包含阿托伐他汀、厄贝沙坦和碳酸镁的双层复合片剂制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及双层复合片剂制剂，其包含阿托伐他汀（atorvastatin)、厄贝沙坦 (irbesartan)和碳酸镁，其在生物利用度和溶出度方面得到改善。
【背景技术】
[0002] 阿托伐他汀或其药物可接受的盐是选择性的竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂。尤其 是由下式（I)表不的阿托伐他汀妈（IUPAC名称：[R-(R*，R*) ] _2_ (4_氣苯基）-β，δ -二 羟基-5-(1-甲基乙基）-3-苯基-4-[(苯基氨基）羰基]-IH-吡咯-1-庚酸钙（2:1))降 低血液中低密度脂蛋白胆固醇的水平，作为可用于治疗血脂异常的降脂剂起作用。此外，已 知阿托伐他汀钙可以降低由心血管疾病引起的死亡率，并减少有风险的人中风的可能性。
[0003]
【主权项】
1. 一种双层复合片剂制剂，包含： (a) 第一层，其包含厄贝沙坦或其药物可接受的盐；和 (b) 第二层，其包含重量比为1:4至1:5的阿托伐他汀或其药物可接受的盐和碳酸镁。
2. 如权利要求1所述的双层复合片剂制剂，其中所述阿托伐他汀是酐的形式。
3. 如权利要求1所述的双层复合片剂制剂，其中所述厄贝沙坦或其药物可接受的盐的 含量为每单位制剂8mg至600mg。
4. 如权利要求1所述的双层复合片剂制剂，其中所述阿托伐他汀或其药物可接受的盐 的含量为每单位制剂lmg至80mg。
5. 如权利要求1所述的双层复合片剂制剂，其中所述第一层还包含药物可接受的添加 剂，所述药物可接受的添加剂选自水性稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂及其混 合物。
6. 如权利要求1所述的双层复合片剂制剂，其中所述第二层还包含药物可接受的添加 剂，所述药物可接受的添加剂选自水性稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂及其混合物。
7. 用于制备权利要求1所述的双层复合片剂制剂的方法，包括以下步骤： 1) 形成包含厄贝沙坦或其药物可接受的盐的颗粒； 2) 形成包含重量比为1:4至1:5的阿托伐他汀或其药物可接受的盐和碳酸镁的颗粒； 以及 3) 将步骤1)中形成的厄贝沙坦颗粒与步骤2)中形成的阿托伐他汀颗粒压制成双层片 剂。
【专利摘要】本发明公开了一种双层复合片剂形式，其包含(a)第一层，该第一层包含厄贝沙坦或其药物可接受的盐；和(b)第二层，该第二层包含重量比为1:4至1:5的阿托伐他汀或其药物可接受的盐和碳酸镁(MgCO3)，还公开了其制备方法。该双层复合片剂制剂表现出优异的溶出度和生物利用度，可用作高血压和高胆固醇血症的治疗剂。
【IPC分类】A61K9-24, A61K9-20, A61K31-40, A61K9-22
【公开号】CN104602677
【申请号】CN201380045377
【发明人】金用镒, 赵正贤, 崔俊荣, 崔荣根, 朴宰贤, 禹锺守
【申请人】韩美药品株式会社
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年8月30日
【公告号】CA2882735A1, EP2890368A1, US20150209290, WO2014035188A1