溴结构域抑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐其中A1、A2、A3、A4、X1、X2、Y1、L1、G1、Rx、和Ry具有其任意说明书中定义的值，其用作治疗疾病和疾病状态的制剂，包括炎性疾病、癌症和AIDS。还提供了包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。
【专利说明】溴结构域抑制剂
[0001]背景
溴结构域(bromodomain)是指连接与在某些蛋白中发现的N-乙酰化赖氨酸残基连接的保守的蛋白质结构折叠。含溴结构域的蛋白质的BET家族包括四个成员(BRD2、BRD3、BRD4和BRDt)。BET家族的每个成员都使用两个溴结构域来识别主要但并非排外地在组蛋白蛋白质的氨基末端尾巴(amino-terminal tail)发现的N-乙酰化的赖氨酸残基。这些相互作用通过将转录因子募集至染色质内的具体基因组位置来调苄基因表达。例如，组蛋白连接的BRD4将转录因子P-TEFb募集至启动子，导致表达涉及细胞周期进程的基因子集(Yang et al., Mol.Cell.B1l.28: 967-976 (2008))。BRD2 和 BRD3 还起生长促进基因的转录调节剂的作用(LeRoy et al.，Mol.Cell 30: 51-60 (2008))。BET家族成员目前被确定为对保持若干癌症类型起重要作用(Zuber et al.，Nature 478: 524-528(2011) ；Mertz et al ；Proc.Nat，l.Acad.Sc1.108: 16669-16674 (2011) ；Delmore etal., Cell 146: 1-14, (2011) ；Dawson et al., Nature 478: 529-533 (2011)) JET家族成员还已经涉及通过典型的NF-KB通路介导急性炎症反应(Huang et al.，Mol.Cell.B1l.29: 1375-1387 (2009))，其导致上调与产生细胞因子有关的基因(Nicodeme etal., Nature 468: 1119-1123，(2010))。另外，溴结构域功能已经涉及肾病(Zhang, etal.，J.B1l.Chem.287: 28840-28851 (2012)) 3RD2功能还已经涉及易患血脂异常或脂肪生成的不适调节，升高的炎症特性和增加的自身免疫疾病易感性(Denis, DiscoveryMedicine 10: 489-499 (2010))。人免疫缺陷病毒使用BRD4启动病毒RNA从稳定完整的病毒 DNA 开始转录(Jang et al., Mol.Cell, 19: 523-534 (2005))。BET 溴结构域抑制剂还已经显示出在潜在T细胞感染和潜在单核细胞感染模型中恢复HIV转录的活性(Baner jee, et al, J.Leukocyte B1l, do1: 10.1189/jib.0312165) ? BRDt 在精子生成中具有重要作用(Matzuk，et al., Cell 150: 673-684 (2012))。因此，目前医学上需要开发新的药物来治疗涉及溴结构域功能包括BET溴结构域功能的疾病和适应症。
[0002]概沭
在一个方面，本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的，
【权利要求】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，
其中 Rx为氢或C1-C3烷基； Ry为C1-C3烷基、-(C2-C3亚烷基)-OH、或C1-C3卤代烷基； X1为N或CRx1，其中 Rxl 为氢、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、-C (O) ORaxl、-C (O) NRbxlRcxl、-C (O) Rdxl、S(O)2Rdx1' -S(O)2NRbxlRcx1, Gxl、C1-C6 卤代烷基、或 C1-C6 烷基；其中，C1-C6 烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自 ORaxl、SRaxl、S(O)Rdx1' S(O)2Rdx1' NRbxlRcx1' _C(0)Raxl、-C(O)ORaxl、-C (O) NRbxlRcxl、-S (O) 2NRbxlRcx1、和 Gxl ； Raxl> Rbx1、和Rrad在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga ； Rdxl在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)_Ga ； X2为N或CRx2 ;其中 Rx2 为氢、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、-C(0)0Rax2、-C(O)NRbx2Rex2、_C(0)Rdx2、-C(O)H'S(O)2Rdx2, -S(O)2NRbx2Rcx2, Gx2、C1-C6 卤代烷基、或 C1-C6 烷基；其中 C1-C6 烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自 ORax2、SRax2、S(O)Rdx2' S(O)2Rdx2' NRbx2Rcx2' _C(0)Rax2、-C(O)ORax2、-C (O) NRbx2Rcx2、-S (O) 2NRbx2Rcx2、和 Gx2 ； Rax2> Rbx2>和Rc32在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、G\或-(C1-C6亚烷基)-Gb ； Rdx2在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb ； Y1为N或CRu ;其中Ru为氢、C1-C6烷基、素、或C1-C6 代烷基； A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3 ;并且A4为N或CR4 ;条件是A1、A2、A'和A4的0、1、2或3个为N; R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、CNjNO2 ； R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2'G2\ -0R2\ -OC(O) R2d, -OC(O) NR2bR2c、-SR2a、-S(O)2R2d' -S(O)2NR2bR2c' _C(0)R2d、-C(O)0R2\ -C(O) NR2bR2c, -NR2bR2c, -N (R2e)C(O) R2d, -N(R2e)S(O)2R2d, -N (R2e) C (0) 0 (R2d)、-N (R2e)C (0) NR2bR2c' -N (R2e) S (0) 2NR2bR2。、- (C1-C6 亚烷基)~G2\ - (C1-C6 亚烷基)~0R2\ - (C1-C6 亚烷基)-OC (0) R2d、- (C1-C6 亚烷基)-OC (0) NR2bR2c' - (C1-C6 亚烷基)-S (0) 2R2d、- (C1-C6 亚烷基)-S (O)2NR2bR2' -(C1-C6 亚烷基)-C(O)R2d、- (C1-C6 亚烷基)-C(O) 0R2a、-(C1-C6 亚烷基)-C(0)NR2bR2c、-(C「C6 亚烷基)-NR2bR' -(C1-C6 亚烷基)-N(R2e)C(0)R2d、-(C1-C6 亚烷基)-N (R2e) S (O) 2R2d、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) C (O) O (R2a)、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) C (O)NR2bR2e、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) S (O) 2NR2bR2'和-(C1-C6 亚烷基)-CN ； R2a、R2b、R2。、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、6'或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自-0Rz1、NRzlRz2、-C (O) ORzl、-C (O) NRzlRz2、-S (O) 2Rz1、-S (O) 2NRzlRz2、和 G2b ； R2d在每次出现时独立地为C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自-0Rz1、NRzlRz2, -C(O)ORz1, -C(O)NRzlRz2、-S (O) 2Rz1、-S (O) 2NRzlRz2、和 G2b ； Rzl和Rz2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基； Gxl、Gx2、G\ G\ 62\和G2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且其各自独立 地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rv取代；
L1 为不存在、CH2, C(O)、CO!) (OH)、(CH2)mO, (CH2)mS(O)n，其中 η 为 O、1、或 2 ;或(CH2)mN(Rz)，其中Rz为氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、(C2-C3亚烷基)_0H、或未取代的环丙基；m为O或I ; G1为C1-C6烷基、烷氧基烷基、Gla或-(C1-C6亚烷基)-Gla ;其中每一 Gla独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且每一 Gla独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个^取代； Rv和Rw在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-ORh、-OC(O)Ri' -OC(O)NRjRk, -SRh、-S(O)2Rh' -S(O)2NRjRk' -C(O)Rh、-C(O) -单环杂环、-C(O) -单环杂芳基、-C(O)ORh、-C(O)NRjRk、_NRJRk、-N(Rh)C(O)R\ -N(Rh)S(O)2Ri' -N(Rh)C(O)O(Ri)、-N(Rh)C(O)NRjRk、- (C1-C6 亚烷基)_0Rh、- (C1-C6 亚烷基)-OC (O) R1、- (C1-C6 亚烷基)-OC (O) NRJR\ - (C1-C6 亚烷基)-S (O) 2R\ - (C1-C6 亚烷基)-S (O) 2NRjR\- (C1-C6 亚烷基)-C (O) Rh、- (C1-C6 亚烷基)-C (O) 0R\ - (C1-C6 亚烷基)-C (O)NRjRk、- (C1-C6 亚烷基)-NRjRk、- (C1-C6 亚烷基)-N (Rh) C (O) R1、- (C1-C6 亚烷基)-N (Rh)S(O)2Ri' - (C1-C6 亚烷基)-N (Rh) C (O) O (10、- ((^-(^亚烷基卜叭妒…⑶殿咁^或-(C1-C6亚烷基)-CN; Rh、Rj、Rk在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；和 Ri在每次出现时独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
2.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，
其中 Rx为氢或C1-C3烷基； Ry为C1-C3烷基、-(C2-C3亚烷基)-OH、或C1-C3卤代烷基； X1为N或CRx1，其中 Rxl 为氢、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、-C (O) ORaxl、-C (O) NRbxlRcxl、-C (O) Rdxl、S(O)2Rdx1, -S(O)2NRbxlRcx1, Gxl、C1-C6 卤代烷基、或 C1-C6 烷基；其中 C1-C6 烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自 ORaxl、SRaxl、S(O)Rdx1' S(O)2Rdx1' NRbxlRcx1' _C(0)Raxl、-C(O)ORaxl、-C (O) NRbxlRcxl、-S (O) 2NRbxlRcx1、和 Gxl ； Raxl> Rbx1、和Rrad在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)-Ga ； Rdxl在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Ga、或-(C1-C6亚烷基)_Ga ； X2为N或CRx2 ;其中
Rx2 为氢、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、-C (O) ORax2、-C (O) NRbx2Rcx2、-C(O)Rdx2'S(O)2Rdx2, -S(O)2NRbx2Rcx2, Gx2、C1-C6 卤代烷基、或 C1-C6 烷基；其中 C1-C6 烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自 ORax2、SRax2、S(O)Rdx2' S(O)2Rdx2' NRbx2Rcx2' _C(0)Rax2、-C(O)ORax2、-C (O) NRbx2Rcx2、-S (O) 2NRbx2Rcx2、和 Gx2 ； Rax2> Rbx2>和Rc32在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、G\或-(C1-C6亚烷基)-Gb ；Rdx2在每次出现时独立地为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、Gb、或-(C1-C6亚烷基)-Gb ； Y1 is N或CRu ;其中Ru为氢、C1-C6烷基、素、或C1-C6 代烷基； A1为N或CR1、A2为N或CR2、A3为N或CR3 ;并且A4为N或CR4 ;条件是A1、A2、A'和A4的0、1、2或3个为N; R1、R3、和R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、CNjNO2 ； R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、NO2'G2\ -0R2\ -OC(O) R2d, -OC (O) NR2bR2c、-SR2a、-S(O)2R2d' -S(O)2NR2bR2c' _C(0)R2d、-C(O)0R2\ -C(O) NR2bR2c, -NR2bR2c, -N (R2e)C(O) R2d, -N(R2e)S(O)2R2d, -N (R2e) C (0) 0 (R2d)、-N (R2e)C (O) NR2bR2c' -N (R2e) S (O) 2NR2bR2。、- (C1-C6 亚烷基)~G2\ - (C1-C6 亚烷基)_0R2a、- (C1-C6 亚烷基)-OC (O) R2d、- (C1-C6 亚烷基)-OC (O) NR2bR2c' - (C1-C6 亚烷基)-S (O) 2R2d、- (C1-C6 亚烷基)-S (O)2NR2bR2' -(C1-C6 亚烷基)-C(O)R2d、- (C1-C6 亚烷基)-C(O) 0R2a、-(C1-C6 亚烷基)-C(0)NR2bR2c、-(C「C6 亚烷基)-NR2bR' -(C1-C6 亚烷基)-N(R2e)C(0)R2d、-(C1-C6 亚烷基)-N (R2e) S (O) 2R2d、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) C (O) O (R2a)、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) C (O)NR2bR2e、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) S (O) 2NR2bR2'和-(C1-C6 亚烷基)-CN ； R2a、R2b、R2。、和R2e在每次出现时各自独立地为氢、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、6'或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自-0Rz1、NRzlRz2、-C (O) ORzl、-C (O) NRzlRz2、-S (O) 2Rz1、-S (O) 2NRzlRz2、和 G2b ； R2d在每次出现时独立地为C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、G2b、或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基被一个取代基任选取代，所述取代基选自-0Rz1、NRzlRz2, -C(O)ORz1, -C(O)NRzlRz2、-S (O) 2Rz1、-S (O) 2NRzlRz2、和 G2b ； Rzl和Rz2在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基； Gxl、Gx2、G\ G\ 62\和G2b在每次出现时各自独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且其各自独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rv取代；
L1 为不存在、CH2、C (O)、(CH2)mO' (CH2)mS (O)n，其中 η 为 O、1、或 2 ;或者(CH2) mN (Rz)，其中Rz为氢、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、(C2-C3亚烷基)_0H、或未取代的环丙基；m为O或I ; G1为Gla或-(C1-C6亚烷基)-Gla ;其中每一 Gla独立地为芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，并且每一 Gla独立地为未取代的或被1、2、3、4、或5个Rw取代； Rv和Rw在每次出现时各自独立地为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、-CN、氧代、-0R\ -OC(O)Ri, -OC(O)NRJR\ -SR\ -S(O)2R\ -S(0)2NRjR\ -C(0)Rh、-C(0)0Rh、-C (0) NRJR\ -NRjR\ -N (Rh) C (0) R1、-N (Rh) S (0) 、-N (Rh) C (0) 0 (Ri)、-N (Rh) C (0) NRjRk,-(C1-C6 亚烷基)-0Rh、- (C1-C6 亚烷基)_0C (0) R1、- (C1-C6 亚烷基)_0C (0) NRjRk > - (C1-C6亚烷基)-S (0) 2R\ - (C1-C6 亚烷基)-s (0) 2NRjR\ - (C1-C6 亚烷基)-c (0) Rh、- (C1-C6 亚烷基)-(^…!^、-((^-(^亚烷基^⑶殿屯15、- (C「C6 亚烷基)-NRjRk、- (C「C6 亚烷基)-N(Rh)C (O) R1、-(C1-C6 亚烷基)-N (Rh) S (O)2R1、- (C1-C6 亚烷基 ^N(Rh)C(O)O(Ri)、- (C「C6 亚烷基)-N (Rh) C (O) NRjRk、或-(C1-C6 亚烷基)-CN ； Rh、Rj、Rk在每次出现时各自独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；和 Ri在每次出现时独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ry为C1-C3烷基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ry为甲基。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1为CRxl;且 X2 为 CRx20
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y1为N。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y1为CR11。
8.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ru为氢或C1-C3烷基。
9.如权利要求1 所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为CH2、C(O)、(CH2)mO或(CH2)mN(Rz)0
10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为(CH2)n1且G1为Gla。
11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1为CR1;
A2 为 CR2 ； A3为CR3 ;和 A4 为 CR4。
12.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A\A2、A3和A4之一为N。
13.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为氢、C1-C6烷基、N02、G2\ -S (O) 2R2\ -S(0)2NR2bR2c、_C(0)R2d、_C(0)0R2a、-C (0) NR2bR2c, -NR2bR2c, -N (R2e)C (0)R2d、-N (R2e) S (0)2R2d、-N(R2e)S(O)2NR2bR' - (C「C6 亚烷基)_G2a、- (C「C6 亚烷基)-0R2\ -(C1-C6 亚烷基)-S (O)2R2d' -(C1-C6 亚烷基)-S (O)2NR2bR2c' -(C1-C6 亚烷基)-C (O) R2d、- (C1-C6 亚烷基)-C (O) 0R2a、- (C1-C6 亚烷基)-C (O) NR2bR2c' - (C1-C6 亚烷基)-NR2bR2c、- (C「C6 亚烷基)-N (R2e) C (O) R2d、- (C「C6 亚烷基)-N (R2e) S (O) 2R2d、或-(C「C6亚烷基)-N (R2e) S (O) 2NR2bR2c0
14.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为-S (O) 2R2d、-S (O) 2NR2bR2c、-C (O) R2d、-C (O) NR2bR2c, -N (R2e) C (O) R2d、-N (R2e) S (0) 2R2d、-N (R2e)S(O)2NR2bR2c' -(C1-C6 亚烷基)-S (O)2R2d' -(C1-C6 亚烷基)-S (O)2NR2bR2c, -(C1-C6 亚烷基)-C (O) R2d、- (C1-C6 亚烷基)-C (O) NR2bR2c' - (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) C (O) R2d、- (C1-C6 亚烷基)-N (R2e) S (O)2R2d'或-(C1-C6MgS)-N(R2e)S(O)2NR2bR'
15.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为-S (O) 2R2d、-S (O) 2NR2bR2c、-N (R2e) S (O) 2R2d、或-N (R2e) S (O) 2NR2bR2c。
16.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 Y1 为 N;
X1 为 CRxl ;且
X2 为 CRx20
17.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自: 4-(5-氨基-2-苯氧基苯基)-6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_d]哒嗪-2-甲酸乙酯； 4- [5-(乙基氨基)-2-苯氧基苯基]-6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-甲酸乙酯； 4-{5-[乙基(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-6_甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-甲酸乙酯； 6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-甲酸； 6-甲基_4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2, 3-d]咕嗪-2-甲酰胺； 6-甲基-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]_4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基} -7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-甲酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_d]哒嗪-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺； N-乙基-6-甲基_4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7_氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-甲酰胺； 6-甲基-4- (2-苯氧基苯基)-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-7-酮； N-乙基-N，6- 二甲基-4- {5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基} -7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-2-甲酰胺； 4-[5-氨基-2-(2，4-二氟苯氧基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-7-酮； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_d]哒嗪-4-基)苯基 ]甲磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_d]哒嗪-4-基)苯基]乙磺酰胺；和 . 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-d]哒嗪-7-酮。
18.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ry为甲基。
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为CH2、C(O)、(CH2)m0 或(CH2)mN(Rz)0
20.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为(CH2)niCL
21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中G1为Gla。
22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的芳基。
23.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的苯基。
24.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的环烷基。
25.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的单环环烷基。
26.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的杂环。
27.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的单环杂环。
28.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 Y1 为 CRu ；
X1 为 CRxl ;和
X2 为 CRx20
29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自: .6-甲基-4-(2-苯氧基苯基)-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； . 6-甲基-4-(5-硝基-2-苯氧基苯基)-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；.4- (5-氨基-2-苯氧基苯基)-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]甲磺酰胺； .2，2，2-三氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]乙磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]乙酰胺； N-甲基-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)_4_苯氧基苯基]甲磺酰胺； 3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-苯氧基苯甲酸乙酯； 3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-苯氧基苯甲酸；N- [3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_ (吡啶-3-基氧基)苯基]甲磺酰胺； 6-甲基-4-[2-(吗啉-4-基甲基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶_7_酮；N-乙基-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺； 3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-苯氧基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺； N-环戊基-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_苯氧基苯甲酰胺； N- (2, 2_ 二氣乙基)-3-(6-甲基_7_氧代_6，7- 二氧-1H-批略并[2，3-c]批啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺； 3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4_苯氧基-N- (1，3-噻唑-2-基)苯甲酰胺； N- (1，1-二氧化四氢噻吩-3-基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯甲酰胺；3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_苯氧基苯甲酰胺； 4-[5-(羟基甲基)-2-苯氧基苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3_c]吡啶-7-酮； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]乙磺酰胺； N，N- 二甲基-N’ -[3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苯基]硫二酰胺； N-[5-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_6_苯氧基吡啶-3-基]甲磺酰胺； N-[3-氟-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)_4_苯氧基苯基]甲磺酰胺； N- [4- (2-氰基苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N-[4-(4-氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺；N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N-[3-氯-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)_4_苯氧基苯基]甲磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]甲磺酰胺； 6-甲基-4- [2-苯氧基-5- (1H-吡唑-1-基甲基)苯基]-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶_4_基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]甲磺酰胺； N-{3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4_[2_ (三氟甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺； N- [4- (4-氰基苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N-[4-(2-氯-4-氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； [4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]乙酸； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡唳~4~基)苯基]乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]乙酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡唳~4~基)苯基]-3, 3, 3- 二氟丙酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺； 4-(环戊基氨基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酸乙酯； 4-{5-[(1，1-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基)甲基]-2-苯氧基苯基}-6-甲基_1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- {[3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-苯氧基苄基]氨基}-4-氧代丁酸； 4-[2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(1, 1- 二氧化-1，2-噻唑烷-2-基)苯基]_6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(苄基氧基)-5-(2-羟基乙基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； [4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]乙酸甲酯； 2-[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)苯基]-N_乙基乙酰胺； 2-[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)苯基]-N，N-二甲基乙酰胺； N-[4-(3，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_(2，4，6-三氟苯氧基)苯基]甲磺酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰胺； 4-{2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-[(l，l-二氧化硫代吗啉-4-基)羰基]苯基}_6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-基)苯甲酰胺； {1-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯； 4_ [2_ (2, 4- 二氣苯氧基)-5-(批略烧-1-基擬基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氧-7H-批咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-(吗啉-4-基羰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[4-(环己基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N-[4-(环戊基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N- {4- [ (4，4- 二氟环己基)氧基]-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基}甲磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]甲磺酰胺； 6-甲基-4-[2-(吗啉-4-基羰基)苯基]-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶_7_酮；N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶 _4_ 基)-4-(2，4，6-三氟苯氧基)苯基]乙磺酰胺； N-[4-(苄基氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)苯基]甲磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡唳~4~基)苯基]-2-氟乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-N’ -甲基硫二酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶_4_基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺； . 6-甲基-7-氧代-4-(2-苯氧基苯基)-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯； .1，6- 二甲基-7-氧代-4- (2-苯氧基苯基)-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸甲酯； .4-(5-氨基-2-苯氧基苯基)-6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-2-甲酸乙酯； .6-甲基-4- (5-(甲基磺酰胺基)-2-苯氧基苯基)-1-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸； .6-甲基-4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯； N-乙基-6-甲基_4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； .6-甲基_4-{5-[(甲基磺酰基)氨基]-2-苯氧基苯基}-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； .4-{4-[(乙基磺酰基)氨基]-2-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯氧基}苯甲酰胺； .6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-苯氧基苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3_c]吡啶-7-酮； .5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-6-(四氢呋喃-3-基氧基)吡啶-3-磺酰胺； N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_6_(四氢呋喃-3-基氧基)吡啶-3-磺酰胺； .6-甲基-4-(2-苯氧基苯基)-2-苯基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； #-{3-[2-(羟基甲基)-6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳-4-基]-4-苯氧基苯基}甲磺酰胺； N- [4- (4-氰基苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳~4~基)苯基]乙磺酰胺； . 2-氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶_4_基)-4-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺； N- [4- (4-氰基苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]丙烷-1-磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_(2，4，6-三氟苯氧基)苯基]丙烷_1_磺酰胺； .3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_苯氧基苯磺酰胺； .6-(环己基氨基)-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)吡啶-3-磺酰胺； 6-(环己基氨基)-N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺； N-甲基-N’-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7- 二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡P? ~4~基)~4~ (2, 4，6- 二氟苯氧基)苯基]硫二酸胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺； .2，2，2-三氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]乙磺酰胺； N- {4- [ (4，4- 二氟环己基)氧基]-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶~4~基)苯基}乙磺酰胺； N- {4- [ (4，4- 二氟环己基)氧基]-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基}丙烷-1-磺酰胺； N- {4- [ (4，4- 二氟环己基)氧基]-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶~4~基)苯基} -2 , 2, 2- 二氟乙磺酰胺； N- {4- [ (4，4- 二氟环己基)氧基]-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基} -N’ -甲基硫二酰胺； N- [3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_ (四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]丙烷-1-磺酰胺； .2，2，2-三氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-4-(四氢-2H-吡喃-3-基氧基)苯基]乙磺酰胺； N-甲基-N’ -[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(四氢-2H-批喃-3-基氧基)苯基]硫二酰胺； N-[3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯基]乙磺酰胺； N, N-二甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-6-(四氢呋喃-3-基氧基)吡啶-3-磺酰胺； 5-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_6_ (苯基氨基)吡唳_3_磺酰胺； N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-6-(苯基氨基)吡啶-3-磺酰胺； N- [4- (4-氰基苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳~4~基)苯基]-2-氟乙磺酰胺； 2-氟-N-[3-(6-甲基-7-氧代-6,7- 二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)-4- (2，4，6-三氟苯氧基)苯基]乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]丙烷-1-磺酰胺；4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(嘧啶-2-基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-N- (2，6- 二甲氧基吡啶-3-基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-N- (1H-吲唑-6-基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4-[2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-{[4-(吡咯烷-1-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(2, 4- 二氟苯氧基)-N-[4-( 二甲基氨基)苯基]-3-出_甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-N- (2-羟基-2-甲基丙基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4-(2，4-二氟苯氧基)-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； N- (3，4- 二氟苄基)-4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-[4-(三氟甲氧基)苄基]苯甲酰胺； 2-{4-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基} -N, N- 二甲基乙酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)苯甲酰胺； 4-(2, 4- 二氟苯氧基)-N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-出_甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； N- [2-(1, 3-苯并二氧杂环戍烯-5-基)乙基]-4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代_6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-N-[2- (1H-吲哚-3-基)乙基]-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯甲酰胺； 4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5- {[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； {1-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯甲酰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯； 4-{[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-[2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-{[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(4-氯苯甲酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；4-{2-[(4-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3_c]吡啶-7-酮； N- [3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_ (嘧啶-5-基氧基)苯基]乙磺酰胺； N-{3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)-4-[ (1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]苯基}乙磺酰胺； N-{4-[(I, 3- 二甲基-1H-吡唑-5-基)甲氧基]-3-(6_甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基}乙磺酰胺； N-[4-(2，2-二甲基丙氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳~4~基)苯基]乙磺酰胺； N-[4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡唳~4~基)苯基]乙磺酰胺； 4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯磺酰胺； 4-[2-(环己基氨基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (2-氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(3-氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(4-氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2-氯苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (3-氯苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (4-氯苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 3-[2-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(甲基磺酰基)苯氧基]苯甲腈；4-[2-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_(甲基磺酰基)苯氧基]苯甲腈； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(异喹啉-5-基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(喹啉-6-基氧基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[2_氯-5-(三氟甲基)苯氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[2_氟-5-(三氟甲基)苯氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 2-{4-[2-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)-4-(甲基磺酰基)苯氧基]苯基}乙酰胺； 4-[2-(3_氨基苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(四氢呋喃-3-基氨基)苯基]-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- {2- [ (4，4- 二氟环己基)氧基]-5-(乙基磺酰基)苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{5-(乙基磺酰基)-2-[(1_甲基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2, 1,3-苯并噻二唑-4-基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基_1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(异喹啉-7-基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，5-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(3，4_ 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[(1-氧代-2，3-二氢-1!1-茚-4-基)氧基]苯基}-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(3，5_ 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[2-(4-甲基苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；4-[2-(2-甲氧基苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{2-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[3-( 二甲基氨基)苯氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[ (1-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-基)氧基]苯基}-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[ (3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-基)氧基]苯基}-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 2-[2-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_(甲基磺酰基)苯氧基]苯甲腈； 4-[2-(3-氯-2-氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(萘-1-基氧基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2-氟-5-甲基苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(5-氟-2-甲基苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(喹啉-7-基氧基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(4-氯-3-氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(吡啶-3-基氧基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2, 3-二氢-1H-茚-5-基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]_6_甲基_1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[4-(丙-2-基)苯氧基]苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(异喹啉-8-基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(3，4，5-三氟苯氧基)苯基]_1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(2-苄基苯基)-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(联苯-2-基)-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(1, 4- 二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{5-(乙基磺酰基)-2-[(4-氧代环己基)氧基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(乙基磺酰基)苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[(四氢呋喃-3-基甲基)氨基]苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{5-(乙基磺酰基)-2-[(顺-4-羟基环己基)氧基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{5-(乙基磺酰基)-2-[(反-4-羟基环己基)氧基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- {2- [ (3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-(环丙基甲氧基)-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)吡啶-3-磺酰胺； 6-(环丙基甲氧基)-N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺； 6_[(环丙基甲基)氨基]-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺； 6_[(环丙基甲基)氨基]-N-甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳-4-基)吡唳-3-磺酰胺； 4- {5-(乙基磺酰基)-2-[(顺-4-羟基-4-甲基环己基)氧基]苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- {5-(乙基磺酰基)-2-[(反-4-羟基-4-甲基环己基)氧基]苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2-(环丁基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环戊基甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环己基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环戊基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-(四氢呋喃-3-基甲氧基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯基}-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；4-[2-(2_环丙基乙氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2-(环庚基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[2-(2-甲基丙氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[2-{[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲氧基}-5-(甲基磺酰基)苯基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4- {2- [ (2-甲基环丙基)甲氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环己基甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{2-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-{[(2R)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-[5-(甲基磺酰基)-2-{[(2S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲氧基}苯基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(1_叔丁氧基丙-2-基)氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(lS，4R)_双环[2.2.1]庚_2_基甲氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}_6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4- {2- [ (1-甲基环丙基)甲氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-甲基-4-{2-[(4-甲基环己基)氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丁基甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]环丙烷磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-2-甲氧基乙磺酰胺； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[三环[3.3.1.13，7]癸_2_基氧基]苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4_[(环丙基甲基)氨基]-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯磺酰胺； 4_[(环丙基甲基)氨基]-N-甲基-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯磺酰胺； 4-{2-[(2，2_ 二氟环丙基)甲氧基]-5-(乙基磺酰基)苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(4-溴-2-甲氧基苯基)-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6- (2，4- 二氟苯氧基)-5- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺； 4-{2-(环丙基甲氧基)-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-[(环丙基甲基)氨基]-N，N- 二甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳-4-基)吡唳-3-磺酰胺； 6- (2，4- 二氟苯氧基)-N-甲基-5- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺； 4-[2-(环丙基甲氧基)-6-甲基苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3_c]吡啶-7-酮； 4-{5-(乙基磺酰基)-2-[(顺-4-甲氧基环己基)氧基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶_4_基)苯磺酰胺； 4-(环丙基甲氧基)-N-甲基-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯磺酰胺； N-[4-(环丙基甲氧基)-2-甲基-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶~4~基)苯基]乙磺酰胺； 4- [2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； 4- [2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-N-乙基-6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； 4- [2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-7-氧代-N- (2，2，2-三氟乙基)-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； 4-[2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-(吗啉_4_基羰基)-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-[(4-甲基哌嗪_1_基)羰基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-7-氧代-N-(l，3-噻唑-2-基)-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； 4-[2-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)_4_(甲基磺酰基)苯氧基]哌啶-1-甲酸乙酯； 4-[2-乙氧基-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3_c]吡啶-7-酮； 4-{5-(乙基磺酰基)-2-[(反-4-甲氧基环己基)氧基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(丙-2-基磺酰基)苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N- [4-(环丙基甲氧基)-2-甲基-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； N- [4-(环丙基甲氧基)-2-甲基-5- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]甲磺酰胺； 4-[5-(乙基磺酰基)-2-(四氢-2H-噻喃-4-基氧基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(1，1-二氧化四氢-2H-噻喃-4-基)氧基]-5-(乙基磺酰基)苯基}_6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-(2, 4- 二氟苯氧基)-N，N- 二甲基-5-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳-4-基)吡唳-3-磺酰胺； 4- [2-(环丙基氨基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(5-(乙基磺酰基)-2-(顺-4-甲氧基-4-甲基环己基氧基)苯基)-6-甲基-1H-吡咯并[2, 3-c]吡啶-7(6H)_酮； 4- [2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-N, N，6-三甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酰胺； 6-甲基-4-{5-(甲基磺酰基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]苯基}-1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；
4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-(丙-2-基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 6-(环丙基甲氧基)-N, N- 二乙基-5- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)吡啶-3-磺酰胺； 4-(环丙基甲氧基)-N，N- 二甲基-3- (6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯磺酰胺； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3_c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-2-(羟基甲基)-6-甲基_1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，3_ 二氢-1H-茚-2-基氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]_6_甲基_1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-2-(1-羟基乙基)-6-甲基_1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]_2-[( 二甲基氨基)甲基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4_ 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-(吗啉-4-基甲基)-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-[(4-甲基哌嗪_1_基)甲基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-[(苯基氨基)甲基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-[(1,3-噻唑-2-基氨基)甲基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2-(2, 4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-[(四氢呋喃-3-基氨基)甲基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(苯基磺酰基)苯基]-6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-(2，4-二氟苯氧基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)吡啶-3-基]-6-甲基_1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-[(吡啶-3-基氧基)甲基]-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [5-(环丙基磺酰基)-2- (2，4- 二氟苯氧基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4- 二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6_甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1, 6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2, 4-二氟苯氧基)-5-(甲基磺酰基)苯基]-6-甲基-2-(苯氧基甲基)_1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(乙基磺酰基)吡啶-3-基]-6-甲基_1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-2-(吗啉-4-基)乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-N- [2- ( 二甲基氨基)乙基]乙磺酰胺； 4- {2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-[(乙基磺酰基)甲基]苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- {2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-[2-(乙基磺酰基)丙-2-基]苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-2- ( 二甲基氨基)乙磺酰胺； 4-[4-(乙基磺酰基)-2-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯氧基]哌啶-1-甲酸乙酯； 4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氧基]-5-(乙基磺酰基)苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[4-(乙基磺酰基)-2-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡P? ~4~基)苯氧基]苯甲臆； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5- (2，3-二氢-1H-吲哚-1-基磺酰基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-(2，4-二氟苯氧基)-5-[(苯基磺酰基)甲基]苯基}-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- {2- [ (2，2- 二氟环丙基)甲氧基]-5-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-(环丙基甲氧基)-5-[(3，3_ 二氟氮杂环丁烷-1-基)磺酰基]苯基}-6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[2-(2-羟基乙基)苯氧基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-{[3-( 二甲基氨基)吡咯烷-1-基]磺酰基}苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-(2，4-二氟苯氧基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]吡啶-3-基}-6-甲基_1，6_ 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[4-(乙基磺酰基)-2-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-苯基苯磺酰胺； 4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(吡啶-3-基)苯基]-6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2-(环丙基甲氧基)-5-(吗啉-4-基甲基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮；4-{5-(乙基磺酰基)-2-[3-(羟基甲基)苯氧基]苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-6-甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4- [2- (2，4- 二氟苯氧基)-5- (2，3- 二氢-1H-吲哚_1_基磺酰基)苯基]_6_甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[2-氰基-4-(2,4-二氟苯氧基)-5-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳-4-基)苯基]乙磺酰胺； 4-[4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-3，6- 二氢吡啶-1 (2H)-甲酸叔丁酯； 4- [5- (6-氨基吡啶-3-基)-2-(环丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(2，2_ 二氟环丙基)甲氧基]-5-(乙基磺酰基)苯基}-6_甲基-7-氧代-N-(2，2, 2- 二氟乙基)-6, 7~ 二氢-1H-批咯并[2，3-c]批P定~2~甲酰胺； 4-{2-[(环丙基甲基)氨基]_5-[(甲基磺酰基)甲基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(环丙基甲基)氨基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[5-(乙基磺酰基)-2-(吡咯烷-1-基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-[5-(乙基磺酰基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(4-氟苯基)氨基]-5-(甲基磺酰基)苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯磺酰胺； 4-[4-(环丙基甲氧基)_3’ -氟联苯-3-基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4-{2-[(4-氟苯基)氨基]-5-[(甲基磺酰基)甲基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； [4-(环丙基甲氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡P? ~4~基)苯基]乙臆； N-{4-(2，4- 二氟苯氧基)-3-[2-(羟基甲基)-6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2, 3-c]吡唳-4-基]苯基}乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-{6_甲基-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]_7_氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基}苯基]乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-{6_甲基-2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基}苯基]乙磺酰胺；4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(1, 2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基]_6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-N-(2-甲氧基乙基)乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-N-(吡啶-2-基甲基)乙磺酰胺； N-(环丙基甲基)-N- [4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- (6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯基]乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-N- [2- (2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-4-基)苯基]-N-(四氢呋喃-2-基甲基)乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡唳~4~基)苯基]-N- (3, 3, 3- 二氟丙基)乙磺酰胺； 4-(环丙基甲氧基)-N-(4-氟苯基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基)苯磺酰胺； 4-[2-(环丙基甲氧基)-5- (6-氟吡啶-3-基)苯基]-6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； N-[4-(2, 4- 二氟苯氧基)-3-(3-甲酰基-6-甲基-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡唳-4-基)苯基]乙磺酰胺； N- {4- (2，4- 二氟苯氧基)-3- [6-甲基-3-(吗啉-4-基甲基)-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基]苯基}乙磺酰胺； N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-{6_甲基-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-7-氧代-6，7- 二氢-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-4-基}苯基]乙磺酰胺； 4-{2-[(环丙基甲基)氨基]苯基}-6_甲基-1，6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮； 4’-(环丙基甲氧基)-3’-(6_甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡咯并[2，3_c]吡P? ~4~基)联苯-3-甲臆；和 4-{2-(环丙基甲氧基)-5-[(4-羟基哌啶-1-基)磺酰基]苯基}-6_甲基-1,6-二氢-7H-吡咯并[2，3-c]吡啶-7-酮。
30.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ry为甲基。
31.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为CH2、C(O)、(CH2)m0、或(CH2)mN(Rz)0
32.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为(CH2)niCL
33.如权利要求32所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中G1为Gla。
34.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的芳基。
35.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的苯基。
36.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的环烷基。
37.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的单环环烷基。
38.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的杂环。
39.如权利要求33所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Gla为任选取代的单环杂环。
40.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
Y1 为 CRu ；
X1 为 N;
X2 为 CRx2 ;和 RyS甲基。
41.如权利要求40所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自: N-[4-(2，4-二氟苯氧基)-3-(6-甲基-7-氧代-6，7-二氢-1H-吡唑并[3，4_c]吡唳~4~基)苯基]乙磺酰胺； 4- {2- (2，4- 二氟苯氧基)-5-[(甲基磺酰基)甲基]苯基} -6-甲基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[3，4-c]吡啶-7-酮； 4-[2-(2，4-二氟苯氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡唑并[3，4-c]吡唳-rJ-酮；和 4-[2-(环丙基甲氧基)-5-(乙基磺酰基)苯基]-6-甲基-1,6-二氢-7H-吡唑并[3，4-c]吡啶-7-酮；或其药学上可接受的盐。
42.如权利要求16、18-28和30-40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中:
A1 为 CR1、A2 为 CR2、A3 为 CR3,且 A4 为 CR4 ;或
A1、A2、A3 和 A4 之一为 N。
43.如权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为氢、C1-C6烷基、N02、G2\ -S (O) 2R2\ -S(0)2NR2bR2c、-C (O) R2d, _C(0)0R2a、-C (0) NR2bR2c, -NR2bR2c, -N (R2e)C (0)R2d、-N (R2e) S (0)2R2d、-N(R2e)S(O)2NR2bR' - (C「C6 亚烷基)_G2a、- (C「C6 亚烷基)-0R2\ -(C1-C6 亚烷基)-S (O)2R2d' -(C1-C6 亚烷基)-S (O)2NR2bR2c' -(C1-C6 亚烷基)-C (O) R2d、- (C1-C6 亚烷基)-C (O) 0R2a、- (C1-C6 亚烷基)-C (O) NR2bR2c' - (C1-C6 亚烷基)-NR2bR2c、- (C「C6 亚烷基)-N (R2e) C (O) R2d、- (C「C6 亚烷基)-N (R2e) S (O) 2R2d、或-(C「C6亚烷基)-N (R2e) S (O) 2NR2bR2c0
44.如权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为-S (O) 2R2d、-S (O) 2NR2bR2c、-N (R2e) S (O) 2R2d、或-N (R2e) S (O) 2NR2bR2c。
45.如权利要求44所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rx为氢或甲基。
46.如权利要求44所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rx为氢。
47.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rxl为氢、-C(O)0Rax1、-C(O)NRbxlRcx1, Gxl、或C1-C6烷基，其中C1-C6烷基为被ORaxl任选取代的。
48.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rxl为氢、-C(O)ORaxl,或-C (O) NRbxlRcxl。
49.如权利要求48所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rx2为氢。
50.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Rx为氢； RyS甲基； Y1为CRU，其中Ru为氢；
X1 为 CRxl，其中 Rxl 为氢或-C(O)NRbxlRcxl ； X2为CRx2，其中Rx2为氢；
L1 为(CH2)mO,其中 m 为 O ； G1为Gla或-(C1-C6亚烷基)_Gla，其中Gla为任选取代的苯基或任选取代的环烷基；和 R2 为-S(0)2R2d、-S (O)2NR2bR2'-N (R2e) S (O)2R2d、或-(C1-C6 亚烷基)-S (O) 2R2d。
51.如权利要求50所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1为CR1、A2为CR2、A3为 CR3，且 A4 为 CR4。
52.如权利要求50所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1为CR1、A2为CR2、A3为CR3，且A4为N。
53.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 Rx为氢； RyS甲基； Y1为CRu，其中Ru为氢； X1为CRx1，其中Rxl为氢； X2为CRx2，其中Rx2为氢； L1为(CH2)mN(Rz)，其中m为O且Rz为氢； G1为-(C1-C6亚烷基)_Gla，其中Gla为任选取代的环烷基；和
R2 为-S(0)2R2d、-S (O)2NR2bR2'-N (R2e) S (O)2R2d、或-(C1-C6 亚烷基)-S (O) 2R2d。
54.如权利要求53所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1为CR1、A2为CR2、A3为 CR3、和 A4 为 CR4。
55.药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
56.治疗个体癌症的方法，其包括给予需要其的个体治疗有效量的根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
57.如权利要求56所述的方法，其中所述癌症选自:听神经瘤、急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病(单核细胞性、成髓细胞性、腺癌、血管肉瘤、星形细胞瘤、髓单核细胞性和早幼粒细胞性)、急性t-细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、乳腺癌、支气管癌、宫颈癌、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性(粒细胞性)白血病、慢性骨髓性白血病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、弥漫性大B-细胞淋巴瘤、不良增生性变化(dysproliferative changes)(发育不良和化生)、胚胎癌、子宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、红白血病、食管癌、雌激素受体阳性乳腺癌、原发性血小板增多症、尤因氏肉瘤、纤维肉瘤、滤泡性淋巴瘤、生殖细胞睾丸癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、神经胶质肉瘤、重链病、血管母细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、激素不敏感性前列腺癌、平滑肌肉瘤、白血病、脂肪肉瘤、肺癌、淋巴管内皮肉瘤(lymphag1endothel 1sarcoma)、淋巴管肉瘤、淋巴母细胞白血病、淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金)、膀胱、乳腺、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和过度增生障碍、T-细胞或B-细胞源淋巴恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤、髓样癌、髓母细胞瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、神经母细胞瘤、NUT中线癌(NMC)、非小细胞肺癌、少突神经胶质瘤、口腔癌、骨原性肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳头状腺癌、乳头状癌、松果体瘤、真性红细胞增多症、前列腺癌、直肠癌、肾细胞癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、皮肤癌、小细胞肺癌、实体瘤(癌和肉瘤)、小细胞肺癌、胃癌、鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺瘤、甲状腺癌、原发性巨球蛋白血症、睾丸肿瘤、子宫癌和肾母细胞瘤。
58.如权利要求56所述的方法，其还包括给予治疗有效量的至少一种另外的治疗剂，其中所述另外的治疗剂选自阿糖胞苷、硼替佐米和5-阿扎胞苷。
59.治疗个体疾病或疾病状态的方法，其包括给予需要其的个体治疗有效量的根据权利要求I所述的式(I)化合物或其 药学上可接受的盐，其中所述疾病或疾病状态选自:艾迪生病、急性痛风、强直性脊柱炎、哮喘、动脉粥样硬化、白塞病、大疱性皮肤病、慢性阻塞性肺病(COPD)、克罗恩病、皮炎、湿疹、巨细胞性动脉炎、肾小球性肾炎、肝炎、下垂体炎、炎性肠病、川崎病、狼疮性肾炎、多发性硬化、心肌炎、肌炎、肾炎、器官移植排斥、骨关节炎、胰腺炎、心包炎、结节性多动脉炎、局限性肺炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、银屑病性关节炎、类风湿性关节炎、巩膜炎、硬化性胆管炎、脓毒症、系统性红斑狼疮、高安氏动脉炎、中毒性休克、甲状腺炎、I型糖尿病、溃疡性结肠炎、葡萄膜炎、白癜风、脉管炎和韦格纳肉芽肿。
60.治疗个体疾病或疾病状态的方法，其包括给予需要其的个体治疗有效量的根据权利要求I所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述疾病或疾病状态选自:糖尿病性肾病、高血压性肾病、Hiv-相关的肾病、肾小球性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、局灶性节段性肾小球硬化、膜性肾小球肾炎、微小病变疾病、多囊肾病和肾小管间质性肾炎。
61.治疗个体急性肾脏疾病或疾病状态的方法，所述方法包括给予需要其的个体治疗有效量的根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述急性肾损伤疾病或疾病状态选自:缺血-再灌注诱导的、强心剂和大外科手术诱导的、经皮冠状动脉介入干预诱导的、放射性造影剂诱导的、脓毒症诱导的、肺炎诱导的、和药物中毒诱导的急性肾脏疾病或疾病状态.60.治疗个体获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的方法，所述方法包括给予需要其的个体治疗有效量的根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
62.治疗个体疾病或疾病状态的方法，其包括给予需要其的个体治疗有效量的根据权利要求I所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述疾病或疾病状态选自:肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、阿尔兹海默病、代谢综合征、脂肪肝、II型糖尿病、胰岛素抵抗、糖尿病性视网膜病或糖尿病性神经病。
63.在雄性个体中避孕的方法，其包括给予需要其的雄性个体治疗有效量的根据权利要求I所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
【文档编号】A61P35/00GK104136435SQ201280070860
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2012年12月11日 优先权日:2011年12月30日
【发明者】王乐, J.K.普拉特, K.F.麦克丹尼尔, 戴瑜嘉, S.D.费丹泽, L.哈斯沃尔德, J.H.霍尔姆斯, W.M.卡蒂, 刘大春, R.A.曼泰, W.J.麦克勒兰, G.S.谢泼德, C.K.瓦达 申请人:艾伯维公司