专利名称：一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用配置品，具体涉含来自植物的未确定结构的药物制剂。
背景技术：
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见和主要的慢性微血管并发症之一，严重危害人类健康，早期表现为尿微量白蛋白，继而出现持续的蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低、肾功能不全，最终进入终末期肾病(ESRD)，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。研究发现，DN —旦发生，若蛋白尿控制不良，进展至ESRD的速度比其他肾脏疾病要快，大约是其他肾小球疾病的14倍。近年来，无论是在西方发达国家，还是在我国国内，DN己逐渐成为ESRD的首位致病原因。DN的发病机制较复杂，治疗方面目前缺乏特效的药物，仍以合理饮食和运动、降糖、降压、调脂和运用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或 者血管紧张素受体抬抗剂(ARB)降蛋白尿等对症治疗为主，但收效并不显著，肾脏病变的损害仍然持续在进展。中医药治疗本病源远流长，积累了丰富的经验，对于保护肾脏功能，阻断病情的进展，延缓慢性肾衰的进程有着独特的疗效。糖尿病肾病属于中医消渴病肾病范畴，主要病机为阴虚燥热，阴虚为本，燥热为标，日久可致气阴两虚，阴阳两虚，并可兼夹血瘀、痰湿、浊毒等标证。气虚、阴虚、血瘀始终贯穿于本病的发生发展过程中。但目前发表的关于治疗糖尿病肾病的经验方和申请专利的药物大多偏重于补脾肾，如，百令胶囊、金水宝胶囊、虫草菌粉以及自拟补脾益肾方等，适用于脾肾气虚较重的糖尿病肾病患者；或者偏重活血化瘀、改善微循环；如，灯盏细辛注射液、丹参注射液、丹红注射液、川芎嗪注射液等，适用于瘀血内阻较重的糖尿病肾病患者；或者重于清热祛浊；再如，含有大黄、黄连、苦参等药，适用于脾胃湿热，湿浊内停的糖尿病肾病患者。但糖尿病肾病是一个以气阴亏虚为本，瘀血内停为标虚实并现的疾病，应益气养阴、活血化瘀同重，而不是单纯偏于补虚或活血化瘀。李军的论文(李军.黄芪、生地黄、丹参配伍治疗糖尿病的临床疗效观察[J].求医问药，2012，10(2) :135-136.)提到对2型糖尿病患者采用黄芪、生地黄、丹参配伍治疗(三种药物均生用，按照药物比例黄芪生地黄丹参以1.2:1:1比例称取)收到良好疗效，试验组空腹血糖、餐后2小时血糖以及糖化血红蛋白均较对照组有明显下降。但该方偏补脾肺之气，无补肾固摄之效，而糖尿病肾病患者以蛋白尿为主要临床表现，肾虚是其基本病机，故补肾摄精之药显得尤为重要；此外，方中黄芪性温，而生地黄和丹参性凉，无使药以调和药性，影响药物之间相互作用。公开号为CN1304751A的发明专利申请公开了一种玄参胶囊，该胶囊剂由黄芪、西洋参、枸杞子、五味子、生地、玄参、山药、冬虫夏草等26味中药制成。经临床观察证明，上述玄参胶囊具有补气养阴、生津止渴、补益肝肾之功效，治疗I型和II型糖尿病的总有效率为95%。但上述玄参胶囊所使用的中药多达26味，而且部分原料昂贵，超出了普通消费者的经济承受能力。尤其是，糖尿病肾病补气活血，而上述玄参胶囊的药味太多，从公开的最佳实施来看，其中，补气药黄芪、西洋参仅占15%，活血药续断和丹参不到5%，益气活血之力明显较弱。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，该药物组合物药简力专，提高了治疗糖尿病肾病的效果。本发明解决上述问题的技术方案是一种治疗慢性糖尿病肾病的药物组合物，该药物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物黄芪30% 45%,生地黄10 25%，丹参10 25%，山药10 25%，生甘草5 10%。上述方案中，所述原料药的最佳配比是，黄芪37. 5%，生地黄18. 8%，丹参18. 8%，山药18. 8%,生甘草6. 3%ο本发明所述的药物组合物，其中所述的有效成分由以下方法制得按配比取原料药用水提取2 4次，每次加8 12倍水，煎煮I 3h，然后，合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 50的浸膏，即可。上述浸膏加入药学上可接受的辅料按常规的方法可造成各种固体口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。本发明药物组合物中的有效成分由黄芪、生地黄、丹参、山药、生甘草共五味中药制成，其中，黄芪为君药，具有益气固表、利水消肿的作用；生地黄清热凉血，养阴生津；丹参味苦微寒，活血化瘀而不伤气血，共为臣药；山药补益脾阴、亦能固精，为佐药；生甘草甘、平，益气和中，调和诸药，为使药。全方药简力专，共奏益气养阴活血之效。本药物组合物是根据糖尿病肾病的中医病机及现代医学的发病机理，按照中医的辨证及理法组方，用现代制药工艺制成有效防止糖尿病肾病的药物，经动物实验及随机对照临床试验证明，能有效改善糖尿病肾病出现的神疲乏力、气短懒言、口渴喜饮、大便干结、失眠、多食易饥、心烦易怒、怕热、皮肤干燥、小便频多、手足心热等症状。制备本发明药物组合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产业化生产。下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。1、药效学实验为验证本发明药物在治疗糖尿病肾病的药理作用，为其临床应用提供科学依据，特进行如下药效学实验。本实验采用糖尿病肾病大鼠模型，检测糖尿病肾病相关的血、尿指标。1.1实验材料1.1.1实验对象SPF级雄性Wistar大鼠50只，体质量200 250g，南方医科大学实验动物中心提供(动物许可证号SCXK粤2006-0015)。1.1. 2实验条件清洁级动物房，温度为(22_25°C )，相对湿度40% 60%，12 / 12h明暗周期，自由进食饮水。实验过程中对动物的饲养及取材均遵守实验动物管理与保护的有关规定。1.1.3主要实验仪器设备Roche Modular-1SE900-P800 型全自动生化分析仪；电子天平 BP121S 型；LDZ5_2台式低速自动平衡离心机；Spectrumlab22PC型分光光度计；日本光电MEK-6318K全自动血球分析仪Jhermo可调式移液器；LEICARM2135切片机；BMJ-1II型生物组织包埋机；TSJ-Q型全自动封闭式组织脱水机；PHY-1II型病理组织漂烘仪；0LYMPUS — BX40光学显微镜。1.1. 4受试药品实验组1:取下述实施例5的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇均，配成相当于Iml含原料药所制得的浸膏150mg。实验组2 :取下述实施例4的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇均，配成相当于Iml含原料药所制得的浸膏150mg。实验组3 :取下述实施例1的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇均，配成相当于Iml含原料药所制得的浸膏150mg。 1. 2实验方法1. 2.1DN大鼠模型的建立50只雄性SD大鼠，其中10只正常饲养，作为正常组，余40只给予高脂高糖饲料，喂养一月。正常对照组给予基础饲料(能量比脂肪10%，碳水化合物67%，蛋白23% )，由南方医科大学实验动物中心提供。其余各组给予高脂饲料(D12492，能量比脂肪60%，碳水化合物20%，蛋白质20%,每g高脂饲料可提供5. 24kal能量)，由广东省医学实验动物中心提供。一个月后用3%STZ按35mg/kg给大鼠腹腔注射。一周后，大鼠尾尖采血测空腹血糖，血糖>13. 8mmol/L、24h尿量 > 正常大鼠50%者，为造模成功。1. 2. 2造模组大鼠分组及给药方法将造模成功大鼠(共40只)，随机分为4组模型组(无药物干预)、实验组1、实验组2、实验组3，每日灌胃一次，灌胃剂量为3g/Kg，药物浓度为O. 15g/ml，给药容积为20ml/Kgο正常组和模型组给予生理盐水2ml/d，共12周。于给药后的4、8、12周，留取血尿标本，其中尿标本为大鼠上代谢笼收集的24小时尿量，血为眼眶采取静脉血标本。于12周处死所有大鼠(期间无大鼠宰杀)，称取大鼠体重及左肾重并一记录，测24小时尿蛋白含量、血糖、ALT、SCR等指标。1. 2. 3观察指标大鼠的一般状况，肾重、体重指数、24小时尿蛋白总量，血糖、转氨酶、血肌酐等指标。1. 2. 4数据统计利用SPSS13. O软件进行数据统计分析，结果以均数土标准差C ± )表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P〈0. 05。1. 3 结果1. 3.1大鼠一般状况正常对照组大鼠神态安静，活泼好动，皮毛光洁整齐，眼睛有神，对食物敏感，逃避反应快。模型组大鼠注射STZ3天后出现体重减轻、多饮、多尿、少动、精神萎靡，反应迟钝，毛竖无光泽，动作迟缓，尾卷缩，肢尾湿冷，外阴周围潮湿，卷曲弓背等现象。本发明药物组造模结束后开始灌胃进行药物治疗，与模型组对比，各组大鼠低靡状态均有一定的缓解，具体实验组1〈实验组2〈实验组3。1. 3. 224小时尿蛋白定量 实验O周起,造I旲组所有大鼠24小时蛋白定量均明显闻于正常组，4周、8周、12周时，各造t旲组24小时蛋白定量仍明显闻于正常组；8周时,实验组2和3蛋白定量明显小于模型组；12周时，实验组2和3的24小时蛋白定量明显低于模型组。(见表I)。表IDN大鼠24小时尿蛋白(mg/24h)变化(
权利要求
1.一种治疗慢性糖尿病肾病的药物组合物，该药物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物黄芪30% 45%,生地黄10 25%，丹参10 25%，山药10 25%，生甘草5 10%。
2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，所述原料药的配比是，黄芪37. 5%，生地黄18. 8%，丹参18. 8%，山药18. 8%，生甘草6. 3%。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗慢性糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，所述的有效成分由以下方法制得按配比取原料药用水提取2 4次，每次加8 12倍水，煎煮I 3h，然后，合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 50的浸膏，即可。
4.根据权利要求3所述的一种治疗慢性糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种医用配置品，具体涉及一种治疗慢性糖尿病肾病的药物组合物，该药物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物黄芪30%～45%，生地黄10～25%，丹参10～25%，山药10～25%，生甘草5～10%。本发明所述的药物组合物药简力专，提高了治疗糖尿病肾病的效果。
文档编号A61K36/8945GK103006989SQ20131001546
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者罗仁, 肖雅, 赵晓山, 严美花, 刘玉, 张乐, 谢豪杰, 唐杨, 吴秀琼 申请人:南方医科大学