专利名称：一种厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法，具体涉及无定形和结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法，属于纳米药物制剂领域。
背景技术：
厄贝沙坦(irbesartan)，化学名:2_ 丁基-3-[4-[2_(1Η-四唑_5_基)苯基]苄基]-1，3-二氮杂螺-[4. 4]壬-1-烯-4-酮，其结构式为
权利要求
1.无定形厄贝沙坦纳微复合粉体，其特征在于，无定形厄贝沙坦纳微复合粉体组成 主药无定形的厄贝沙坦、载体和片剂辅料，厄贝沙坦质量含量为45-90%，载体质量含量为 5-25%，片剂辅料质量含量为5-30%，厄贝沙坦平均粒径为200-900nm。
2.无定形厄贝沙坦纳微片剂，其组成包括无定形厄贝沙坦纳微复合粉体，片剂辅料和润滑剂，其中复合粉体与片剂辅料的质量比为1 0-5，润滑剂为复合粉体与片剂辅料总质量的0. 1-2%;其中无定形厄贝沙坦纳微复合粉体，其组成主药无定形的厄贝沙坦、载体和片剂辅料，厄贝沙坦质量含量为45-90%，载体质量含量为5-25%，片剂辅料质量含量为 5-30%，厄贝沙坦平均粒径为200-900nm。
3.结晶型的厄贝沙坦纳微复合粉体，其组成包括主药结晶型的厄贝沙坦、载体、结晶剂和片剂辅料，厄贝沙坦质量含量为45-90%、载体质量含量为4. 5-22. 5%、结晶剂质量含量为0. 5-5%，片剂辅料质量含量为4. 5-27. 5%，厄贝沙坦平均粒径为500-2000nm。
4.结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体的片剂，其组成为由上述结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体，片剂辅料和润滑剂组成，其中复合粉体与片剂辅料的质量比为1 0-5，润滑剂为复合粉体与片剂辅料总质量的0. 1_2%，其中结晶型的厄贝沙坦纳微复合粉体组成包括主药结晶型的厄贝沙坦、载体、结晶剂和片剂辅料，厄贝沙坦质量含量为45-90%、载体质量含量为4. 5-22. 5%、结晶剂质量含量为0. 5-5%，片剂辅料质量含量为4. 5-27. 5%，厄贝沙坦平均粒径为500-2000nm。
5.无定形厄贝沙坦纳微复合粉体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤A 将厄贝沙坦原料药溶于与水互溶的有机溶剂中，将载体溶解在水中，在控制体系温度3-30°C的条件下，将药物溶液与水溶液混合并搅拌，得到药物浆料；其中药物溶液浓度为5-50mg/mL，载体溶液浓度为0. l-20mg/mL，药物溶液与水溶液的体积比为1 5-40 ；B 取一定量的片剂辅料，分散在步骤A所得的浆料中，其中片剂辅料与药物的质量比为 1 1. 5-18 ；C 将步骤B的浆料喷雾干燥，得到无定形厄贝沙坦纳微复合粉体，其中的厄贝沙坦质量为45-90% ；喷雾干燥时控制进口温度为100-180°C，进料速度为5-40mL/min，压缩空气压力为 0. 4-0. 8Mpa。
6.无定形厄贝沙坦纳微片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤A 将厄贝沙坦原料药溶于与水互溶的有机溶剂中，将载体溶解在水中，在控制体系温度3-30°C的条件下，将药物溶液与水溶液混合并搅拌，得到药物浆料；其中药物溶液浓度为5-50mg/mL，载体溶液浓度为0. l-20mg/mL，药物溶液与水溶液的体积比为1 5-40 ；B:取一定量的片剂辅料，分散在步骤A所得的浆料中，其中片剂辅料与药物的质量比为 1 1. 5-18 ；C 将步骤B的浆料喷雾干燥，得到无定形厄贝沙坦纳微复合粉体，其中的厄贝沙坦质量为45-90% ；喷雾干燥时控制进口温度为100-180°C，进料速度为5-40mL/min，压缩空气压力为 0. 4-0. 8Mpa ；D 称取C步骤所得的复合粉体，与片剂辅料混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 的乙醇-水溶液，制粒、50-75°C干燥，得到干颗粒；其中复合粉体与片剂辅料的质量比为 1 0-5，PVP质量浓度为1-5%，水与乙醇的体积比为1 1-20。E 称取润滑剂，与步骤D的干颗粒混合均勻，压片，检测合格，即得无定形厄贝沙坦纳微片剂，其中的厄贝沙坦质量为40-80% ；润滑剂的质量为干颗粒的0. 1-2%。
7.权利要求6的无定形厄贝沙坦纳微片剂的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为下列溶剂中的一种或它们的混合物甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、丙三醇、正丁醇、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮；所述的载体选自聚乙二醇、聚乙烯氧化物、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、壳聚糖、乳糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、微晶纤维素、泊洛沙姆、海藻酸钠、β-环糊精，羟丙基-β-环糊精，十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠中的一种或几种的混合物；所述的片剂辅料选自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉纳、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种的混合物。
8.结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤A 将厄贝沙坦原料药溶于与水互溶的有机溶剂中，将载体溶解在水中，在控制体系温度3-30°C的条件下，将药物溶液与水溶液混合并搅拌，得到药物浆料；其中药物溶液浓度为5-50mg/mL，载体溶液浓度为0. l-20mg/mL，药物溶液与水溶液的体积比为1 5-40 ；B:称取结晶剂，加入步骤A所得浆料，搅拌10-60min后高压均质，得到结晶型厄贝沙坦药物浆料；其中药物与结晶剂的质量比为1 0.005-0. 11，高压均质条件为压力 50-150Mpa、均质次数5_50次，并用循环冷却装置控制体系温度在10°C以下。C:取一定量的片剂辅料，分散在步骤B所得的浆料中，其中片剂辅料与药物的质量比为 1 1. 6-20 ；D 将步骤C中的浆料喷雾干燥，得到结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体，其中的厄贝沙坦质量为45-90% ；喷雾干燥时控制进口温度为100-180°C，进料速度为5-40mL/min，压缩空气压力为0. 4-0. 8Mpa。
9.结晶型厄贝沙坦片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤A 将厄贝沙坦原料药溶于与水互溶的有机溶剂中，将载体溶解在水中，在控制体系温度3-30°C的条件下，将药物溶液与水溶液混合并搅拌，得到药物浆料；其中药物溶液浓度为5-50mg/mL，载体溶液浓度为0. l-20mg/mL，药物溶液与水溶液的体积比为1 5-40 ；B:称取结晶剂，加入步骤A所得浆料，搅拌10-60min后高压均质，得到结晶型厄贝沙坦药物浆料；其中药物与结晶剂的质量比为1 0.005-0. 11，高压均质条件为压力 50-150Mpa、均质次数5_50次，并用循环冷却装置控制体系温度在10°C以下；C:取一定量的片剂辅料，分散在步骤B所得的浆料中，其中片剂辅料与药物的质量比为 1 1. 6-20 ；D 将步骤C中的浆料喷雾干燥，得到结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体，其中的厄贝沙坦质量为45-90% ；喷雾干燥时控制进口温度为100-180°C，进料速度为5-40mL/min，压缩空气压力为0. 4-0. 8Mpa ；E 称取一定量的片剂辅料，与D步骤所得结晶型复合粉体混合均勻，加入适量PVP 的乙醇-水溶液，制粒、50-75°C干燥，得到干颗粒；其中复合粉体与片剂辅料的质量比为 1 0-5，PVP质量浓度为1-5%，水与乙醇的体积比为1 1-20;F:称取一定量的润滑剂，与步骤E的干颗粒混合均勻，压片，检测合格，即得结晶型厄贝沙坦纳微片剂，其中的厄贝沙坦质量为40-80% ；润滑剂的质量为干颗粒的0. 1-2%。
10.权利要求9的结晶型厄贝沙坦片剂的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为下列溶剂中的一种或它们的混合物甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、丙三醇、正丁醇、四氢呋喃、N， N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮；所述的载体选自聚乙二醇、聚乙烯氧化物、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、壳聚糖、乳糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、微晶纤维素、泊洛沙姆、海藻酸钠、β -环糊精，羟丙基-β -环糊精，十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠中的一种或几种的混合物；所述的结晶剂选自吐温、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇、甲基纤维素、海藻酸钠中的一种或几种的混合物；所述的片剂辅料选自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉纳、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物；上述所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法，属于纳米药物制剂领域。包括无定形和结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法，结合液相沉淀法和喷雾干燥技术，制备出无定形和结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体和相应的片剂。无定形厄贝沙坦纳微复合粉体及其片剂，药物颗粒平均粒径为200-900nm，无定形纳微复合粉体10min可溶出90％以上，无定形纳微片剂5min可溶出90％以上。结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体及其片剂，药物颗粒平均粒径为500-2000nm，结晶型纳微复合粉体15min溶出可达90％以上，结晶型纳微片剂15min溶出可达95％以上。
文档编号A61K31/4184GK102309456SQ20101022510
公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月2日 优先权日2010年7月2日
发明者乐园, 张智亮, 王洁欣, 陈建峰 申请人:北京化工大学