利要求1的方法，其中所述衰退由正常的老化引起，而不存在可确认为是衰退的实质根源的损伤或疾病。
6.权利要求1的方法,其中所述衰退由损伤引起。
7.权利要求6的方法，其中所述损伤是年龄相关的损伤。
8.权利要求6的方法，其中所述损伤是视网膜撕裂、黄斑裂孔、视网膜前膜或视网膜脱离。
9.权利要求1的方法，其中所述衰退由疾病引起。
10.权利要求9的方法，其中所述疾病是年龄相关的疾病。
11.权利要求9的方法，其中所述疾病是视网膜炎、视神经炎、黄斑变性、增殖性或非增值性糖尿病性视网膜病、糖尿病性黄斑水肿、进行性视网膜萎缩、进行性视网膜变性、突发获得性视网膜变性、免疫介导性视网膜病、视网膜发育不良、脉络膜视网膜炎、视网膜缺血、视网膜出血、高血压性视网膜病、视网膜炎症、视网膜水肿、视网膜母细胞瘤或色素性视网膜炎。
12.权利要求1的方法，其中所述动物是人或伴侣动物。
13.权利要求12的方法，其中所述伴侣动物是犬科动物或猫科动物。
14.权利要求1的方法，其中所述动物是老化的动物。
15.权利要求1的方法，其中所述UFA包含ALA、EPA、DPA、DHA或来自任何来源的另外的n-3脂肪酸中的一种或多种。
16.权利要求1的方法，其中所述UFA来自鱼油来源。
17.权利要求1的方法，其中所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-释放性类似物或衍生物、瓜氨酸或鸟氨酸。
18.权利要求1的方法，其中将所述UFA和NORC以约0.0Olg/kg至约50g/kg的量施用于动物。
19.权利要求1的方法,其中将所述UFA和NORC每日施用于动物。
20.权利要求1的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防所述衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素。
21.权利要求20的方法，其中将所述B族维生素以约0.1至约40倍的B族维生素的推荐的每日需要量的量施用。
22.权利要求1的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防所述衰退有效的量向动物联合施用一种或多种抗氧化剂。
23.权利要求22的方法，其中将所述抗氧化剂以约0.1至约10倍的抗氧化剂的推荐的每日允许量的量施用。
24.权利要求22的方法，其中所述抗氧化剂包含维生素C、维生素E、具有维生素E活性的生育酚或生育三烯酚化合物、玉米黄质、虾青素、叶黄素或硒中的一种或多种。
25.权利要求1的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防所述衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素和一种或多种抗氧化剂。
26.权利要求25的方法，其中以约0.1至约40倍的B族维生素的推荐的每日需要量的量施用所述B族维生素，并以约0.1至约10倍的抗氧化剂的推荐的每日允许量的量施用抗氧化剂。
27.权利要求1的方法，其中将所述UFA和NORC作为被配制为人类食品组合物、宠物食品组合物或膳食补充剂的组合物的一部分施用。
28.权利要求27的方法，其中所述食品组合物还包含约15至约50%的蛋白质、约5至约40%的脂肪、约5至约10%的灰分，且具有约5至约20%的含水量。
29.权利要求1的方法，其中将所述UFA和NORC在延长的有规律的基础上施用。
30.权利要求29的方法，其中将所述UFA和NORC在每日基础上施用。
31.权利要求1的方法，其中将所述UFA和NORC与一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组 成部分的衰退的且以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量的治疗剂联合施用于动物。
32.权利要求31的方法，其中治疗剂是年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。
33.权利要求32的方法，其中所述VEGF抑制性化合物是适体、抗体、RNAi化合物、受体阻滞剂或酪氨酸激酶抑制剂。
34.权利要求32的方法，其中治疗剂是单独或组合的培加他尼、维替泊芬、贝伐珠单抗、雷珠单抗、VEGF Trap、醋酸阿奈可他、角鲨胺、Sirna_027、Cand5、更昔洛韦、甲磺酸芦波妥林或透明质酸酶。
35.权利要求1的方法，其中将所述UFA和NORC在任选地包含一种或多种可用于治疗、减轻或预防所述衰退的活性剂的药物组合物或营养组合物中施用。
36.权利要求1的方法，其中将所述UFA和NORC与一种或多种可用于治疗、减轻或预防所述衰退的物理治疗联合施用。
37.权利要求36的方法，其中视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。
38.权利要求36的方法，其中所述治疗是血液净化疗法或光动力疗法中的一种或多种。
39.权利要求36的方法，其还包括联合施用一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的且以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量的治疗剂。
40.权利要求39的方法，其中治疗剂是年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。
41.适用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退的套盒，其在单个包装中分开的容器中或在虚拟包装中分开的容器中包含一种或多种UFA和一种或多种 NORC。
42.权利要求41的套盒，其还包含一种或多种的(I)一种或多种其他的适用于动物消耗的成分；(2) —种或多种B族维生素；(3) —种或多种抗氧化剂；(4) 一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的衰退的治疗剂；(5) —种或多种益生元；(6) —种或多种益生菌；(7) —种或多种适于判断动物是否可以由用于治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退的方法和组合物中获益的诊断装置；(8)用于组合或者制备套盒中包括的用于给向动物施用的UFA、NORC和任何其他成分的说明书；(9)使用组合的套盒组分、制备的套盒组分或其他套盒组分以有益于动物的说明书；和(10)用于将组合的或者制备的套盒组分施用于动物的装置。
43.权利要求42的套盒，其中所述UFA和NORC在组合物中。
44.权利要求43的套盒，其中所述组合物是食品组合物。
45.权利要求41的套盒，其中视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。
46.用于传达关于以下各项中一种或多种的信息或传达对以下各项中一种或多种的说明的工具(I)包含用于治疗、减轻 或预防视觉系统的至少一种组分的衰退的UFA、N0RC、B族维生素和抗氧化剂中的一种或多种的方法或组合物；⑵混合UFA、NORC, B族维生素、抗氧化剂或其他组分以制备适用于在动物中治疗、减轻或预防视觉系统的组成部分的衰退的组合物；(3)用于在动物治疗、减轻或预防视觉系统的组成部分的衰退的套盒的应用；或(4)向动物施用所述组合物；所述工具包括一种或多种的包含所述信息或说明的物理或电子文档、数字存储介质、光学存储介质、音频展示、视听展示或可视显示。
47.权利要求46的工具，其选自展示的网站、可视的显示亭、宣传材料、产品标签、包装说明书、广告、散发材料、公告、录音磁带、录像磁带、DVD、CD-ROM、计算机可读的芯片、计算机可读的卡、计算机可读的磁盘、USB装置、FireWire装置、计算机存储器以及任何它们的组合。
48.制备包含UFA、N0RC和一种或多种适用于动物消耗的成分的食品组合物的方法，其包括将一种或多种适用于动物消耗的成分与UFA和NORC混合，或者将UFA和NORC分开或组合应用于食品组合物上，其中当将所述食品以至少推荐的量施用于动物时，所述UFA和NORC以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量存在。
49.权利要求48的方法，其中所述适用于动物消耗的成分包含一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。
50.权利要求49的方法，其中所述食品组合物包含对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量的UFA和N0RC。
51.包装产品，其包含可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的量的一种或多种的UFA、NORC、B族维生素和抗氧化剂以及附于包装产品上的标签，所述标签包含词语或词组、图片、设计、符号、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合，其指明了所述包装产品的内容物包含一种或多种适用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的化合物。
52.UFA和NORC用于制备药物的应用，所述药物用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退。
53.依据权利求52的应用，其中所述动物是人。
54.依据权利求52的应用，其中所述药物还包含一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。
55.依据权利求52的应用，其中所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-释放性衍生物或类似物、瓜氨酸或鸟氨酸。
56.依据权利求52的应用，其中所述衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。
57.治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退的方法，其包括鉴别需要治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种不饱和脂肪酸(UFA)和可由动物代谢来生成一氧化氮释放性化合物(NORC)的一种或多种补充剂。
58.权利要求57的方法，其中所述补充剂是瓜氨酸或鸟氨酸。
59.权利要求57的方法，其中所述动物是人。
60.权利要求57 的方法，其中所述动物是犬科动物或猫科动物。
61.权利要求57的方法，其中所述动物是年老的动物。
62.权利要求57的方法，其中所述UFA包含ALA、EPA、DPA、DHA或来自任何来源的另外的n-3脂肪酸中的一种或多种。
63.权利要求57的方法，其中所述UFA来自鱼油来源。
64.权利要求57的方法，其中将所述UFA在组合物中施用，且所述组合物包含约0.1至约 50% 的 UFA。
65.权利要求57的方法，其中将所述UFA在补充剂中施用，且UFA占补充剂的约0.1至约 20%ο
66.权利要求57的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素。
67.权利要求66的方法，其中将所述B族维生素以约0.1至约40倍的B族维生素的推荐的每日需要量的量施用。
68.权利要求57的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素。
69.权利要求68的方法，其中将所述抗氧化剂以约0.1至约10倍的抗氧化剂的推荐的每日允许量的量施用。
70.权利要求68的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种B族维生素。
71.权利要求70的方法，其中将所述B族维生素以约0.1至约40倍的B族维生素的推荐的每日需要量的量施用，且将抗氧化剂以约0.1至约10倍的抗氧化剂的推荐的每日允许量的量施用。
72.权利要求57的方法，其中视觉系统衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。
73.权利要求57的方法，其中将所述UFA和NORC作为被配制为人类食品组合物、宠物食品组合物或膳食补充剂的组合物的一部分施用。
74.权利要求73的方法，其中所述组合物是食品组合物，其还包含约15至约50%的蛋白质、约5至约40%的脂肪、约5至约10%的灰分，且具有约5至约20%的含水量。
75.权利要求57的方法，其中将所述UFA和NORC在延长的有规律的基础上施用。
76.权利要求75的方法，其中将所述UFA和NORC在每日基础上施用。
77.权利要求57的方法，其中将所述UFA和NORC与一种或多种可用于治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的且以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的量的治疗剂联合施用于动物。
78.权利要求77的方法，其中治疗剂是年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。
79.权利要求78的方法，其中所述VEGF抑制性化合物是适体、抗体、RNAi化合物、受体阻滞剂或酪氨酸激酶抑制剂。
80.权利要求78的方法，其中治疗剂是培加他尼、维替泊芬、贝伐珠单抗、雷珠单抗、VEGF Trap、醋酸阿奈可他、角鲨胺、Sirna_027、Cand5、更昔洛韦、甲磺酸芦波妥林或透明质酸酶。
81.权利要求57的方法，其中将UFA和NORC在任选地包含一种或多种可用于治疗、减轻或预防所述衰退的治疗剂的药物组合物或营养组合物中施用。
82.权利要求57的方法，其中将所述UFA和NORC与一种或多种可用于治疗、减轻或预防所述衰退的物理治疗联合施用于动物。
83.权利要求82的方法，其中所述衰退包括视网膜、视神经或视觉系统的另外的组成部分中的一种或多种的衰退。
84.权利要求82的方法，其中所述治疗是血液净化疗法或光动力疗法中的一种或多种。
85.权利要求82的方法，其中将所述治疗进一步与一种或多种也可用于治疗、减轻或预防所述衰退的治疗剂联合施用。
86.权利要求85的方法，其中治疗剂是年龄相关的眼疾病研究(AREDS)维生素制剂、黄斑类胡萝卜素、VEGF或VEGF受体抑制性化合物、玻璃体内留族化合物、留族化合物类似物、酪氨酸激酶抑制剂、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制剂中的一种或多种。
87.权利要求57的方法，其中所述衰退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。
88.权利要求57的方法，其中所述动物是年老的动物。
89.权利要求88的方法，其中所述动物具有与年龄相关的视觉系统的衰退相关的表现型。
90.权利要求89的方法，其中所述表现型与不具有所述表现型的对照动物相比包括一种或多种的:视觉信息感知、采集或处理的速度下降；不依赖速度的感知、获取或处理视觉信息的能力下降；视敏度下降，视觉分辨下降，眼球的形状改变，屈光不正的改变，白内障、漂浮物和/或闪光的存在增加；瞳孔大小的改变；光感受器数量或功能的改变；深度知觉、颜色知觉和/或运动知觉的改变、对比敏感性改变、分辨光和暗的能力改变；定位、分辨或避开物体的能力的改变；视觉搜索能力改变；从背景区分图形的能力改变；处理视觉信息或执行与视觉输入相关的任务的能力改变；与视觉信息相关的问题解决能力改变；回忆视觉信息的能力改变；追踪物体或目标的能力改变；视觉系统或其各部分的响应时间的改变。
91.权利要求90的方法，其中所述视觉系统或其各部分的响应时间的改变包括:聚焦的时间、瞳孔对刺激的响应时间、适应任何新的视觉输入的时间、处理视觉输入的时间；眨眼率、眨眼间隔和对刺激的眨眼响应时间的改变。
92.权利要求90的方法，其中所述动物是健康的老化的动物。
93.权利要求90的方法，其中所述动物是伴侣动物。
94.促进动物的健康或良好状态的方法，其包括鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退 的动物并以对治疗、减轻或预防视觉系统的所述组成部分的衰退有效的量向动物联施用一种或多种不饱和脂肪酸(UFA)和一种或多种一氧化氮释放性化合物(NORC);从而促进动物的健康或良好状态。
95.权利要求94的方法，其中所述衰退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。
96.权利要求94的方法，其中所述动物是人或伴侣动物。
97.权利要求94的方法，其中所述动物是成年动物。
98.权利要求94的方法，其中所述动物是老化的动物。
99.权利要求94的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。
100.权利要求94的方法，其中所述UFA是一种或多种n-3脂肪酸，且所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-释放性衍生物或类似物、瓜氨酸或鸟氨酸中的一种或多种。
101.延长动物生命的盛年的方法，其包括鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物联合施用一种或多种UFA和一种或多种N0RC，从而延长动物的盛年。
102.权利要求101的方法，其中所述衰退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。
103.权利要求101的方法，其中所述动物是人或伴侣动物。
104.权利要求101的方法，其中所述动物是成年动物。
105.权利要求101的方法，其中所述动物是老化的动物。
106.权利要求101的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。
107.权利要求101的方法，其中所述UFA是一种或多种n-3脂肪酸，且所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-释放性衍生物或类似物、瓜氨酸或鸟氨酸中的一种或多种。
108.改善动物的生命质量的方法，其包括鉴别罹患或易患视觉系统的一个或多个组成部分的衰退的动物并以对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种UFA和一种或多种NORC，从而改善动物的生命质量。
109.权利要求108的方法，其中所述衰退是年龄相关的、疾病相关的或损伤相关的。
110.权利要求108的方法，其中所述动物是人或伴侣动物。
111.权利要求108的方法，其中所述动物是成年动物。
112.权利要求108的方法，其中所述动物是老化的动物。
113.权利要求108的方法，其还包括以对治疗、减轻或预防视觉系统的至少一种组成部分的衰退有效的量向动物施用一种或多种B族维生素、一种或多种抗氧化剂或其组合。
114.权利要求108的方法，其中所述UFA是一种或多种n-3脂肪酸，且所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-释放性衍生物或类似物、瓜氨酸或鸟氨酸中的一种或多种。
115.包装产品，其包含至少一种适用于包含UFA、NORC、B族维生素和抗氧化剂中的一种或多种的材料和附于所述材料的标签，所述标签包含词语或词组、图片、设计、缩略词、标语、短语或其他装置或它们的组合，其指明了所述包装产品包含对治疗、减轻或预防动物的视觉系统的一个或多个组成部分的衰退有效的化合物。
116.权利要求115的包装产品，其还包含UFA、NORC、B族维生素和抗氧化剂中的一种或多种。
117.权利要求115的 包装产品，其还包含至少一个窗口。
【文档编号】A61K35/44GK103442725SQ201280014911
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年1月24日 优先权日:2011年1月25日
【发明者】Y·潘 申请人:雀巢产品技术援助有限公司