迅速口腔溶解的膳食补充剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供包括含有单次剂量膳食补充剂的密封包装的膳食补充剂产品，所述膳食补充剂包含一种或多种随载体分散的活性剂例如维生素和矿物质，从而使得其呈容易倒出并迅速在舌上溶解的自由流动、干燥颗粒形式。
【专利说明】迅速口腔溶解的膳食补充剂
[0001] 本申请要求在35 U.S.C. § 119(e)下于2011年10月12日提交的美国临时专利 申请序列号61/546, 519的优先权，该申请的全部内容因此通过引用结合到本文中。 发明领域
[0002] 本发明涉及呈颗粒形式的用于口服递送的膳食补充剂。所述颗粒包含一种或多种 活性剂，在口中迅速溶解并伴随令人愉悦的质感和味道。
[0003] 发明背景 膳食补充剂是健康饮食的重要附加物。一般而言，膳食补充剂为具有营养益处或者另 外意在补充膳食的口服组合物。可获得多种补充剂，包括矿物质补充剂如镁、铁和钙片、所 谓的"字母维生素"例如维生素 A、维生素(硫胺）、B2 (核黄素）、B3 (烟酸）、B5 (泛 酸）、B6 (吡多辛）、B7 (生物素）、B9 (叶酸）和B12 (氰钴胺）、维生素 C、维生素％和03、 维生素 E和维生素 K、维生素类物质例如辅酶-Q1(l、复合维生素和复合矿物质、葡糖胺和软 骨素、益生菌剂以及一系列草药补充剂，仅列出一部分。它们通常采用固体或液体剂型的形 式。
[0004] 这些补充剂中的许多仅可以以对一些人而言可能难以舒服地吞服的大片剂或胶 囊获得。此外，压片过程可限制某些期需成分的使用或水平。因此本领域中存在对改善的 膳食补充剂递送的持续需求。
[0005] 发明简述 根据上述目标和其它目标，提供包括含有单次剂量膳食补充剂的密封包装的膳食补充 剂产品，所述膳食补充剂包含一种或多种随载体（通常为这样的葡萄糖载体，其粗粒径概 况特征在于按重量计在16 US筛网上的保留百分比小于1%、按重量计在30 US筛网上的保 留百分比小于10%并且按重量计少于20%通过100 US筛网）分散的活性剂，其中膳食补充 剂呈在舌上迅速溶解的自由流动、干燥颗粒形式。所述膳食补充剂产品可包含包装上的印 刷说明或有关说明，指示该组合物应直接倒入口腔而无需首先与水或其它稀释剂混合。
[0006] 活性剂可为任何膳食佐剂，例如维生素、矿物质、草药补充剂等。在一个优选方面， 活性成分可包括碳酸钙制粒，以及任选包括维生素 D，单独或与碳水化合物载体例如葡萄糖 组合。该组合物可包含崩解剂，例如聚维酮/交聚维酮或羟基乙酸淀粉钠。
[0007] 本发明的这些和其它方面将通过阅读下列详述和附加的权利要求书更好地理解。
[0008] 发明详述 提供包括含有单次剂量膳食补充剂的密封包装的膳食补充剂产品。所述密封包装通常 为折叠成具有通过热处理等密封的末端的管状的柔性材料例如纸、塑料或层压材料。该包 装通常设计为被使用者通过例如沿着刻划线、穿孔等撕裂或切割打开。
[0009] 膳食补充剂呈颗粒形式，意指其为粉末或粒状。重要的是该物质是自由流动的，从 而使其可从撕开的包装直接倒在舌上或以其它方式倒入使用者口中。膳食补充剂为干燥 的，意指其包含不超过通常与单独组分结合的水分，并且，无论如何，水合的量足够低使得 该产品自由流动并且当挤压包装时不倾向于结块。膳食补充剂在舌上迅速溶解。例如，单 次剂量的产品可在30秒内，更典型地20秒，优选10秒内，并且更优选还在5秒内在舌上完 全溶解。当然，个体与个体之间可存在差异，前述表示基于感官组评定（panel testing)等 的平均值。
[0010] 本发明膳食补充剂的独特之处在于其以颗粒形式直接口服，并且优选不首先用稀 释剂例如水混合或溶解。在这一方面，包装可包括用于使用该产品的说明，包括撕开包装、 将内含物直接倒入口中的说明，并且优选该说明将指示该产品无需首先用稀释剂混合而服 用。
[0011] 包装优选装有单次剂量的膳食补充剂，意指作为单个大药丸服用的量。此量优选 为足以提供至少参考日摄入量的特定维生素、矿物质或其它膳食补充剂的量，或可提供部 分该参考日摄入量使得包括一天给予两个或多个包装的剂量方案足以达到参考日摄入量。
[0012] 所述膳食补充剂包含一种或多种活性剂。该活性剂可为维生素、矿物质、草药、植 物性药材、氨基酸或其它膳食补充剂。例如，合适的活性剂包括：单独或组合的α硫辛酸、 抗氧化剂、维生素 Α、维生素氏（硫胺）、Β2 (核黄素）、Β3 (烟酸）、Β5 (泛酸）、Β6 (吡多 辛）、Β7 (生物素）、Β9 (叶酸）和Β12 (氰钴胺或甲基钴胺素）、Β_复合物、维生素 C、维生 素 D2和D3、维生素 Ε以及维生素 Κ (例如，甲基萘醌-7)、维生素类物质例如辅酶-Q1(l、抗 坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸烟酰胺、叶酸、铁、碘、镁（氧化物、天冬氨酸盐、葡糖酸盐或 柠檬酸盐等）、锌（葡糖酸锌、氧化锌、天冬氨酸锌等）、硒、铜、锰、铬（吡啶羧酸盐）、硼、钾 (柠檬酸盐）、钥、硫酸氧钒、锶（柠檬酸盐）、无机钙（例如，碳酸钙、氧化钙等）、羟基磷灰 石钙、有机钙盐（例如，天冬氨酸钙、柠檬羧酸钙、苹果酸钙、柠檬酸苹果酸钙等）、硫酸葡糖 胺、盐酸葡糖胺和N-乙酰葡糖胺、硫酸软骨素、msm、绿茶、卡瓦胡椒（kava kava)、锅棕榈 (saw palmetto)、圣约翰草（St. Johns' wort)、蒺藜、冬青茶、淫羊藿、acai、奶蓟、C〇Q-10、 透明质酸、氨基酸（例如，L-精氨酸、L-谷氨酰胺、L-赖氨酸、L-鸟氨酸、L-茶氨酸、L-色 氨酸、L-酪氨酸）、L-肉碱、乙酰-L-肉碱、L-肌肽、类胡萝卜素（例如，叶黄素）、褪黑激 素、生物类黄酮、7-酮基DHEA (3-乙酰基-7-氧-脱氢表雄酮）、pr〇Cyanids、菠萝蛋白酶、 槲皮素、白藜芦醇、卵磷脂、黑升麻、β谷甾醇。
[0013] 在一个实施方案中，活性剂随载体、优选糖类例如葡萄糖并且更优选一水合葡萄 糖载体分散。在一个优选的实施方案中，一水合葡萄糖载体将具有理想地以按重量计在16 US筛网上的保留百分比小于1%、按重量计在30 US筛网上的保留百分比小于10%并且按重 量计小于20%通过100US筛网为特征的粗粒径概况。典型地，仅有微量物质将保留在16 US 筛网上。优选的一水合葡萄糖将具有按重量计约8至约9%之间、典型地按重量计约8. 5% 的水分含量。理想地，所述糖类载体，例如一水合葡萄糖，将具有大体圆的颗粒形状并且将 为高度多孔的。与其它碳水化合物载体相比，认为以优选粒径参数为特征的葡萄糖载体具 有意想不到的优秀溶解率和优秀口感。
[0014] 葡萄糖将典型地构成组合物的约5%_约99%，更典型地约10%至约95%，并且优选 组合物的约25%-约90%。在一个实施方案中，葡萄糖构成组合物重量的大部分，包括按重量 计约50-60%、约60-70%、约70-80%、约80-90%和约90-95%的实施方案。
[0015] 术语"颗粒"指固体，优选室温（21°C )下的固体，其以粉末形式、粒状形式或二者 存在。粉末通常意指平均直径小于1000微米的颗粒。粒状通常意指平均直径等于或大于 1000微米的颗粒。在一些但并非全部实施方案中，根据颗粒在口中的溶解度可优选不使用 平均直径大于约1000微米的颗粒。在一个实施方案中，组合物的一些或全部颗粒组分的中 值粒径小于3毫米，或者小于2毫米，或者小于1毫米。在一个实施方案中，一些或全部颗 粒成分的中值粒径将小于500微米或小于约350微米。此外，在其它实施方案中，至少50%、 60%、70%、80%、90%、95%或99%的组合物通过美国筛眼孔径5、6、7、8、10、12、14、16、18、20、 25、30、35、40、45、50或60的筛孔，每个被认为是一个单独的本发明实施方案。例如，在一个 实施方案中，至少90%、95%或至少99%的组合物通过美国筛眼孔径20。
[0016] 在另一个实施方案中，组合物可呈成粒的矿物质形式，例如碳酸钙制粒。在该实施 方案中，组合物无须包含载体例如糖类但当使用碳水化合物（例如，葡萄糖）载体，包括本 文所述优选的一水合葡萄糖时预期获得改善的口感、溶解和整体的可接受性。
[0017] 碳酸钙制粒包括而不限于美国专利号7, 198, 653中描述的那些，该专利的公开内 容因此通过引用以其整体结合。这些制粒典型地从具有约0. 1至约25微米中值粒径的碳 酸隹丐粉末制备，包括用约4 μ m、约6 μ m、约10 μ m、约12 μ m、约15 μ m和约20 μ m粒 径的特别实施方案。制粒根据湿法制粒技术制备，其中碳酸钙粉末在高剪切下，例如在高剪 切混合器中，在按重量计约5%至约20%的水（优选为蒸气形式）存在下，与碳水化合物粘 合剂例如淀粉或麦芽糊精混合。制粒还可包含赋形剂例如矿物质或植物油和润滑剂例如硬 脂酸镁（仅举几例）。制粒通常使用例如用空气流和/或振动床流化物质的干燥技术干燥 至水含量小于1%重量。该技术的一个实例为流化床炉，优选卧式流化床炉。碳酸钙制粒将 典型地包含按重量计约80%至约98%的碳酸钙粉末、更典型地按重量计约85%至约95%的 碳酸钙粉末；按重量计约1%-约10%、更典型地按重量计约2%至约6%并且优选约4. 5%至 约5. 5%的碳水化合物粘合剂（例如，麦芽糊精）；和按重量计0. 1至约2%的油，剩余部分 任选包含额外的赋形剂或活性剂（例如，维生素 D)。优选的麦芽糊精将具有约100-约180 (优选约100)的葡萄糖当量。所述制粒将典型地具有大于或等于约0.9 g/cm3、优选大于约 1. 0 g/cm3、高达约2. 0 g/cm3的振实密度，并将穿过18x18 US筛网。碳酸钙优选为USP级， 其为具有不溶解酸去除至按重量计小于2. 5%、优选小于1%或甚至更好地小于0. 5%水平的 理想级别。碳酸钙制粒典型地为自由流动的颗粒。在一个实施方案中，成粒的碳酸钙将通 过18x18 US筛网。
[0018] 碳酸钙制粒组合物可进一步包含一种或多种维生素或其它矿物质。例如，其可包 含约100 IU多至约5, 000 IU、典型地约400 IU至约2, 000 IU的量的维生素 D (呈麦角钙 化醇或胆骨化醇形式）。
[0019] 在一个实施方案中，单独的包装包含足以提供单次剂量500 mg至2 g元素钙、优 选单次剂量600 mg至1，300 mg元素钙的量的组合物。使用者在一端撕裂包装，直接将内 含物倒入口中。所述组合物将具有柔和的口感并且将迅速溶解。
[0020] 本发明组合物可包含其它赋形剂，例如防腐剂、食用香料、甜味剂、香料、润滑剂、 干燥剂和着色剂（色素、色淀、染料等）。所有的组分均应适于人食用。值得注意的赋形剂 (excients)包括硬脂酸镁、麦芽糊精、二氧化硅、滑石、水溶性聚合物（羟丙基甲基纤维素、 羟丙基纤维素和其它纤维素材料、PVP、交聚维酮等）、己二酸、卵磷脂、Carb 〇Wax(聚乙二 醇），仅举几例。优选的赋形剂为崩解剂和所谓的"超级崩解剂"例如Polyplasdone (PVP/ 交聚维酮）和/或羟基乙酸淀粉钠。
[0021] 所述组合物优选具有按重量计小于约12%并且更典型地按重量计小于约10%的水 分含量和小于0. 91、更典型地小于0. 87、优选小于0. 80、更优选小于0. 75并且更优选还小 于0. 70的水活度。
[0022] 所述包装通常呈由纸、纸板或塑料制成的密封包装形式。该包装可为，例如，管状 或平展的，并且将典型地由边缘（任选用胶粘剂）密封的折叠纸制作。包装可在一端包含 穿孔或界线，标明该包装可被撕裂以打开的位置，通过该位置可将内含物倒出，优选直接倒 入人口中。在一个优选的实施方案中，所述包装呈棒包（stick pack)形式，通常为跨过两 端以及在两端密封的拉长、管形纸包。这样的包装包括可从Stick Pack USA，Inc.获得的 那些。包装典型地长约1-8英寸之间，更典型地约1. 5-7英寸、更典型地约2-6英寸之间并 且优选长约2. 5-5英寸之间。包装将典型地宽1/8英寸至1英寸之间，更典型地宽1/4至 3/4英寸之间，包括宽约1/4至约1/2英寸之间的实施方案。
[0023] 所述包装将装入呈颗粒或其它固体形式的本发明组合物，使得其不显著在包装内 或透过包装吸收但可容易地从包装倒出并容易地在口腔中溶解。包装可具有指示内含物直 接倒入口中、优选无需首先与水或含水饮料混合的印刷说明。
[0024] 所述包装将包含从约10 mg到约15 g不等的组合物，典型地20 mg至约10 g，更典 型地约100 mg至约5g。在某些实施方案中，所述包装将包含约100-500 mg、约500-1,000 mg、约1-2 g、约2-5 g或约5-10克本发明组合物。
[0025] 下表1-5提供了示例性的本发明组合物。
[0026] 表 1 :迅速融化 B-12/1000 MCG 和维生素 D/10000 IU
【权利要求】
1. 一种膳食补充剂产品，包括含有单次剂量膳食补充剂的密封包装，所述膳食补充剂 包含一种或多种随一水合葡萄糖载体分散的活性剂，所述载体具有以按重量计在16 US筛 网上的保留百分比小于1%、按重量计在30 US筛网上的保留百分比小于10%并且按重量计 小于20%通过100 US筛网为特征的粗粒径概况，其中所述膳食补充剂呈在舌上迅速溶解的 自由流动、干燥颗粒形式。
2. 权利要求1的膳食补充剂产品，其中所述一种或多种活性剂选自维生素 D2、维生素 D3、维生素 B6、维生素 B12、抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸烟酰胺、硫胺、核黄素、烟酸、叶 酸、生物素、泛酸、铁、碘、镁、锌、硒、铜、猛、铬、钥、维生素 K及其组合。
3. 权利要求2的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂包含按重量计约50%至约99% 的一水合葡萄糖和足以掩蔽所述一种或多种维生素味道的量的食用香料。
4. 权利要求3的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂包含至少6微克维生素 B12 (如 氰钴胺）。
5. 权利要求3的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂包含至少2 mg维生素 B6 (如 盐酸吡多辛）。
6. 权利要求3的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂包含至少1，000 IU维生素 D3 (如胆骨化醇）。
7. 权利要求3的膳食补充剂产品，其中所述一水合葡萄糖构成按重量计所述膳食补充 剂的约85%至约95%。
8. 权利要求1的膳食补充剂产品，其中所述一种或多种活性剂已经在V-搅拌机中与所 述一水合葡萄糖掺和。
9. 权利要求1的膳食补充剂产品，其中所述密封包装包括具有密封末端的柔性管，所 述末端配置为经撕裂或切割以提供用于分配膳食补充剂的开口。
10. 权利要求9的膳食补充剂产品，其中所述密封包装包含将所述膳食补充剂直接倒 入口中的印刷说明。
11. 权利要求10的膳食补充剂产品，其中所述密封包装进一步包含将所述膳食补充剂 直接倒入口中而无需首先将膳食补充剂溶解在稀释剂中的印刷说明。
12. 包括含有单次剂量膳食钙补充剂的密封包装的膳食补充剂产品，所述膳食钙补充 剂包括从中值粒径在约0. 1至约25 μ m之间的碳酸钙粉末和碳水化合物粘合剂制备的碳 酸钙制粒，所述膳食钙补充剂进一步包含食用香料并任选包含维生素 D3，其中所述膳食补 充剂呈在舌上迅速溶解的自由流动、干燥颗粒形式。
13. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述碳酸钙制粒通过在高剪切混合器中在按 重量计约5%至约15%的水存在下将所述碳酸钙粉末与所述碳水化合物粘合剂混合制备。
14. 权利要求13的膳食补充剂产品，其中所述碳酸钙制粒在流化床炉中干燥。
15. 权利要求14的膳食补充剂产品，其中所述流化床炉为卧式流化床炉。
16. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述膳食钙补充剂进一步包含具有以按重量 计在16 US筛网上的保留百分比小于1%、按重量计在30 US筛网上的保留百分比小于10% 并且按重量计小于20%通过100 US筛网为特征的粗粒径概况的一水合葡萄糖。
17. 权利要求16的膳食补充剂产品，其中所述一水合葡萄糖包含在所述碳酸钙制粒 中。
18. 权利要求16的膳食补充剂产品，其中所述一水合葡萄糖与所述碳酸钙制粒掺和。
19. 权利要求18的膳食补充剂产品，其中所述碳酸钙粉末具有约9至约16 μ m之间的 中值粒径。
20. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述成粒的碳酸钙包含按重量计约80%至约 98%的碳酸钙。
21. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述成粒的碳酸钙构成按重量计所述膳食补 充剂的约40%至约75%。
22. 权利要求22的膳食补充剂产品，其中所述成粒的碳酸钙构成按重量计所述膳食补 充剂的约45%至约55%。
23. 权利要求18的膳食补充剂产品，其中所述一水合葡萄糖构成按重量计所述膳食补 充剂的约35%至约55%。
24. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂包含至少约800 IU维生素 D3。
25. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述单次剂量包括足以提供至少600 mg元素 钙的碳酸钙量。
26. 权利要求1的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂基本上不含抗坏血酸、抗坏血 酸烟酰胺和抗坏血酸钠。
27. 权利要求12的膳食补充剂产品，其中所述膳食补充剂基本上不含抗坏血酸、抗坏 血酸烟酰胺和抗坏血酸钠。
【文档编号】A61K9/14GK104125827SQ201280061279
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2012年10月12日 优先权日:2011年10月12日
【发明者】K.W.朗 申请人:德拉沃有限责任公司