一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊及制备方法。
【背景技术】
[0002] 氢氯噻嗪为利尿药、抗高血压药。主要适用于心源性水肿、肝原性水肿和肾性水 月中，如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引 起的水肿、尚血压、尿編症。
[0003] 氢氯噻嗪口服迅速但不完全，生物利用度为60~80%，进食能增加吸收量，可能 与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2h后产生利尿作用，达峰时间为4h，3~6h后产 生降压作用，作用持续时间为6~12h。本药部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另部 分进入细胞、胎盘内。本药吸收后消除相开始阶段血液浓度下降较快，以后血药浓度下降明 显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关，主要以原形由尿排泄。本品半衰期T1/2 为15h，充血性心力衰竭、肾功能受损者延长。本品50~70%以原形由尿液排出，也可经乳 汁分泌。
[0004] 氢氯噻嗪药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠 的冲吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。长期应用时宜适当补充 钾盐。服用不方便，单独压片辅料用量相对较多，包装成本高，因此把两种或者两种以上的 药做成复方制剂后不但方便用药，而且降低了辅料及包装成本，有利于大生产。
【发明内容】
[0005] 本发明目的是为了克服将两种或者两种以上药物联合应用的缺陷，提出一种能够 利尿、抗高血压的药物缓释胶囊，本发明将两种药物有机的结合在一起，药物有效比例高， 服用方便。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢氯噻嗪40~ 50份、枸橼酸钾45~55份、空白丸芯100~150份、缓释材料8~10份、增塑剂1~3份、 致孔剂1~3份。
[0008] 本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢氯噻嗪40 份、枸橼酸钾45份、空白丸芯100份、缓释材料8份、增塑剂1份、致孔剂1份。
[0010] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢氯噻嗪50 份、枸橼酸钾55份、空白丸芯150份、缓释材料10份、增塑剂3份、致孔剂3份。
[0011] 一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢氯噻嗪45 份、枸橼酸钾50份、空白丸芯120份、缓释材料9份、增塑剂2份、致孔剂2份。
[0012] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，空白丸心包括：蔗糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸中的 至少一种，粒径分布为500~1000 μ m。
[0013] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，缓释材料包括：乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯 中的至少一种。
[0014] 一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，增塑剂包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一 种。
[0015] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，致孔剂包括：羟丙甲纤维素，聚乙二醇中的至少一 种。
[0016] 本发明还提供了一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0017] 1)备料，按照所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的组分及重量份数备料；
[0018] 2)氢氯噻嗪含药丸芯的制备，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为80 %~ 85 %的酒精溶解氢氯噻嗪制备氢氯噻嗪的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸 芯上，空白丸芯用量为空白丸芯总重量份数的二分之一，制成含药丸芯；
[0019] 3)氢氯噻嗪缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料重量 份数的二分之一、增塑剂重量份数的二分之一、致孔剂重量份数的二分之一用质量浓度为 70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的 10倍，将包衣溶液喷至步骤2)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；
[0020] 4)枸橼酸钾含药丸芯的制备，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为75 %~ 80 %的酒精溶解枸橼酸钾制备枸橼酸钾的饱和溶液，得含药溶液，将含药溶液喷至空白丸 芯上，空白丸芯的用量为空白丸芯总重量份数的二分之一，制成含药丸芯；
[0021] 5)枸橼酸钾缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，将缓释材料重量 份数的二分之一、增塑剂重量份数的二分之一、致孔剂重量份数的二分之一用质量浓度为 70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量为所用缓释材料、增塑剂、致孔剂重量的 10倍，将包衣溶液喷至步骤4)所得含药丸芯上，制成缓释微丸；
[0022] 6)装囊，将步骤3)所得缓释微丸及步骤5)所得缓释微丸混合均匀，通过装囊机装 囊，规格为氢氯噻嗪含量计50~IOOmg/粒。
[0023] 本发明的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的制备方法，还可以由以下技术方案实现：
[0024] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的制备方法，氢氯噻嗪含药丸芯的制备工艺参数为： 进风温度为45~50°C，物料温度为35~40°C，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化 压力为0. 12Mpa ;枸橼酸钾含药丸芯的制备工艺参数为：进风温度为55~60°C，物料温度 为45~50°C，供液转速为60rpm，风机频率为25Hz，雾化压力为0. 13Mpa ;缓释微丸的制备 工艺参数为：进风温度为45~55 °C，物料温度为35~45 °C，供液转速为65rpm，风机频率 为25Hz，雾化压力为0· 12Mpa。
[0025] 本发明的有益效果
[0026] 1)本发明的缓释胶囊将两种药物氢氯噻嗪、枸橼酸钾有机的结合在一起，克服了 长期应用氢氯噻嗪时宜适当补充钾盐，服用不方便，单独装囊辅料用量相对较多，包装成本 高的缺陷。本发明把氢氯噻嗪、枸橼酸钾药做成复方缓释胶囊后，不但药物有效比例高，方 便用药，而且在体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，对患者的脏器还有 一定保护。不但提高了患者依从性，还提高了用药病人的生存率，降低了辅料及包装成本， 有利于大生产。
[0027] 2)本发明的缓释胶囊含药微丸的制备整个上药工艺稳定性高，上药速度快，碎丸 及粉尘极少，含药丸收率高。缓释微丸的制备采用70%~80%的酒精作为缓释材料溶媒， 克服了采用单纯有机溶剂包衣静电问题；且含药微丸和缓释微丸工艺可在同一设备中连续 操作，生产时没有中断，明显提高了生产效率。整个工艺中未采用有毒性的有机试剂，绿色 环保，稳定性好。
【具体实施方式】
[0028] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0029] 实施例1
[0030] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括：氢氯噻嗪40 份、枸橼酸钾45份、蔗糖丸100份、乙基纤维素8份、蓖麻油1份、羟丙甲纤维素1份。
[0031] -种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0032] 1)备料，按照所述的一种氢氯噻嗪复方缓释胶囊的组分及重量份数备料；
[0033] 2)氢氯噻嗪含药丸芯的制备，采用流化床底喷上药工艺，用质量浓度为80%的酒 精溶解氢氯噻嗪制备氢氯噻嗪的饱和溶液，得