专利名称：包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂的制作方法
包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂本申请是中国发明申请(发明名称:包含替米沙坦和氨氯地平的双层片剂；申请日:2005年10月29日；申请号:200580033928.9)的分案申请。本发明是关于包含在溶解片剂基质中的血管紧缩素II受体拮抗剂替米沙坦的第一层及在分解或腐蚀片剂基质中的钙离子通道阻断剂氨氯地平的第二层的医药片剂。
背景技术：
如在EP-A-502314中所公开，替米沙坦是一种用于治疗高血压及其它医学适应症而发展的血管紧张素II受体拮抗剂。其化学名称为具有以下结构的4’-[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-联苯-2-羧酸；
权利要求
1.种医药片剂，其包含在溶解性片剂基质中的替米沙坦第一层及在崩解或侵蚀性片剂基质中的氨氯地平的第二层。
2.权利要求1的片剂，其中替米沙坦为基本上无定形的形式。
3.权利要求1的片剂，其中这种溶解性片剂基质具有迅速释放的特征。
4.权利要求1的片剂，其中这种溶解性片剂基质包含碱性试剂、水溶性稀释剂及任选地其它赋形剂及佐剂。
5.权利要求4的片剂，其中这种碱性试剂选自碱金属氢氧化物、碱性氨基酸及葡甲胺。
6.权利要求4的片剂，其中这种水溶性稀释剂选自单糖如葡萄糖；寡糖如蔗糖及乳糖；及糖醇如山梨糖醇、甘露醇及木糖醇。
7.权利要求4的片剂，其中所述的其它赋形剂及佐剂选自粘合剂、载剂、填充剂、润滑剂、流动控制剂、结晶延迟剂、增溶剂、着色剂、PH控制剂、表面活性剂及乳化剂。
8.权利要求1所述的片剂，其中该替米沙坦的第一片剂层组合物是通过下述步骤制备:将包含替米沙坦及碱性剂的水溶液喷雾干燥得到喷雾干燥的颗粒，将该喷雾干燥颗粒与水溶性稀释剂混合得到预混物，将该预混物与润滑剂混合得到最终掺合物。
9.权利要求1所述的片剂，其中该第二层的崩解或溶蚀片剂基质是包含一或多种填充剂、崩解剂、润滑剂及任选地粘合剂、流动控制剂或其他赋形剂及佐剂。
10.权利要求9所述的片剂，其中该氨氯地平的第二片剂层组合物是通过由直接压制、湿法造粒或轮压方法来制造。
11.权利要求1所述的片剂，其中该第一层包含10-160mg，优选地20-80mg或40-80mg的替米沙坦。
12.权利要求1所述的片剂，其中该第二层包含l_20mg，优选地2.5-10mg的氨氯地平。
13.权利要求1的片剂，其是包装于防潮材料例如铝箔发泡罩或聚丙烯管及HDPE瓶中。
14.种制造如权利要求1片剂的方法，该片剂是用以单独治疗高血压或组合治疗或预防选自下列的症状:慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛、中风、心肌梗塞、短暂性缺血发作、充血性心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、胰岛素耐受性、葡萄糖耐量降低、前期糖尿病、2型糖尿病、糖尿病肾病变、代谢综合征(综合征X)、肥胖症、血脂障碍、高甘油三酸酯血症、高血清C-反应蛋白浓度、高血清脂蛋白(a)浓度、高血清高半胱氨酸浓度、高血清低密度脂蛋白(LDL)-胆固醇浓度、高血清脂蛋白相关-磷脂酶(A2)浓度、低血清高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇浓度、低血清HDL (2b)-胆固醇浓度、低血清脂连蛋白浓度、认知下降及痴呆。
15.权利要求14所述的方法，其中所治疗或预防的症状为慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛、中风、心肌梗塞、充血性心力衰竭、糖尿病、血脂障碍或痴呆。
全文摘要
一种双层片剂，其包含调配成自溶解片剂基质立即释放的血管紧缩素II受体拮抗剂替米沙坦的第一层及调配为自崩解或溶蚀片剂基质立即释放的钙离子通道阻断剂氨氯地平的第二层。
文档编号A61P13/12GK103083318SQ20131001524
公开日2013年5月8日 申请日期2005年10月29日 优先权日2004年11月5日
发明者沃尔弗拉姆.艾森赖克 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司