包含裙带菜孢子叶和海鞘皮的混合物提取液的异位性皮肤炎改善用组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合物提取液的异位性皮肤炎改善用组合物，裙带菜孢子叶提取物的抗炎效果和海鞘皮提炼物的细胞再生效果通过彼此提高作用而表现出优异的异位性皮肤炎的改善效果。本发明的组合物预计虽然不参与到抑制细胞因子的生成，然而通过抑制炎症生成的同时使皮肤再生的效果而表现出其功效。
【专利说明】包含裙带菜孢子叶和海鞘皮的混合物提取液的异位性皮肤 炎改善用组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及包含裙带菜孢子叶和海鞘皮（ascidian shell)的混合物提取液的异 位性皮肤炎改善用组合物及所述裙带菜孢子叶和海鞘皮的混合物提取液的制造方法。
【背景技术】
[0002] 异位性皮肤炎除了由皮肤炎症和色素沉积、瘙痒等带来的痛苦之外，还由于因频 繁的再发引起的治疗时间的增加而带来精神上的压力，对于在这种情况下生活的人而言在 精神方面会显著降低生活品质，而且，错误传达的异位性皮肤炎的治疗信息导致不相信类 固醇制剂，从而寻求各种民间疗法以及二次治疗法，这导致治疗费用提高而降低患者们的 生活品质。
[0003] 为了治疗这种异位性皮肤炎，现有技术中提出有神经酰胺（Ceramide)、亚油酸 (linoleic acid)、植物油或矿物质性油等的成分、氢化可的松（hydrocortisone)等的类固 醇（steroid)制剂或对这些强化了抗菌及抗炎功能的物质、经过紫外线疗法的DNA合成抑 制剂、细胞过增殖抑制剂、炎症及瘙痒症抑制剂等。
[0004] 然而，所述类固醇制剂有可能引发表皮的生长抑制或副作用等相反效果，且过氧 化脲等可能会引起皮肤的过度刺激，而抗组胺剂等的抗生素存在引发对菌的耐性以及光过 敏等的副作用的可能性高的问题。
[0005] 虽然到目前为止没有完全了解异位性皮肤炎的准确的病理生理原因，然而有报告 指出免疫学、非免疫学机制与遗传学因素一同造成影响。由诸多报告显示，异位性皮肤炎中 比率最大的外因性异位性皮肤炎因与免疫球蛋白E(IgE)相关的免疫机制而发生，然而相 比于针对特定过敏原（allergen)的即现型免疫反应,造成影响的是T细胞异常的迟延性免 疫反应。
[0006] 而且，近来有报告显示，从B细胞诱导生成IgE的白介素（IL) -4等Th2相关细胞 因子（cytokine)是异位性皮肤炎的原因。因此，异位性皮肤炎的最大的问题是，因免疫功 能的非正常的激活而导致炎症反应亢奋，从而导致增加细胞因子的产生。
[0007] 在最近的研究中有报告显示，当作为存在于皮肤细胞膜的蛋白质分解酶激活受 体的蛋白酶激活受体 _2(proteinase_activated receptor-2 ;PAR_2)的表达得到增加 且激活时，激活细胞内的I K B激酶（IKK)->核转录因子-K B(nuclear factor kappa B，NF-κ B)的机制而增加炎症反应，其结果使多样的炎症物质的细胞因子（肿瘤坏死因子 〇'即)-&，11^-6，几-10)和环氧酶（0?)-2、细胞因子-诱生型一氧化氮合酶（丨勵5)、粘附分 子（adhesion molecules)的表达增加，导致异位性皮肤炎恶化。
[0008] S卩，PAR-2激活会引发皮肤炎症和色素沉积、瘙痒等，因此抑制PAR-2激活将会有 助于异位性皮肤炎的好转。根据最近的研究报告显示，当PAR-2抑制剂在临床上使用为局 部涂敷剂时，临床上可使异位性皮肤炎得到好转，因此可以看出存在将PAR-2抑制剂作为 局部涂敷剂而开发的可能性。
【发明内容】
[0009] 技术问题
[0010] 本发明的目的在提供一种作为天然提取物而包含表现出抗炎效果及细胞再生效 果的裙带菜孢子叶和海鞘皮提取物的对异位性皮肤炎的治疗及改善有用的组合物。
[0011] 技术方案
[0012] 用于实现上述目的的本发明的一个方面提供包含裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮 提炼物的混合物提取液的异位性皮肤炎改善用组合物。
[0013] 在一个例子中，所述裙带菜孢子叶提取物可以为热水提取物，且作为有效成分而 可含有岩藻聚糖。优选地，可以是用去离子水进行热水提取的提取物，但不限于此，只要是 包含岩藻聚糖作为有效成分，也可以是通过诸如乙醇提取等的公知的多种提取法而获得的 提取物。
[0014] 在一个例子中，所述裙带菜孢子叶可以是从釜山市机张获得的机张产的裙带菜孢 子叶或者是从庆南统营市获得的统营产的裙带菜孢子叶。在本发明的一个实施例中，使用 了在庆南统营市闲山面龙草岛和釜山市机张养殖的裙带菜孢子叶.
[0015] 在一个例子中，所述海鞘皮提炼物可以是海鞘皮的干燥粉末，且可以是作为有效 成分而含有糖胺聚糖的物质。然而，只要是包含糖胺聚糖作为有效成分，也可以是通过诸如 乙醇提取等的公知的多种提取法而获得的提取物。
[0016] 在一个例子中，所述裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合比优选为1:0. 5 至 1:4。
[0017] 在一个例子中，所述异位性皮肤炎改善用组合物可利用为多种用途，例如可以是 食品学组合物、化妆学组合物或药理学组合物。
[0018] 本发明的另一方面提供裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合物提取液的 制造方法，包括如下步骤：
[0019] 1)干燥并破碎裙带菜孢子叶和海鞘皮而获得粉末；
[0020] 2)将在所述1)中获得的裙带菜孢子叶粉末投入到水中煮沸之后离心分离，由此 获得裙带菜孢子叶提取物；以及
[0021] 3)将在所述2)中获得的裙带菜孢子叶提取物和在所述1)中获得的海鞘皮粉末混 合之后进行加热并搅拌，由此获得混合物提取液。
[0022] 在一个例子中，所述步骤1)中干燥可以经过如下的两步骤干燥过程，S卩，在1天至 5天的时间内在大气中进行自然干燥之后，在80至150°C温度的干燥机中进行0. 5小时至 4小时的干燥。
[0023] 在一个例子中，在所述步骤2)中水可以是去离子水。
[0024] 在一个例子中，在所述步骤3)中，在40至80°C下加热10至120分钟之后，以300 至700rpm的速度搅拌0. 5至3小时。
[0025] 发明效果
[0026] 根据本发明的异位性皮肤炎改善用组合物包含对将岩藻聚糖作为有效成分包含 的裙带菜孢子叶提取物和含有糖胺聚糖的海鞘皮提炼物进行混合/提取的提取液，而且裙 带菜孢子叶提取物的抗炎效果的海鞘皮提炼物的细胞再生效果通过彼此提高作用而表现 出优异异位性皮肤炎的改善效果。
[0027] 本发明的组合物预计虽然不参与到抑制细胞因子的生成，然而通过抑制炎症生成 的同时使皮肤再生的效果而表现功效。而且，本发明的组合物是天然物质，因而无毒性，且 具有即便长期使用也比较安全的优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0028] 图1为根据本发明的一个示例的混合物提取液的制造过程的顺序图；
[0029] 图2至图5为根据本发明的实验例1的异位性皮肤炎的治疗前/后的比较照片。
【具体实施方式】
[0030] 本发明中所使用的所有技术术语在没有定义为不同的情况下具有以下的定义，且 符合本发明的相关领域中一般的技术人员所通常理解的意思。并且，本说明书中虽然记载 了优选的方法或试料，然而与此类似或等同的方法或试料也包含在本发明的范畴内。在本 说明书中以参考文献的方式记载的所有刊物的内容均被引入到本发明中。
[0031] 术语"约"是指相对于参照量、标准、值、数、频数、百分比、尺寸、大小、量、重量或 长度变化为30、25、20、25、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1%的程度的量、标准、值、数、频数、百分 t匕、尺寸、大小、量、重量或长度。
[0032] 除非通过本说明书在上下文中另有所指，否则"包含"及"包含的"这一描述应被 理解为包括所揭示的步骤或构成要素、或者步骤或构成要素的群，且不排除任意的其他步 骤或构成要素、或者步骤或构成要素的群。
[0033] 以下，对本发明进行详细说明。
[0034] 异位件皮肤炎改善用纟目合物
[0035] 根据本发明的异位性皮肤炎改善用组合物的特征在于包含裙带菜孢子叶提取物 和海鞘皮提炼物的混合物提取液。
[0036] 所述裙带菜孢子叶属于褐藻类昆布科（海带科）的裙带菜的孢子叶，其被揭示为 是一种作为抗菌、抗癌等的功能性食品而开发的可能性较高的物质，最近有报告显示对关 于美白以及抗氧化活性的研究进行较多，因此可以期待多样的生理活性。尤其，有报告显 示，诸如岩藻聚糖（Fucoidan)的海藻多糖类的关于美白活性的研究进行较多，裙带菜孢子 叶中含有约3倍于海带（Laminaria) (2. 71% )的岩藻聚糖（6. 65% )。
[0037] 而且，本发明人在最近的研究中揭示为如下：海鞘皮包含糖胺聚糖 (glycosaminoglycan)作为有效成分，这种海鞘皮提炼物没有皮肤刺激并在与皮肤裙皱改 善相关的胶原酶活性阻碍效果、胶原蛋白（collagen)生成促进、细胞再生活性方面优异， 从而能够有利地使用于皮肤褶皱的改善。（韩国专利申请10-2012-0045314)
[0038] 鉴于此，本发明人对于混合了具有免疫增强、抗菌、抗癌效果的裙带菜孢子叶 的岩藻聚糖和具有防止老化和保湿效果的海鞘皮的糖胺聚糖的混合提取液，在体外（in vitro)、体内（in vivo)评价了生理活性，同时评价了对异位性皮肤病患者的皮肤进行涂敷 之后表现出的皮肤的状态变化。
[0039] 其结果，确认到了虽然裙带菜孢子叶和海鞘皮提炼物质没有参与到抑制细胞因子 的生成，然而裙带菜孢子叶提取物表现出抗炎效果而海鞘皮GAG表现出细胞再生效果。由 此认为，本发明的组合物相比于抑制细胞基因的效果，在抑制炎症的生成的同时再生皮肤 的效果方面更突出。
[0040] 并且，本发明的发明人找出了裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的最佳的混合 t匕。混合比可以为1:0. 5至1:4,优选为1:1至1:2,尤其优选为约1:1。在海鞘皮提炼物相 对裙带菜孢子叶提取物的比例小于〇. 5的情况下，抑制炎症生成的效果及皮肤再生效果较 弱，而且，海鞘皮提炼物相对裙带菜孢子叶提取物的比例即便超过4也起到与4以下的情形 差不多的效果，因此从经济性方面考虑，没有足够的理由提高海鞘皮的混合物提取液的比 例。
[0041] 而且，本发明的组合物可多样地使用于食品学组合物、化妆学组合物或药理学组 合物等，其使用范围不受特别的限制。
[0042] 所述药理学组合物可包含药理学上可允许的载体（vehicle)、稀释剂（diluent)、 赋形剂（excipient)或者这些的组合而制造。
[0043] 所述载体定义为使化合物向细胞或组织内的附加变得容易的化合物。作为所述药 理学上允许的载体，例如包含离子交换树脂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白（例如， 人血清白蛋白）、缓冲物质（例如，各种磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸 的部分的甘油酯混合物）、水、盐或者电解质（例如，硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、 氯化钠和锌的盐）、胶体二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素类基质、聚乙二醇、羧 甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙二醇和羊毛脂等，但并不限于此。
[0044] 而且，所述载体应当能够与本发明的有效成分共存，其可使用生理盐水，无菌水， 林格氏液，缓冲生理盐水，右旋糖（dextrose)溶液，麦芽糊精溶液，甘油，乙醇及混合这些 成分中的一种成分以上而使用，根据需要可添加抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂等其他通常的添 加剂。
[0045] 所述稀释剂定义为能够稳定化对象化合物的生物学活性形态的同时在溶解化合 物的水中被稀释的化合物。溶解于缓冲溶液的盐在本领域中被使用为稀释剂。通常所适用 的缓冲溶液是磷酸盐缓冲生理盐水，这是因为其模仿着人体溶液的盐状态。缓冲盐在低浓 度下可以控制溶液的PH，因此难以遇到缓冲稀释剂使化合物的生物学活性改变的情况。
[0046] 所述赋形剂是例如包含淀粉、碳酸钙、蔗糖、以及乳糖、明胶（gelatine)等的固态 制剂用赋形剂、湿润剂、甜味剂、芳香剂和保鲜剂等的概念。
[0047] 根据需要，所述药理学组合物是从药理学上可允许的成分，还可进一步包含润湿 剂（wetting agent),缓冲剂，助悬剂，润滑剂（（lubricationg agent),乳化剂，崩解剂，吸 收剂，保鲜剂，表面活性剂，着色剂，增香剂，增甜剂（flavorant)、甜味剂（sweetener)以及 追加的治疗剂中选择的一种以上的添加剂。
[0048] 而且，本发明的药理学组合物可通过口服、经皮给药、静脉注射、局部给药 (topically)、吸入或直肠而传递到测验对象，传递可以是基于持续放泄（sustained re I ease)而进行的。所述药理学组合物可通过由胶囊、片剂、粉剂、颗粒剂、糖楽剂、注射液、 乳膏、软膏、亲水性软膏、吸入性流体（inhalable fluids)以及栓剂组成的群中所选择的方 法而给药。
[0049] 根据本发明的药理学组合物可通过本领域技术人员所知晓的所有方法而给药。例 如，本发明的化合物可通过口服、肠胃外给药、吸入喷雾、局部给药、直肠给药、鼻腔、颊（口 腔）、阴道、或植入式药盒（implanted reservoi r)而给药。在此，所使用的术语"肠胃 夕卜"包括皮下、腹膜内、囊内、口服片剂、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、心内、皮内、皮下、 腹腔内、舌下或注射技术。正确的给药方法依赖于包括患者的年龄、体重、总体健康状态 (general health)、性别以及饮食在内的多种因素而变更，对于本领域技术人员而言，特定 的给药步骤通过通常的方法来确定。
[0050] 本发明的药理学组合物可通过一次量、多个离散剂量（multiple discrete doses)或连续注射而给药。泵方法（尤其皮下泵方法）对于连续注射是有利的。
[0051] 根据本发明的药理学组合物的给药单位例如包括个别给药量的1、2、3或4倍或者 包括1/2、1/3或1/4倍。个别给药量包括有效药物给药一次的量,这通常相当于一天给药 量的全部、1/2、1/3、1/4倍。裙带菜孢子叶的提取物和海鞘皮的提炼物的混合物提取液的 有效用量依赖于浓度，优选为〇· Img至1，000mg/kg，更优选为0· 1至500mg/kg，一天可给药 1-6次。因此,成人体重每Ikg的给药范围为0. 1至6, OOOmg/天。
[0052] 任意的给药量标准可依赖于包括所使用的特定化合物的活性及可能的毒性；患者 的年龄、体重/总体健康状态（general health)、性别以及饮食；给药时间；排出速度；药物 组合；疾病的严重性；以及给药的形态在内的多种因素而变更。
[0053] 通常来说，实验管内的用量-效果结果针对用于给患者用药的适宜的给药量提供 有用的指导路线（guide-line)。而且，以动物为对象的研究是可借鉴的。为了确定适宜的 给药量标准而需要考虑的事项对于本领域来说是公知的，这是一般医生所具备的技术。
[0054] 为使时间变得有规律且实现药物传递的连续而公知的所有的给药疗法，在本发明 的方法中对于有效果的治疗来说是必需的，其可以被使用且可重新体验。所述疗法可包括 与预处理（pretreatment)和/或追加的治疗剂（多个治疗剂）的复合给药。
[0055] 本发明的药理学组合物的给药量根据患者的体重、年龄、性别、健康状态、饮食、给 药时间、给药方法、排泄率以及疾病的重症度等而其范围具有多样性，然而对于本【技术领域】 的通常的专家而言可容易地确定。
[0056] 所述食品组合物优选为是可使裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合物提 取液表现出抗炎活性的健康及功能性食品组合物。在本说明书中"健康及功能性食品"是 指对一般的食品添加本发明的提取液而提高了一般食品的功能的食品，其可通过将提取液 添加到一般的食品中，或者利用胶囊化、粉末化、悬浊液等而制造。当摄取该食品时，从健康 上带来特定效果，且与一般药品不同，由于是将食品作为了原料，因而具有不会存在长期服 用药品时可能发生的副作用等的优点。
[0057] 当将本发明的提取液使用为食品添加物时，可直接添加所述提取液，或者可以与 对异位性皮肤炎的治疗表现活性的其他食品或食品成分一同使用。而且可根据除此之外的 通常的方法而适宜地使用。有效成分的混合量可根据其使用目的（预防、健康或治疗性处 置）而适宜地确定。一般来说，在制造食品或饮料时，相对于原料的整体重量添加0.0001 至30重量％的量,优选为添加0. 0001至10重量％的量、更优选为添加0. 1至5重量％的 量。但是，如果是以健康和卫生为目的或者以健康调节为目的的长时间的摄取，则所述量可 调节为所述范围以下。并且，在本发明的健康食品被利用为所述药理学组合物的情况下，优 选为含有所测定的毒性范围内的提取液。
[0058] 所述食品的种类没有特别的限制，例如有肉类、香肠、面包、巧克力、糖果类、零食 类、饼干类、比萨饼、面条、其他面类、口香糖类、奶粉、鲜食、生食、乳酸菌发酵乳、包括冰淇 淋类的乳制品、各种汤、饮料、茶、饮品（drink)、酒精饮料和维生素复合物等。例如、本发明 花青素-多糖类复合物可以以预定浓度添加到诸如牛奶或酸奶的饮料、食品等而使用。
[0059] 本发明的食品组合物除了所述有效成分之外，作为添加成分可含有各种香味剂或 天然碳水化物等，除此之外还可含有营养剂、维生素、电解质、着色剂、果胶酸及其盐、海藻 酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、PH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、乙醇、使用于碳酸 饮料的碳氧化剂等。这种添加剂成分相对于组合物100重量份可添加〇. 0001至10重量份。
[0060] 在所述化妆学组合物中，可直接添加本发明的提取液或将本发明的提取液与其他 化妆品成分一起使用，且可通过通常的方法而适宜地使用。有效成分的混合量可根据其使 用目的而适宜地确定。一般来说，在制造化妆品时，本发明的提取液相对于整体重量可添加 为0. 0001至10重量％的量，优选添加为0. 1至5重量％的量。化妆品可适用于护肤水、乳 液、面霜、面膜、彩妆品等，但并不限于此。
[0061] 裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合物提取液制诰方法
[0062] 根据本发明的对异位性皮肤炎具有改善功效的裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮干 燥粉末的混合物提取液可通过如下工艺制造。
[0063] 1)干燥并破碎裙带菜孢子叶和海鞘皮而获得粉末的步骤；
[0064] 2)将在上述1)中获得的裙带菜孢子叶粉末投入到水中煮沸之后离心分离，由此 获得裙带菜孢子叶提取物的步骤；以及
[0065] 3)将在上述2)中获得的裙带菜孢子叶提取物和在上述1)中获得的海鞘皮粉末混 合之后进行加热并搅拌，由此获得混合物提取液的步骤。
[0066] 在上述步骤1)中，裙带菜孢子叶和海鞘皮可以是自然产的或是养殖的，且可从韩 国国内或国外获取，并不特别限定。所述干燥进行为如下：1天至5天的时间内在大气中进 行自然干燥之后，在80至150°C温度的干燥机中进行0. 5小时至4小时的干燥。
[0067] 在上述步骤2)中，溶剂使用水，具体来讲以裙带菜孢子叶的4倍至15倍的含量使 用精制水或去离子水，并在90至150°C下进行煮沸1至4小时。然后进行冷却，通过离心分 离去除沉淀物，获得水裙带菜孢子叶原液提取物。
[0068] 在上述步骤3)中，将裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮粉末在40至80°C下加热10至 120分钟之后，以300至700rpm的速度搅拌0. 5至3小时，由此获得混合提取液。此时，裙 带菜孢子叶提取物和海鞘皮粉末的混合比为〇. 5:1至4:1。
[0069] 如上所述，裙带菜孢子叶提取液和海鞘皮干燥粉末的混合物提取液中，裙带菜孢 子叶提取液内的岩藻聚糖成分表现出抗炎功效，海鞘皮提取物内的糖胺聚糖成分可发挥胶 原酶活性阻碍效果、促进胶原蛋白（collagen)的生成、使细胞再生活性化的作用。
[0070] 因此，含有所述混合提取液的本发明的组合物可有利地使用于异位性皮肤炎的治 疗及改善。
[0071] 以下，基于下面的实施例进一步详细说明本发明。其中，下面的实施例是用于例示 本发明的，并不是用来限定本发明的。
[0072] 〈实施例1>
[0073] 1-1.裙带菜孢子叶和海鞘皮的粉末的制造步骤
[0074] 本实验中使用的裙带菜孢子叶使用了在庆南统营市闲山面龙草岛（A-I)和釜山 市机张郡（A-2)养殖的裙带菜孢子叶。并且，海鞘皮是从统营市水陆村回收之后用水进行 了清洗。在大气中自然干燥了 3天之后，在干燥机中以107°C干燥了 2小时。干燥之后经过 1、2次破碎过程而得到了裙带菜孢子叶和海鞘皮粉末，并将此作为了试料。
[0075] 1-2.裙带菜孢子叶和海鞘粉末混合提取物获取步骤
[0076] 如图1的顺序图中所示，将30g的裙带菜孢子叶粉末试料均匀地混合到180ml的 去离子水之后，在燃气炉中煮沸（boiling) 1小时，然后用冷水将其冷却。通过在天平上称 重而分成等质量的两等份之后，在离心分离机上以3, 800速度（3, SOOspeed)旋转30分钟。 当获得原液提取物35ml时，在盐度测定仪上以56%、Bix 7进行测定。
[0077] 测量出35ml的裙带菜孢子叶提取物和70mg的海鞘粉末之后，在60°C下加热30? 60分钟。然后，以500rpm的速度搅拌（stirring) 1小时，据此获得混合物提取液。
[0078] 〈实验例1>异位性皮肤炎临床效果
[0079] 本研究的临床实验是通过选定平时从异位性皮肤炎和生活中受到心理压力的临 床实验对象20名而进行了临床实验。经过4周的临床实验过程之后，综合各个临床实验者 自己感觉的异位性皮肤炎的状态和本研究人员的观察而汇总了异位性皮肤炎的变化、皮肤 状态，并表示在了下面的表3中。图2至_为将使用裙带菜孢子叶和海鞘皮粉末混合提取 液2周之后表现出的结果进行比较的照片。
[0080] 根据研究人员的观察和各个临床实验者自己感觉的异位性皮肤炎的临床实验结 果，混合提取物对年龄以及其疾病的各种形态表现出了积极地功效。临床实验者中53岁的 男子借助混合提取物的使用方法的3天之后开始瘙痒得到减少且红色斑点几乎消失，只有 些许的抓挠痕迹，3周之后几乎完全治愈。16名的临床实验者在使用之后，1周的时候开始 瘙痒显著减少，2周之后减少的为1名，3周之后减少的为1名。整个临床实验者中有7名 是在4周之后接近完全治愈的水准。
[0081] 通过这个结果可以知道这样一个事实，即，裙带菜孢子叶和海鞘皮的混合提取液 即便在4周的较短的期间内对异位性皮肤炎的改善起到的作用也比较大。而且，观察临床 实验者的异位性皮肤炎得到改善的过程可知，即便使用相同的混合提取液，治疗的过程也 表现为互不相同，因而临床试验者所具备的各个不同的因素和特性以及体质也会对相同的 疗法有影响。
[0082] 表 1
[0083] [表 1]
[0084] 〈表1>异位性皮肤炎的调查表
[0085]
【权利要求】
1. 一种异位性皮肤炎改善用组合物，包含裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合 物提取液。
2. 根据权利要求1所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述裙带菜孢子 叶提取物为热水提取物。
3. 根据权利要求2所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述裙带菜孢子 叶提取物中作为有效成分而含有岩藻聚糖。
4. 根据权利要求3所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述裙带菜孢子 叶是机张产的裙带菜孢子叶和统营产的裙带菜孢子叶。
5. 根据权利要求1所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述海鞘皮提炼 物为海鞘皮的干燥粉末。
6. 根据权利要求5所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述海鞘皮提炼 物中作为有效成分而含有糖胺聚糖。
7. 根据权利要求1所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述裙带菜孢子 叶提取物和海鞘皮提炼物的混合比为1:0. 5至1:4。
8. 根据权利要求1所述的异位性皮肤炎改善用组合物，其特征在于，所述异位性皮肤 炎改善用组合物为食品学组合物、化妆学组合物或药理学组合物。
9. 一种具有异位性皮肤炎改善功效的裙带菜孢子叶提取物和海鞘皮提炼物的混合物 提取液的制造方法，包括如下步骤： 1) 干燥并破碎裙带菜孢子叶和海鞘皮而获得粉末； 2) 将在所述1)中获得的裙带菜孢子叶粉末投入到水中煮沸之后离心分离，由此获得 裙带菜孢子叶提取物；以及 3) 将在所述2)中获得的裙带菜孢子叶提取物和在所述1)中获得的海鞘皮粉末混合之 后进行加热并搅拌，由此获得混合物提取液。
10. 根据权利要求9所述的混合物提取液的制造方法，其特征在于，所述步骤1)中干燥 是在1天至5天的时间内在大气中进行自然干燥之后，在80至150°C温度的干燥机中进行 0. 5小时至4小时的干燥。
11. 根据权利要求9所述的混合物提取液的制造方法，其特征在于，在所述步骤2)中， 水是去离子水。
12. 根据权利要求9所述的混合物提取液的制造方法，其特征在于，在所述步骤3)中， 在40至80°C下加热10至120分钟之后，以300至700rpm的速度搅拌0. 5至3小时。
【文档编号】A61K36/03GK104379155SQ201280073440
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2012年10月31日 优先权日:2012年5月22日
【发明者】崔炳大, 郑成勋, 朴是香, 金明淑, 崔順玉 申请人:庆尚大学校产学协力团