专利名称：一种厄贝沙坦和环戊噻嗪药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种厄贝沙坦和环戊噻嗪药物组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术：
环戊噻嗪为中效利尿药，比氢氯噻嗪效价高100倍。可抑制肾小管髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+和Cl—的重吸收，从而发挥利尿作用。另环戊噻嗪还具有降压作用，用药早期由于利尿，降低血容量而降压，用药后期体内轻度失钠，小动脉壁细胞低钠，通过Na+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+量减少，血管对缩血管物质的反应性降低，而致血管舒张，血压下降。环戊噻嗪还具有增强其他降压药的降压作用，对于尿崩症患者，有抗利尿作用，能减少尿崩症病人的尿量。厄贝沙坦为血管紧张素II (Angiotensin II，Ang II)受体抑制剂，能特异性地拮抗ATl受体，对ATl的拮抗作用大AT28500倍，通过选择性地阻断Ang II与ATl受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。经研究发现，厄贝沙坦与噻嗪类利尿降压药物连用对治疗高血压有协同的作用，比其中任何单一药物的降压作用都更有效。如厄贝沙坦与氢氯噻嗪连用可以增强降压的效果，耐受性好，副作用小。
发明内容
本发明的目的是提出一种环戊噻嗪和厄贝沙坦的药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于所述组合物(以1000片计)由下列重量份的物质组成厄贝沙坦50-300g
环戊噻嗪0.10-0.50g
乳糖20-60g
微晶纤维素20-60g
预凝胶淀粉50-150g
交联羧甲基纤维素钠20-80g
微粉硅胶l-5g
硬脂酸镁l-5g以上所述方法步骤如下(I)称取处方量的厄贝沙坦、环戊噻嗪、乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎、过筛、混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，制粒。(3)湿颗粒烘干，整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。进一步地，上述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(I)中的过筛为粉碎后的厄贝沙坦和环戊噻嗪过100目筛，粉碎后的乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠过60目筛。再进一步地，根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(2)中所制软材用18-24目筛网制粒。再进一步地，根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(3)中湿颗粒的烘干温度为40-60°C，干颗粒通过18-24目筛网整粒。更进一步地，根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物，其特征在于步骤(4)中压片的环境温度为18-26°C，湿度为45-65%。本发明的优势在于提出了一种环戊噻嗪和厄贝沙坦的药物组合物，对高血压有明显的治疗效果。制备方法操作简单，适合产业化规模生产。
具体实施例方式实施例I :I.处方以1000片计厄贝沙坦150g
环戊噻嗪0.25g 乳糖40g
微晶纤维素40g
预凝胶淀粉70g
交联羧甲基纤维素钠60g
微粉硅胶2g
硬脂酸镁3g2.制备方法(I)称取处方量的厄贝沙坦、环戊噻嗪、乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎，厄贝沙坦和环戊噻嗪过100目筛，乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，24目筛网制粒。(3)湿颗粒于50°C烘干，24目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，环境温度20°C，湿度65%条件下压片，即得。实施例2 以1000片计I.处方
厄贝沙坦150g
环戊噻嗪0. 25g
乳糖50g
微晶纤维素50g
预凝胶淀粉70g
交联羧甲基纤维素钠40g
微粉硅胶2g
硬脂酸镁3g2.制备方法
(I)称取处方量的厄贝沙坦、环戊噻嗪、乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎，厄贝沙坦和环戊噻嗪过100目筛，乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，18目筛网制粒。(3)湿颗粒于45°C烘干，18目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，环境温度18°C，湿度45%条件下压片，即得。实施例3 以1000片计I.处方
厄贝沙坦75g
环戊噻嗪0.125g
乳糖50g
微晶纤维素50g
预凝胶淀粉120g
交联羧甲基纤维素钠 65g微粉硅胶2g
硬脂酸镁3g2.制备方法(I)称取处方量的厄贝沙坦、环戊噻嗪、乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎，厄贝沙坦和环戊噻嗪过100目筛，乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，20目筛网制粒。 (3)湿颗粒于55°C烘干，20目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，环境温度25°C，湿度50%条件下压片，即得。实施例4 以1000片计I.处方厄贝沙坦75g
环戊噻嗪0.125g
乳糖45g
微晶纤维素60g
预凝胶淀粉IlOg
交联羧甲基纤维素钠 70g微粉硅胶2g
硬脂酸镁3g 2.制备方法(I)称取处方量的厄贝沙坦、环戊噻嗪、乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲
基纤维素钠粉碎，厄贝沙坦和环戊噻嗪过100目筛，乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧
甲基纤维素钠过60目筛，混合均匀。(2)加入50%的乙醇制软材，22目筛网制粒。(3)湿颗粒于60°C烘干，24目筛网整粒。(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，环境温度22°C，湿度55%条件下压片，即得。
权利要求
1.一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于所述组合物由下列重量份的物质组成厄贝沙坦50-300环戊噻嗉0.10-0.50 乳糖20-60微晶纤维素20-60预凝胶淀粉50-150 交联羧甲基纤维素钠20-80 微粉硅胶1-5 硬脂酸镁1-5
2.根据权利要求I所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于所述方法由下列步骤组成 (1)称取处方量的厄贝沙坦、环戊噻嗪、乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎、过筛、混合均匀。
(2)加入50%的乙醇制软材，制粒。
(3)湿颗粒烘干，整粒。
(4)加入微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
3.根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(I)中的过筛为粉碎后的厄贝沙坦和环戊噻嗪过100目筛，粉碎后的乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠过60目筛。
4.根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(2)中所制软材用18-24目筛网制粒。
5.根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(3)中湿颗粒的烘干温度为40-60°C，干颗粒通过18-24目筛网整粒。
6.根据权利要求2所述的一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，其特征在于步骤(4)中压片的环境温度为18-26°C，湿度为45-65%。
全文摘要
本发明提供一种厄贝沙坦和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法，该药物组合物可用于治疗各种类型的高血压。其由厄贝沙坦50-300份，环戊噻嗪0.10-0.50份，乳糖20-60份，微晶纤维素20-60份，预凝胶淀粉50-150份，交联羧甲基纤维素钠20-80份，微粉硅胶1-5份，硬脂酸镁1-5份组成。制备方法为先将主药部分同乳糖、微晶纤维素、预凝胶淀粉、交联羧甲基纤维素钠粉碎后过筛，混合均匀，然后用50％乙醇制软材、制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合后压片。本发明所得的组合物处方合理，质量稳定，具有良好的溶出度。
文档编号A61P9/12GK102793704SQ20111013634
公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月25日 优先权日2011年5月25日
发明者王德武 申请人:苏州洪瑞医药科技有限公司